{"id":340683,"date":"2016-11-01T02:00:00","date_gmt":"2016-11-01T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nouvelles-approches-therapeutiques-modificatrices-de-la-maladie-dans-la-sclerose-systemique\/"},"modified":"2016-11-01T02:00:00","modified_gmt":"2016-11-01T01:00:00","slug":"nouvelles-approches-therapeutiques-modificatrices-de-la-maladie-dans-la-sclerose-systemique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelles-approches-therapeutiques-modificatrices-de-la-maladie-dans-la-sclerose-systemique\/","title":{"rendered":"Nouvelles approches th\u00e9rapeutiques modificatrices de la maladie dans la scl\u00e9rose syst\u00e9mique"},"content":{"rendered":"

Lors du congr\u00e8s EULAR \u00e0 Londres, il a \u00e9t\u00e9 question, entre autres, du traitement des collag\u00e9noses et en particulier de la scl\u00e9rose syst\u00e9mique diffuse pr\u00e9coce. Les nouvelles approches qui ont le potentiel d’agir sur la maladie elle-m\u00eame portent sur la d\u00e9pl\u00e9tion des cellules B, la voie de signalisation de l’interleukine-6 et l’immunoglobuline intraveineuse.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

John Varga, MD, Chicago, a parl\u00e9 des nouvelles approches de modification de la maladie dans la scl\u00e9rose syst\u00e9mique (SSc). Il s’agit d’une maladie auto-immune rare qui se caract\u00e9rise par une inflammation, une fibrose et des modifications vasculaires pouvant entra\u00eener des manifestations au niveau de la peau et des organes internes. Plusieurs ph\u00e9notypes ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits, avec des diff\u00e9rences dans l’\u00e9volution clinique et le pronostic. Il existe probablement un lien de cause \u00e0 effet entre les modifications inflammatoires des premiers stades de la maladie et la fibrose ult\u00e9rieure. De nombreuses approches th\u00e9rapeutiques immunosuppressives ont donc \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es, avec des r\u00e9sultats globalement plut\u00f4t d\u00e9cevants. Selon l’\u00e9tendue de l’\u00e9paississement de la peau, on distingue une forme limit\u00e9e (peau sous les coudes ou les articulations des genoux) d’une forme diffuse (atteinte suppl\u00e9mentaire de la peau plus proche du centre du corps et du tronc). En outre, le tissu pulmonaire (pneumopathie interstitielle, PID) ou les vaisseaux sanguins des poumons (hypertension art\u00e9rielle pulmonaire) peuvent \u00eatre affect\u00e9s. La proc\u00e9dure \u00e0 suivre en cas de SSc avec atteinte cutan\u00e9e diffuse (avec ou sans ILD associ\u00e9e) est justement peu \u00e9tablie. Le m\u00e9thotrexate a \u00e9t\u00e9 test\u00e9, mais les r\u00e9sultats concernant les manifestations cutan\u00e9es ou le statut global en cas de SSc diffuse pr\u00e9coce ne sont pas tr\u00e8s encourageants [1,2]. Le cyclophosphamide – \u00e9tabli dans la DLI associ\u00e9e \u00e0 la SSc – n’est pas non plus suffisamment efficace contre les sympt\u00f4mes dermatologiques. De nouvelles approches de modification de la maladie avec un profil de s\u00e9curit\u00e9 acceptable sur le long terme sont donc tr\u00e8s demand\u00e9es.<\/p>\n

D\u00e9pl\u00e9tion des cellules B<\/h2>\n

Il existe des preuves d’une d\u00e9r\u00e9gulation ou d’une hyperactivation des cellules B dans la scl\u00e9rose syst\u00e9mique. Comme les cellules B jouent un r\u00f4le crucial dans l’entretien de la fibrose et de la vasculopathie, il semble judicieux de les cibler sur le plan th\u00e9rapeutique, par exemple avec le rituximab, un anticorps anti-CD20 [3]. Celui-ci a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 \u00e0 20 patients atteints de scl\u00e9rose syst\u00e9mique diffuse (principalement pr\u00e9coce) – dont 80% en \u00e9chec de traitement par cyclophosphamide et 35% en DLI – dans le cadre d’une petite \u00e9tude non randomis\u00e9e (dur\u00e9e de suivi de quatre ans) [4]. On a observ\u00e9 une am\u00e9lioration significative de l’activit\u00e9 et de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 des manifestations cutan\u00e9es ainsi que du score cutan\u00e9 moyen \u00e0 12 mois et lors du suivi final (par rapport \u00e0 la ligne de base). Le rituximab semble \u00e9galement avoir un effet positif ou stabilisateur sur la fonction pulmonaire.<\/p>\n

Une \u00e9tude cas-t\u00e9moins portant sur un total de 63 patients atteints de SSc trait\u00e9s et ayant re\u00e7u du rituximab pendant un suivi de cinq \u00e0 neuf mois est parvenue \u00e0 un r\u00e9sultat similaire. Le score mRS, un param\u00e8tre de la fibrose cutan\u00e9e, \u00e9tait de 25 au d\u00e9part. L\u00e0 encore, on a constat\u00e9 des am\u00e9liorations significatives de la fibrose cutan\u00e9e avec le rituximab par rapport aux contr\u00f4les et \u00e0 la ligne de base. Une aggravation de la fibrose pulmonaire a \u00e9t\u00e9 \u00e9vit\u00e9e. Selon les auteurs, le profil de s\u00e9curit\u00e9 \u00e9tait bon [5].<\/p>\n

Interleukine-6<\/h2>\n

L’interleukine-6 (IL-6) pourrait \u00e9galement \u00eatre une cible th\u00e9rapeutique, comme l’a montr\u00e9 l’\u00e9tude dite faSScinate [6]. Cette \u00e9tude de phase II randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e a test\u00e9 le tocilizumab sous-cutan\u00e9 hebdomadaire contre un placebo chez 87 patients atteints de SSc cutan\u00e9e diffuse avec un MRSS moyen de 25 et une dur\u00e9e de maladie de 17 mois, sur une p\u00e9riode de suivi totale de 48 semaines. Apr\u00e8s cette p\u00e9riode, une tendance \u00e0 l’am\u00e9lioration du mRSS a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans le groupe tocilizumab. En moyenne, l’anticorps anti-IL-6 a r\u00e9duit le score de 6,33 vs 2,77 sous placebo (p=0,0579). Alors que ce r\u00e9sultat a donc “fr\u00f4l\u00e9” la significativit\u00e9, le d\u00e9clin de la fonction pulmonaire \u00e9tait significativement plus faible avec le tocilizumab qu’avec le placebo (p=0,0373).<\/p>\n

Les r\u00e9sultats ne sont pas extraordinaires, mais une \u00e9tude de phase III est actuellement en cours afin de clarifier d\u00e9finitivement le profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque.<\/p>\n

Immunoglobuline intraveineuse<\/h2>\n

L’immunoglobuline intraveineuse (contenant des anticorps IgG humains) est d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9e dans d’autres maladies auto-immunes – m\u00eame si le m\u00e9canisme exact de r\u00e9duction de l’auto-immunit\u00e9 est tr\u00e8s complexe et n’a pas encore \u00e9t\u00e9 d\u00e9finitivement \u00e9lucid\u00e9. Son effet sur la scl\u00e9rodermie est \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9 depuis un certain temps.<\/p>\n

Une \u00e9tude en libre acc\u00e8s portant sur 30 patients souffrant d’une SSc cutan\u00e9e diffuse r\u00e9fractaire active depuis deux ans en moyenne et pr\u00e9sentant un mRSS de 30 a test\u00e9 des cycles de six mois d’immunoglobuline intraveineuse (2 g\/kg\/mois) dans le cadre d’un traitement add-on. La dur\u00e9e moyenne du traitement \u00e9tait de 8,5 cycles. De 30, le mRSS a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit \u00e0 24,1 \u00b1 9,6 apr\u00e8s six mois, \u00e0 22,5 \u00b1 10,0 apr\u00e8s un an et \u00e0 15,3 \u00b1 6,4 apr\u00e8s deux ans. Toutes ces diff\u00e9rences \u00e9taient significatives par rapport \u00e0 la ligne de base [7].<\/p>\n

Source : Congr\u00e8s EULAR, 8-11 juin 2016, Londres<\/em><\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Pope JE, et al : A randomized, controlled trial of methotrexate versus placebo in early diffuse scleroderma. Arthritis Rheum 2001 Jun ; 44(6) : 1351-1358.<\/li>\n
  2. van den Hoogen FH, et al : Comparaison du m\u00e9thotrexate avec un placebo dans le traitement de la scl\u00e9rose syst\u00e9mique : un essai randomis\u00e9 en double aveugle de 24 semaines, suivi d’un essai d’observation de 24 semaines. Br J Rheumatol 1996 Apr ; 35(4) : 364-372.<\/li>\n
  3. Sakkas LI, Bogdanos DP : Scl\u00e9rose syst\u00e9mique : de nouvelles preuves r\u00e9affirment le r\u00f4le des cellules B. Autoimmun Rev 2016 Feb ; 15(2) : 155-161.<\/li>\n
  4. Bosello SL, et al : Efficacit\u00e9 \u00e0 long terme de la th\u00e9rapie de d\u00e9pl\u00e9tion des cellules B sur l’implication des poumons et de la peau dans la scl\u00e9rose syst\u00e9mique diffuse. Semin Arthritis Rheum 2015 Feb ; 44(4) : 428-436.<\/li>\n
  5. Jordan S, et al : Effets et s\u00e9curit\u00e9 du rituximab dans la scl\u00e9rose syst\u00e9mique : une analyse du groupe europ\u00e9en d’essais et de recherche sur la scl\u00e9rodermie (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2015 Jun ; 74(6) : 1188-1194.<\/li>\n
  6. Khanna D, et al : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 du tocilizumab sous-cutan\u00e9 chez les adultes atteints de scl\u00e9rose syst\u00e9mique (faSScinate) : un essai de phase 2, randomis\u00e9 et contr\u00f4l\u00e9. Lancet 2016 May 5. DOI : 10.1016\/S0140-6736(16)00232-4 [Epub ahead of print].<\/li>\n
  7. Poelman CL, et al : L’immunoglobuline intraveineuse peut \u00eatre un traitement efficace pour la scl\u00e9rose syst\u00e9mique cutan\u00e9e diffuse r\u00e9fractaire et active. J Rheumatol 2015 Feb ; 42(2) : 236-242.<\/li>\n<\/ol>\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2016 ; 26(5) : 46-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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