{"id":340340,"date":"2017-02-03T01:00:00","date_gmt":"2017-02-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dosage-des-neurofilaments-dans-le-serum-un-biomarqueur-potentiel\/"},"modified":"2017-02-03T01:00:00","modified_gmt":"2017-02-03T00:00:00","slug":"dosage-des-neurofilaments-dans-le-serum-un-biomarqueur-potentiel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/dosage-des-neurofilaments-dans-le-serum-un-biomarqueur-potentiel\/","title":{"rendered":"Dosage des neurofilaments dans le s\u00e9rum – un biomarqueur potentiel ?"},"content":{"rendered":"

Contexte : <\/em>La scl\u00e9rose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du syst\u00e8me nerveux central. L’\u00e9volution de la maladie peut \u00eatre tr\u00e8s variable et diff\u00e8re d’un patient \u00e0 l’autre. Il n’existe que des possibilit\u00e9s limit\u00e9es de pr\u00e9dire individuellement l’\u00e9volution future de la SEP et d’\u00e9valuer les dommages caus\u00e9s au syst\u00e8me nerveux central. Outre l’examen clinique, l’imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique (IRM) est utile \u00e0 cet \u00e9gard. Il n’existe pas de biomarqueurs fiables et facilement accessibles pour r\u00e9pondre \u00e0 ces questions et ils seraient donc tr\u00e8s pertinents pour le suivi des patients atteints de SEP.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Les neurofilaments sont des composants importants du cytosquelette neuronal et les donn\u00e9es actuelles indiquent que la concentration de la cha\u00eene l\u00e9g\u00e8re des neurofilaments (“Neurofilament light chain”, NfL) dans le liquide c\u00e9phalo-rachidien est en corr\u00e9lation avec l’\u00e9tendue des l\u00e9sions neuronales chez les patients atteints de SEP. Cependant, la d\u00e9termination de la concentration de NfL dans le liquide c\u00e9phalorachidien (LCR) n’est pas appropri\u00e9e pour le suivi de la maladie, car cela n\u00e9cessiterait des ponctions lombaires r\u00e9p\u00e9t\u00e9es. Jens Kuhle de la clinique neurologique de l’h\u00f4pital universitaire de B\u00e2le a d\u00e9velopp\u00e9 un test pour d\u00e9terminer la concentration de NfL dans le s\u00e9rum.<\/p>\n

Dans une \u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente, le groupe avait d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 que la concentration s\u00e9rique de NfL \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e chez les patients pr\u00e9sentant un stade pr\u00e9liminaire de la SEP, le syndrome cliniquement isol\u00e9 (SCI), que chez les t\u00e9moins sains. En outre, des concentrations s\u00e9riques plus \u00e9lev\u00e9es de NfL chez ces patients atteints de CIS \u00e9taient associ\u00e9es \u00e0 une charge l\u00e9sionnelle plus importante \u00e0 l’IRM et \u00e0 un niveau de handicap plus \u00e9lev\u00e9 [1]. Ainsi, l’objectif des recherches futures est d’\u00e9valuer si la NfL s\u00e9rique pourrait \u00eatre un biomarqueur appropri\u00e9 pour les patients atteints de SEP, par exemple en ce qui concerne les dommages neuronaux, le pronostic ou la r\u00e9ponse aux traitements de base immunomodulateurs.<\/p>\n

Probl\u00e9matique :<\/strong> L’objectif de l’\u00e9tude pr\u00e9sent\u00e9e ici \u00e9tait d’examiner dans quelle mesure 1. la concentration de LCR NfL est corr\u00e9l\u00e9e avec la concentration s\u00e9rique de NfL chez les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente (SEP-RR), 2. la concentration s\u00e9rique de NfL des patients atteints de RRMS diff\u00e8re de celle des t\u00e9moins sains, et 3. la concentration s\u00e9rique de NfL est associ\u00e9e \u00e0 des r\u00e9sultats d’IRM du cerveau (atrophie, nombre de l\u00e9sions, etc.).<\/p>\n

Patients et m\u00e9thodologie : <\/strong>La NfL a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e dans le LCR et le s\u00e9rum de 31 patients atteints de RRMS. Apr\u00e8s une p\u00e9riode m\u00e9diane de 3,6 ans, 29 de ces patients ont fait l’objet d’un nouveau dosage s\u00e9rique de NfL et 19 de ces patients, 10 nouveaux patients atteints de RRMS et 18 contr\u00f4les sains ont subi une IRM du cerveau. En outre, les donn\u00e9es d\u00e9mographiques ainsi que les pouss\u00e9es et le traitement de base immunomodulateur actuel ont \u00e9t\u00e9 recueillis et l’\u00e9chelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 la ligne de base et au suivi pour \u00e9valuer le degr\u00e9 de handicap clinique.<\/p>\n

R\u00e9sultats :<\/strong> Les concentrations de LCR et de NfL s\u00e9riques \u00e9taient fortement corr\u00e9l\u00e9es entre elles chez les patients atteints de RRMS (r=0,62, p=0,0002). La concentration s\u00e9rique de NfL \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e chez les patients RRMS que chez les t\u00e9moins sains (p=0,004) et n’a pas chang\u00e9 entre la ligne de base et le suivi (p=0,56). En outre, le niveau de concentration s\u00e9rique de NfL \u00e9tait corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 divers crit\u00e8res d’IRM tels que le volume des l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales de la substance blanche (r=0,68, p<0,0001), et les temps de relaxation T1 (r=0,40, p=0,034) et T2* (r=0,49, p=0,007).<\/p>\n

Conclusions des auteurs :<\/strong> les concentrations de LCR et de NfL s\u00e9riques \u00e9taient fortement corr\u00e9l\u00e9es entre elles chez les patients atteints de RRMS et augmentaient par rapport aux t\u00e9moins sains. En outre, les concentrations s\u00e9riques de NfL ont \u00e9t\u00e9 corr\u00e9l\u00e9es avec des marqueurs IRM conventionnels et plus r\u00e9cents de la gravit\u00e9 de la maladie.<\/p>\n

Sur la base de ces r\u00e9sultats, il convient d’explorer une rationalit\u00e9 de la NfL s\u00e9rique dans d’autres \u00e9tudes \u00e0 plus grande \u00e9chelle en tant que biomarqueur potentiel du pronostic de la maladie, de sa progression et de la r\u00e9ponse aux traitements immunomodulateurs.<\/p>\n

Commentaire : <\/strong>des biomarqueurs qui pourraient d\u00e9tecter l’\u00e9tendue des dommages neuronaux en cours dans la SEP seraient tr\u00e8s utiles pour la prise en charge des patients atteints de SEP. Bien que le CSF NfL soit un candidat prometteur pour cela, il n’a jamais pu faire l’objet d’\u00e9tudes de grande envergure en raison de la n\u00e9cessit\u00e9 de r\u00e9aliser des ponctions lombaires r\u00e9p\u00e9titives et n’est finalement pas adapt\u00e9 \u00e0 une utilisation en pratique clinique quotidienne. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude en question indiquent que la NfL pourrait \u00eatre dos\u00e9e dans le s\u00e9rum au lieu du LCR, ce qui pr\u00e9senterait d’\u00e9normes avantages pratiques puisqu’il suffirait de pr\u00e9lever du sang. Cela permettrait d’\u00e9tudier le s\u00e9rum NfL dans des \u00e9tudes longitudinales de plus grande envergure et, en principe et si les r\u00e9sultats sont confirm\u00e9s, de l’utiliser en pratique clinique quotidienne.<\/p>\n

L’\u00e9tude a \u00e9galement montr\u00e9 que la NfL s\u00e9rique \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e chez les patients atteints de RRMS que chez les sujets sains et qu’elle \u00e9tait \u00e9galement corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 plusieurs marqueurs IRM conventionnels et plus modernes des dommages neuronaux et de la gravit\u00e9 de la maladie. Cela sugg\u00e8re \u00e9galement, en relation avec des donn\u00e9es ant\u00e9rieures, que ces mesures dans les \u00e9chantillons de sang pourraient \u00eatre consid\u00e9r\u00e9es comme une mesure des dommages neuronaux et de l’activit\u00e9 de la maladie chez les patients atteints de SEP. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont d\u00e9montr\u00e9 une r\u00e9duction du CSF NfL dans le cadre de traitements par fingolimod, rituximab ou natalizumab. En raison de la forte corr\u00e9lation entre le LCR et les mesures s\u00e9riques, il est possible que le NfL s\u00e9rique soit \u00e9galement un marqueur de la r\u00e9ponse aux traitements de la SEP. Toutefois, pour le prouver, d’autres \u00e9tudes sont n\u00e9cessaires, ce que les auteurs laissent entrevoir.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Disanto G, Adiutori R, Dobson R, et al : Les niveaux s\u00e9riques de la cha\u00eene lumineuse des neurofilaments sont augment\u00e9s chez les patients atteints d’un syndrome cliniquement isol\u00e9. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Epub ahead of print 25 February 2015. DOI : 10.1136\/jnnp-2014-309690.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2017 ; 15(1) : 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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