{"id":340528,"date":"2016-12-02T01:00:00","date_gmt":"2016-12-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/traitements-systemiques-actuels-et-guidelines-suisses\/"},"modified":"2016-12-02T01:00:00","modified_gmt":"2016-12-02T00:00:00","slug":"traitements-systemiques-actuels-et-guidelines-suisses","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/traitements-systemiques-actuels-et-guidelines-suisses\/","title":{"rendered":"Traitements syst\u00e9miques actuels et guidelines suisses"},"content":{"rendered":"

La r\u00e9volution a commenc\u00e9 dans le traitement syst\u00e9mique du psoriasis avec l’introduction des traitements anti-TNF apr\u00e8s le tournant du mill\u00e9naire. Depuis, la cha\u00eene de lancement de nouveaux m\u00e9dicaments contre le psoriasis ne s’est pas interrompue. Des experts ont parl\u00e9 du s\u00e9cukinumab, un m\u00e9dicament biologique, des perspectives d’avenir dans le traitement syst\u00e9mique du psoriasis et des nouvelles directives suisses lors d’un symposium sp\u00e9cialis\u00e9 organis\u00e9 \u00e0 l’occasion de la Journ\u00e9e nationale du psoriasis 2016 \u00e0 Zurich.<\/strong><\/p>\n

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Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les nouveaux m\u00e9dicaments syst\u00e9miques ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts par hasard parce qu’ils se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s inopin\u00e9ment efficaces contre le psoriasis. Le s\u00e9cukinumab, un anticorps anti-IL-17, est le premier m\u00e9dicament introduit dans le traitement du psoriasis qui a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 de mani\u00e8re cibl\u00e9e en se basant sur la compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se du psoriasis, a indiqu\u00e9 le PD Dr Curdin Conrad, Service de dermatologie et v\u00e9n\u00e9rologie, CHUV, Lausanne.<\/p>\n

Apr\u00e8s le s\u00e9cukinumab (demi-vie de 27 jours), l’ixekizumab (demi-vie de 12 jours) sera bient\u00f4t disponible comme autre inhibiteur de l’IL-17A. Le d\u00e9veloppement du brodalumab, un inhibiteur des r\u00e9cepteurs IL-17RA, se poursuit \u00e9galement de mani\u00e8re intensive. Les diff\u00e9rentes demi-vies jouent un r\u00f4le dans la pratique, car avant une op\u00e9ration ou une vaccination avec des vaccins vivants, le d\u00e9lai d’attente recommand\u00e9 est d’environ 5 demi-vies.<\/p>\n

Traitement tr\u00e8s efficace du psoriasis avec le s\u00e9cukinumab<\/h2>\n

Chez plus de 40% des patients, le s\u00e9cukinumab permet de faire dispara\u00eetre compl\u00e8tement les plaques de psoriasis (r\u00e9ponse PASI100). Auparavant, aucun traitement du psoriasis aussi efficace n’\u00e9tait disponible, a d\u00e9clar\u00e9 l’orateur. Le s\u00e9cukinumab est non seulement efficace rapidement et fortement, mais il conserve \u00e9galement son efficacit\u00e9 pendant longtemps (r\u00e9ponse PASI100 \u00e0 la dose de s\u00e9cukinumab de 300 mg toujours de 43% apr\u00e8s 3 ans). Le produit biologique est \u00e9galement tr\u00e8s efficace contre l’infection des ongles. La fonction physiologique de l’IL-17 est que l’interleukine participe \u00e0 la protection immunologique contre les agents pathog\u00e8nes extracellulaires (champignons, bact\u00e9ries) dans la peau et les muqueuses.<\/p>\n

On sait que l’IL-17 induit la s\u00e9cr\u00e9tion de peptides antimicrobiens dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales et assure le recrutement des granulocytes. En cons\u00e9quence, les effets secondaires du traitement anti-IL-17 sont une augmentation des infections l\u00e9g\u00e8res \u00e0 mod\u00e9r\u00e9es \u00e0 Candida, qui peuvent \u00eatre trait\u00e9es sans qu’il soit n\u00e9cessaire d’arr\u00eater le traitement biologique. Le Dr Conrad a signal\u00e9 que les infections r\u00e9p\u00e9t\u00e9es \u00e0 Candida sont rares, g\u00e9n\u00e9ralement au m\u00eame endroit et seulement la premi\u00e8re ann\u00e9e. L’orateur a \u00e9galement vu des cas d’\u0153sophagite \u00e0 Candida au CHUV.<\/p>\n

Futurs traitements du psoriasis<\/h2>\n

Le professeur Nikhil Yawalkar, de la clinique universitaire de dermatologie de l’H\u00f4pital de l’\u00cele \u00e0 Berne, a indiqu\u00e9 que le certolizumab pegol (Cimzia\u00ae), un antagoniste sp\u00e9cifique du TNF, autoris\u00e9 jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent pour l’arthrite psoriasique, la polyarthrite rhumato\u00efde, la spondyloarthrite axiale, la maladie de Crohn , sera probablement bient\u00f4t autoris\u00e9 pour le traitement du psoriasis. Il s’agit d’une mol\u00e9cule p\u00e9gyl\u00e9e, dans laquelle la partie Fab d’un anticorps recombinant humanis\u00e9 est chimiquement conjugu\u00e9e au poly\u00e9thyl\u00e8ne glycol. La demi-vie du produit biologique, qui peut \u00eatre inject\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e toutes les 2 ou 4 semaines, est de 14 jours. La r\u00e9ponse PASI75 \u00e0 12  semaines serait d’environ 80% et la r\u00e9ponse PASI90 de pr\u00e8s de 50%. Le certolizumab pegol ne passe pas le placenta et est donc utilis\u00e9 par les rhumatologues de l’H\u00f4pital de l’\u00cele chez les femmes qui souhaitent \u00eatre enceintes.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats des \u00e9tudes sur l’efficacit\u00e9 de l’ixekizumab, un inhibiteur de l’IL-17A d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9 dans l’UE, sont tr\u00e8s similaires \u00e0 ceux du s\u00e9cukinumab, a d\u00e9clar\u00e9 l’orateur. La formule facile \u00e0 retenir 90 – 70 – 40 (pour les r\u00e9ponses PASI75, PASI90 et PASI100, respectivement) ne s’applique pas seulement au s\u00e9cukinumab, mais aussi \u00e0 l’ixekizumab. Sur une p\u00e9riode de 60 semaines, l’efficacit\u00e9 reste stable (r\u00e9ponse PASI100 \u00e0 60 semaines chez 55% des patients) [1]. D\u00e8s les premi\u00e8res semaines, le m\u00e9dicament biologique est tr\u00e8s efficace. Les patients doivent \u00eatre inform\u00e9s que la disparition compl\u00e8te peut prendre plus de temps (jusqu’\u00e0 6 mois) [1]. Les infections \u00e0 Candida (g\u00e9n\u00e9ralement faciles \u00e0 traiter) surviennent dans 3 \u00e0 4 cas lorsque 100 patients sont trait\u00e9s pendant un an.<\/p>\n

Le brodalumab, un inhibiteur des r\u00e9cepteurs IL-17RA d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 au Japon (demi-vie de 10,4 jours), bloque l’action de plusieurs cytokines de la famille IL-17. La formule 90 – 70 – 40 est \u00e9galement valable pour les taux de r\u00e9ponse avec le brodalumab. Les r\u00e9sultats \u00e0 long terme sont tr\u00e8s bons (r\u00e9ponse PASI100 de 56% \u00e0 52 semaines), a d\u00e9clar\u00e9 l’orateur. Les infections \u00e0 Candida surviennent dans 5 \u00e0 6 cas pour 100 patients trait\u00e9s pendant un an.<\/p>\n

Guidelines suisses sur le traitement syst\u00e9mique du psoriasis<\/h2>\n

Alexander Navarini, vice-pr\u00e9sident de la Commission europ\u00e9enne Directeur de la polyclinique dermatologique, H\u00f4pital universitaire de Zurich, a pr\u00e9sent\u00e9 les nouvelles directives suisses bas\u00e9es sur les preuves pour le traitement syst\u00e9mique du psoriasis vulgaire [2]. Il s’agit d’un consensus informel de tous les experts en psoriasis des principaux h\u00f4pitaux de toute la Suisse. Les guidelines s’appuient sur les guidelines S3 allemandes (updated 2011) ainsi que sur les guidelines S3 europ\u00e9ennes (updated 2015) et tiennent \u00e9galement compte des \u00e9tudes cliniques r\u00e9centes. Il contient \u00e9galement des informations utiles sur des aspects r\u00e9glementaires sp\u00e9cifiques en Suisse. Les guidelines peuvent servir de r\u00e9f\u00e9rence pour obtenir des garanties de prise en charge aupr\u00e8s des caisses d’assurance maladie et des assurances dans des cas particuliers, a d\u00e9clar\u00e9 l’orateur. En ce qui concerne la d\u00e9finition d’un psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, les experts suisses estiment que les responsables politiques, les caisses d’assurance maladie et les compagnies d’assurance devraient reconna\u00eetre comme valeur limite officielle, outre une valeur PASI sup\u00e9rieure \u00e0 10 ou une valeur BSA (“Body Surface Area”) sup\u00e9rieure \u00e0 10%, une valeur DLQI (“Dermatology Life Quality Index”) sup\u00e9rieure \u00e0 10. Le m\u00e9decin traitant peut se r\u00e9f\u00e9rer \u00e0 cet avis dans sa demande de prise en charge d’un m\u00e9dicament biologique n\u00e9cessaire, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Navarini. Dans certaines r\u00e9gions du corps gravement touch\u00e9es, le DLQI serait le crit\u00e8re d\u00e9cisif (par exemple le cuir chevelu, les organes g\u00e9nitaux, la paume des mains, la plante des pieds, les ongles, quelques plaques tr\u00e8s persistantes, un prurit insatiable avec des l\u00e9sions de grattage). Dans les Guidelines, le Precise PASI est d\u00e9sormais pris en compte comme m\u00e9thode de calcul plus pr\u00e9cise du PASI [3]. Contrairement au PASI traditionnel qui augmente par paliers, l’augmentation du PASI Precise est lin\u00e9aire. Le nouveau score d\u00e9termine avec pr\u00e9cision le pourcentage de surface de peau affect\u00e9e, alors que le PASI traditionnel utilise une m\u00e9thode graduelle (1 \u00e0 9%, 10 \u00e0 29%, etc.). Avec la m\u00e9thode plus sensible du Precise PASI, il est possible de d\u00e9tecter et de documenter de mani\u00e8re fiable les am\u00e9liorations au cours du traitement du psoriasis, m\u00eame dans les zones les plus profondes de la BSA (moins de 10% de surface touch\u00e9e) [3].<\/p>\n

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Les tableaux des guidelines sur les m\u00e9dicaments courants contre le psoriasis \u00e0 petites mol\u00e9cules (m\u00e9thotrexate, acitr\u00e9tine, ester d’acide fumarique [in der Schweiz nicht formell registriert], ciclosporine A, apr\u00e9milast) et les m\u00e9dicaments biologiques actuellement disponibles (\u00e9tanercept, infliximab, adalimumab, ust\u00e9kinumab, s\u00e9cukinumab) sont tr\u00e8s utiles. Les tableaux r\u00e9capitulent \u00e9galement les examens de laboratoire recommand\u00e9s par les experts avant le d\u00e9but du traitement [2]. Par exemple, avant un traitement par apr\u00e9milast, il est recommand\u00e9 de proc\u00e9der \u00e0 un d\u00e9pistage : Ag HBs, Ab HBs, Ab HBc, VHC, VIH, cr\u00e9atinine, test de grossesse. Les recommandations optionnelles comprennent \u00e9galement : num\u00e9ration sanguine, transaminases, CRP, test de tuberculose. Les tableaux indiquent \u00e9galement le co\u00fbt annuel des m\u00e9dicaments [2]. Cependant, les guidelines ne contiennent pas d’algorithme de traitement strict. La proc\u00e9dure th\u00e9rapeutique utilis\u00e9e \u00e0 l’H\u00f4pital universitaire de Zurich est pr\u00e9sent\u00e9e dans la figure 1<\/strong>.<\/p>\n

Source : Journ\u00e9e nationale du psoriasis, 27 octobre 2016, Zurich<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Gordon KB, et al : Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med 2016 ; 375 : 345-356.<\/li>\n
  2. Kolios AG, et al : Swiss S1 guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris. Dermatology 2016 ; 232 : 385-406.<\/li>\n
  3. Kolios AG, et al : D\u00e9tection de petits changements dans l’intensit\u00e9 du psoriasis avec Precise PASI. Dermatology 2015 ; 230 : 314-317.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2016 ; 26(6) : 38-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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