{"id":340633,"date":"2016-11-18T01:00:00","date_gmt":"2016-11-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-role-de-lautogreffe-de-cellules-souches-hematopoietiques-dans-la-sep\/"},"modified":"2016-11-18T01:00:00","modified_gmt":"2016-11-18T00:00:00","slug":"le-role-de-lautogreffe-de-cellules-souches-hematopoietiques-dans-la-sep","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-role-de-lautogreffe-de-cellules-souches-hematopoietiques-dans-la-sep\/","title":{"rendered":"Le r\u00f4le de l’autogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques dans la SEP"},"content":{"rendered":"

Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, des r\u00e9sultats impressionnants ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s sur la transplantation autologue de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques chez les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques. Dans le cadre d’un d\u00e9bat pour\/contre, le 32e congr\u00e8s de l’European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) a discut\u00e9 non seulement des opportunit\u00e9s de cette option, mais aussi de ses risques. <\/strong><\/p>\n

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Avec plus de 9300 participants venus de pr\u00e8s de 100 pays, le congr\u00e8s de l’European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) a atteint cette ann\u00e9e un nouveau record. Et avec plus de 2000 r\u00e9sum\u00e9s soumis, un nouveau record a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 atteint dans ce domaine. Parmi les 65 sessions scientifiques du programme du congr\u00e8s, il y avait plusieurs “hot topic sessions”. Il s’agissait \u00e0 chaque fois de d\u00e9bats pour et contre sur un sujet donn\u00e9. L’un de ces d\u00e9bats portait sur le r\u00f4le de l’autogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques (aHSCT) dans la scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente (RRMS). Le professeur Gianluigi Mancardi, Italie, a pris position en faveur de ce d\u00e9bat.<\/p>\n

Des r\u00e9sultats impressionnants obtenus<\/h2>\n

D\u00e8s le d\u00e9but de son intervention, le professeur Mancardi a pr\u00e9cis\u00e9 deux points : “Premi\u00e8rement, la transplantation autologue de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques n’est pas un traitement pour tous les patients atteints de SEP. Elle repr\u00e9sente toutefois une option possible pour les patients dont la maladie a \u00e9volu\u00e9 de mani\u00e8re grave et agressive. Et deuxi\u00e8mement, une aHSCT n’entra\u00eene pas seulement une immunosuppression, mais aussi un r\u00e9\u00e9quilibrage immunitaire”.<\/p>\n

Il a ensuite expliqu\u00e9 que l’histoire de l’aHSCT dans la SEP avait commenc\u00e9 en 1995. “A l’\u00e9poque, ce traitement \u00e9tait g\u00e9n\u00e9ralement administr\u00e9 \u00e0 des patients atteints de SEP progressive et pr\u00e9sentant un niveau de handicap \u00e9lev\u00e9. La survie sans progression \u00e0 cinq ans obtenue gr\u00e2ce \u00e0 ce traitement \u00e9tait de 46%, ce qui est un bon r\u00e9sultat compte tenu de la population de patients trait\u00e9s”, a-t-il d\u00e9clar\u00e9. Il \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 clair \u00e0 l’\u00e9poque que l’aHSCT avait un effet profond sur l’inflammation associ\u00e9e \u00e0 la SEP. “Plusieurs fois, on a constat\u00e9 une disparition compl\u00e8te de l’activit\u00e9 IRM pendant de nombreuses ann\u00e9es apr\u00e8s la transplantation”, a expliqu\u00e9 le professeur Mancardi.<\/p>\n

Au cours des deux derni\u00e8res ann\u00e9es, plusieurs autres travaux ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s sur l’aHSCT dans la SEP. L’orateur a soulign\u00e9 \u00e0 ce sujet que “ces travaux incluaient en grande partie des patients pr\u00e9sentant une SEPR \u00e0 \u00e9volution agressive”. Ainsi, une \u00e9tude su\u00e9doise a port\u00e9 sur un total de 48 patients, dont 34 (83%) souffrant d’une SEPR [1]. Cinq ans apr\u00e8s l’aHSCT, la survie sans maladie (pas de pouss\u00e9es, pas de nouvelles l\u00e9sions IRM et pas de progression de l’EDSS) \u00e9tait de 68%. Dans un autre travail r\u00e9alis\u00e9 aux \u00c9tats-Unis, seuls les patients atteints de RRMS (n=25) ont \u00e9t\u00e9 inclus [2]. La survie sans \u00e9v\u00e9nement \u00e0 trois ans \u00e9tait ici de 78,4%. “C’est remarquable”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Mancardi \u00e0 ce sujet. Une s\u00e9rie de cas publi\u00e9e \u00e9galement en 2015 a inclus 123 patients atteints de SEPR et 28 patients atteints d’une maladie secondairement progressive (SPMS) [3]. Apr\u00e8s quatre ans, la survie sans activit\u00e9 de la maladie (pas de pouss\u00e9es aigu\u00ebs, pas de progression et pas de l\u00e9sions Gd-recevant ou de nouvelles l\u00e9sions T2) \u00e9tait de 68%.<\/p>\n

Le travail le plus r\u00e9cent a port\u00e9 sur 24 patients, dont la moiti\u00e9 souffrait de SMRR et l’autre moiti\u00e9 de SMPS [4]. Au total, 167 pouss\u00e9es cliniques et 188 l\u00e9sions Gd+ ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9es entre le diagnostic et l’aHSCT. Au cours d’un suivi m\u00e9dian de 6,7 ans apr\u00e8s la transplantation, aucune autre pouss\u00e9e n’est survenue dans la population \u00e9tudi\u00e9e et aucune nouvelle l\u00e9sion Gd+ n’a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9e. “Cela confirme l’effet profond de ce traitement sur l’inflammation”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Mancardi. Sormani et al. ont r\u00e9cemment constat\u00e9 que beaucoup plus de patients ne pr\u00e9sentaient aucune preuve d’activit\u00e9 de la maladie (“no evidence of disease activity” [NEDA]; c’est-\u00e0-dire aucune pouss\u00e9e, aucune progression du handicap et aucune activit\u00e9 IRM) deux et cinq ans apr\u00e8s une aHSCT, respectivement, par rapport aux patients trait\u00e9s par un traitement modificateur de la maladie [5]. Et ce, m\u00eame si les patients transplant\u00e9s souffraient g\u00e9n\u00e9ralement d’une SEP plus active que les patients des essais cliniques. Le professeur Mancardi a conclu qu’il ne faisait aucun doute que l’aHSCT \u00e9tait efficace chez les patients atteints de RRMS agressive.<\/p>\n

M\u00e9thode non sans risques<\/h2>\n

Jeffrey Cohen, USA, a ensuite pris la parole. Il a pr\u00e9cis\u00e9 en introduction que les donn\u00e9es disponibles \u00e0 ce jour sur l’aHSCT, \u00e0 une exception pr\u00e8s, proviennent d’\u00e9tudes de phase II non contr\u00f4l\u00e9es ou de s\u00e9ries de cas, qui pr\u00e9sentent en outre une grande h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 en termes de population \u00e9tudi\u00e9e, de suivi et de protocole de conditionnement utilis\u00e9 pour l’immuno-ablation (tableau 1) <\/strong>[1\u20134,6]. “Je suis \u00e9galement d’avis que les donn\u00e9es, prises dans leur ensemble, plaident en faveur d’une efficacit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e et durable de l’aHSCT, mais cette m\u00e9thode doit \u00eatre utilis\u00e9e chez les patients qui s’y pr\u00eatent”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Cohen. “Je pense que ce sont surtout les jeunes patients dont la dur\u00e9e de la maladie est relativement courte et qui, malgr\u00e9 un traitement de premi\u00e8re ou de deuxi\u00e8me ligne, souffrent d’une SEP tr\u00e8s active avec une activit\u00e9 clinique et IRM, qui peuvent b\u00e9n\u00e9ficier de cette option”. Il a toutefois soulign\u00e9 le revers de la m\u00e9daille : “Une aHSCT n’est pas sans risque”. Ainsi, selon lui, des toxicit\u00e9s aigu\u00ebs et graves ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9es dans toutes les \u00e9tudes mentionn\u00e9es. “Il s’agissait principalement de toxicit\u00e9s pr\u00e9coces, principalement li\u00e9es au conditionnement et au stade aplasique subs\u00e9quent. En outre, quelques effets tardifs ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits, comme des troubles auto-immuns secondaires ou un zona”. En ce qui concerne la mortalit\u00e9 li\u00e9e \u00e0 la transplantation, des donn\u00e9es r\u00e9centes issues d’une m\u00e9ta-analyse ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s [7]. Elle a montr\u00e9 que la mortalit\u00e9 a consid\u00e9rablement diminu\u00e9 apr\u00e8s 2005 (de 3,6% par an avant 2005 \u00e0 0,3% apr\u00e8s 2005).<\/p>\n

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Le professeur Cohen a finalement d\u00e9clar\u00e9 : “Je pense que nous devons consid\u00e9rer la situation de mani\u00e8re diff\u00e9renci\u00e9e. Ainsi, les donn\u00e9es disponibles jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent peuvent justifier une aHSCT chez des patients s\u00e9lectionn\u00e9s, mais pas son utilisation g\u00e9n\u00e9rale comme alternative aux substances puissantes et aux anticorps monoclonaux actuellement disponibles”. Pour pouvoir d\u00e9finir plus pr\u00e9cis\u00e9ment le r\u00f4le de l’aHSCT dans la SEP, il faudrait comparer l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de cette m\u00e9thode aux traitements hautement efficaces actuellement disponibles dans le cadre d’une \u00e9tude prospective randomis\u00e9e.<\/p>\n

Source : 32e<\/sup> congr\u00e8s du Comit\u00e9 europ\u00e9en pour le traitement et la recherche sur la scl\u00e9rose en plaques (ECTRIMS). 14-17 septembre 2016, Londres\/UK.<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Burman J, et al : Transplantation de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques autologues pour la scl\u00e9rose en plaques agressive : l’exp\u00e9rience su\u00e9doise. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014 ; 85 : 1116-1121.<\/li>\n
  2. Nash R, et al : High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsing-remitting multiple sclerosis (HALT-MS) : a 3-year interim report. JAMA Neurol 2015 ; 72 : 159-169.<\/li>\n
  3. Burt RK, et al : Association of nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation with neurological disability in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. JAMA 2015 ; 313 : 275-284.<\/li>\n
  4. Atkins HL, et al : Immunoablation and autologous haemopoietic stem-cell transplantation for aggressive multiple sclerosis : a multicentre single-group phase 2 trial. Lancet 2016 ; 388 : 576-585.<\/li>\n
  5. Sormani MP, et al : Le statut NEDA dans la SEP tr\u00e8s active peut \u00eatre obtenu plus facilement avec une transplantation autologue de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques qu’avec d’autres m\u00e9dicaments. Mult Scler 2016 Apr 26. pii : 1352458516645670. [Epub ahead of print]<\/li>\n
  6. Mancardi GL, et al : Transplantation de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques autologues dans la scl\u00e9rose en plaques : un essai de phase II. Neurology 2015 ; 84 : 981-988.<\/li>\n
  7. Sormani MP, et al : Transplantation de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques autologues dans la scl\u00e9rose en plaques : une m\u00e9ta-analyse. Ectrims 2016, Abstract P751.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    \nInFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2016 ; 14(6) : 46-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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