{"id":340932,"date":"2016-09-15T02:00:00","date_gmt":"2016-09-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nouvelles-options-therapeutiques-et-amelioration-de-la-survie-dans-les-leucemies-aigues\/"},"modified":"2016-09-15T02:00:00","modified_gmt":"2016-09-15T00:00:00","slug":"nouvelles-options-therapeutiques-et-amelioration-de-la-survie-dans-les-leucemies-aigues","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelles-options-therapeutiques-et-amelioration-de-la-survie-dans-les-leucemies-aigues\/","title":{"rendered":"Nouvelles options th\u00e9rapeutiques et am\u00e9lioration de la survie dans les leuc\u00e9mies aigu\u00ebs"},"content":{"rendered":"

Cette ann\u00e9e, le congr\u00e8s de l’Association europ\u00e9enne d’h\u00e9matologie (EHA) s’est tenu \u00e0 Copenhague du 9 au 12 juin. Nous rapportons des r\u00e9sultats d’\u00e9tudes encourageants sur le traitement de la LAM chez les patients \u00e2g\u00e9s et sur l’am\u00e9lioration de la survie des adultes atteints de LAL. Les premiers r\u00e9sultats d’une th\u00e9rapie g\u00e9nique exp\u00e9rimentale dans l’h\u00e9mophilie B laissent esp\u00e9rer qu’\u00e0 l’avenir, ces patients n’auront peut-\u00eatre plus besoin de s’injecter r\u00e9guli\u00e8rement du facteur IX pour \u00e9viter de graves h\u00e9morragies.<\/strong><\/p>\n

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Le traitement de la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb (LMA) chez les patients \u00e2g\u00e9s est souvent difficile, car ils ne tol\u00e8rent g\u00e9n\u00e9ralement pas bien la chimioth\u00e9rapie intensive. On utilise donc \u00e0 la place des substances d\u00e9m\u00e9thylantes comme la d\u00e9citabine ou l’azacitidine (HMA). Des donn\u00e9es d’une \u00e9tude de phase 1 ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 l’EHA, dans laquelle des patients \u00e2g\u00e9s atteints de LMA et ayant refus\u00e9 un traitement agressif ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par vadastuximab talirine (SGN-CD33A\/33A) en association avec l’azacitidine ou la d\u00e9citabine [1]. 33A est un conjugu\u00e9 d’un anticorps et d’un agent cytotoxique qui cible CD33, un r\u00e9cepteur exprim\u00e9 sur les cellules tumorales chez la plupart des patients atteints de LMA.<\/p>\n

Des r\u00e9missions plus rapides et plus durables chez les patients \u00e2g\u00e9s atteints de LAM<\/h2>\n

53 patients atteints de LAM (64% d’hommes, \u00e2ge m\u00e9dian 75 ans) ont re\u00e7u le traitement combin\u00e9 d’azacitidine ou de d\u00e9citabine plus 33A. 73% ont obtenu une r\u00e9mission compl\u00e8te, en moyenne apr\u00e8s deux cycles de traitement. Les taux de mortalit\u00e9 \u00e9taient de 2% \u00e0 30 jours et de 8% \u00e0 60 jours. 70% des patients \u00e9taient encore en vie au moment de la pr\u00e9sentation des donn\u00e9es, avec un suivi m\u00e9dian de 4,7 mois (la survie m\u00e9diane sans progression chez les patients en r\u00e9mission compl\u00e8te est actuellement de 6,9 mois). Les effets ind\u00e9sirables de grade 3 ou plus les plus fr\u00e9quents \u00e9taient la neutrop\u00e9nie f\u00e9brile, la thrombocytop\u00e9nie et l’an\u00e9mie.<\/p>\n

Les auteurs de l’\u00e9tude concluent que la combinaison de 33A et de HMA a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9e et a induit des r\u00e9missions durables. Chez environ 50 patients trait\u00e9s, la r\u00e9mission a \u00e9t\u00e9 plus rapide et plus fiable – par rapport aux taux de r\u00e9mission historiques avec une monoth\u00e9rapie par HMA dans cette population de patients. Chez ces patients atteints de LAM et pr\u00e9sentant des facteurs de risque d\u00e9favorables, les faibles taux de mortalit\u00e9 et le taux de r\u00e9mission \u00e9lev\u00e9 sont particuli\u00e8rement encourageants. Le d\u00e9but d’une \u00e9tude de phase 3 (33A+HMA vs. HMA) est pr\u00e9vu pour cette ann\u00e9e.<\/p>\n

Am\u00e9lioration de la survie des patients atteints de LAL<\/h2>\n

Depuis juin 2008, au Danemark, en Su\u00e8de, en Finlande, en Islande, en Lituanie et en Estonie, tous les enfants et les adultes (\u00e2g\u00e9s de 18 \u00e0 45 ans) atteints de leuc\u00e9mie lympho\u00efde aigu\u00eb (LLA) sont trait\u00e9s conform\u00e9ment au protocole NOPHO-ALL2008. Celui-ci prescrit une r\u00e9partition des patients en quatre groupes de risque : Risque standard [SR], risque interm\u00e9diaire [IR], risque \u00e9lev\u00e9 [HR] et risque \u00e9lev\u00e9 + transplantation de cellules souches [HR+hSCT] (selon la r\u00e9ponse au traitement apr\u00e8s 29 jours de traitement). Nous avons maintenant \u00e9tudi\u00e9 l’impact de l’application du protocole sur la survie sans \u00e9v\u00e9nement \u00e0 5 ans (EFS) des patients [2].<\/p>\n

Les donn\u00e9es de 1509 patients ont \u00e9t\u00e9 incluses dans l’analyse, dont 221 adultes. Dans le groupe des adultes, une plus grande proportion \u00e9tait affect\u00e9e par une IR ou une HR que chez les enfants (1-9 ans) et les adolescents (10-17 ans) (tableau 1). <\/strong>L’EFS totale \u00e9tait de 73% chez les patients adultes (enfants 88%, adolescents 79%). Une diff\u00e9rence significative entre les enfants et les adultes en termes d’EFS n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e que dans les groupes de patients avec IR et HR+hSCT, le taux d’EFS \u00e9tant pratiquement identique dans les groupes SR et HR. Les auteurs de l’\u00e9tude tirent une conclusion encourageante :<\/p>\n

    \n
  • L’EFS des patients adultes atteints de LAL s’est am\u00e9lior\u00e9e gr\u00e2ce \u00e0 l’introduction du protocole NOPHO-ALL2008, passant de 40% (donn\u00e9es historiques) \u00e0 73%. L’EFS des adultes est donc d\u00e9sormais presque aussi bon que celui des enfants.<\/li>\n
  • Les patients adultes atteints de LAL sont plus souvent des patients \u00e0 haut risque que les enfants.<\/li>\n
  • Les adultes tol\u00e8rent presque aussi bien la chimioth\u00e9rapie intensive que les enfants.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

     <\/h2>\n

    Succ\u00e8s de la th\u00e9rapie g\u00e9nique pour l’h\u00e9mophilie B<\/h2>\n

    Environ 80000 hommes dans le monde souffrent d’h\u00e9mophilie B – dans cette maladie, le facteur de coagulation IX (FIX) n’est pas suffisamment fonctionnel ou est totalement absent. Chez les personnes non atteintes d’h\u00e9mophilie B, le taux de FIX dans le s\u00e9rum est de 40 \u00e0 150 UI\/dl, alors qu’il est inf\u00e9rieur \u00e0 1% chez les personnes atteintes d’h\u00e9mophilie B s\u00e9v\u00e8re. Les patients concern\u00e9s doivent s’administrer du FIX par voie intraveineuse une \u00e0 deux fois par semaine afin d’\u00e9viter les complications h\u00e9morragiques. Pour \u00e9viter les saignements articulaires spontan\u00e9s, un taux de FIX de 12 UI\/dl doit \u00eatre atteint.<\/p>\n

    Lors du congr\u00e8s de l’EHA, des chercheurs am\u00e9ricains ont pr\u00e9sent\u00e9 une \u00e9tude dans laquelle des patients atteints d’h\u00e9mophilie B ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par th\u00e9rapie g\u00e9nique [3]. Ils ont re\u00e7u une dose unique de SPK-9001, un produit exp\u00e9rimental qui permet de transf\u00e9rer des g\u00e8nes FIX fonctionnels afin que le corps puisse produire lui-m\u00eame du FIX. Au moment du congr\u00e8s, quatre patients avaient \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s et suivis pendant 7 \u00e0 26 mois. Aucun des patients n’a pr\u00e9sent\u00e9 d’effets secondaires et aucun n’a n\u00e9cessit\u00e9 une immunosuppression \u00e0 la suite du traitement.<\/p>\n

    Les quatre patients ont atteint des valeurs FIX de 32, 39, 25 et 27 UI\/dl dans les jours et les semaines qui ont suivi la perfusion, ce qui est nettement sup\u00e9rieur \u00e0 l’objectif de 12 UI\/dl, et les deux premiers patients trait\u00e9s ont vu leur valeur FIX augmenter r\u00e9guli\u00e8rement au cours des semaines suivant la perfusion. Les quatre patients peuvent actuellement se passer de la perfusion hebdomadaire de FIX.  <\/p>\n

    Nouvelle m\u00e9thode de diagnostic des lymphomes du SNC<\/h2>\n

    Les lymphomes du SNC sont des tumeurs agressives qui doivent \u00eatre diagnostiqu\u00e9es rapidement pour avoir une chance d’\u00eatre trait\u00e9es avec succ\u00e8s. Une biopsie st\u00e9r\u00e9otaxique est g\u00e9n\u00e9ralement n\u00e9cessaire pour \u00e9tablir le diagnostic, mais son analyse prend du temps. La pr\u00e9sente \u00e9tude a test\u00e9 si le d\u00e9lai de diagnostic pouvait \u00eatre r\u00e9duit en analysant le liquide de rin\u00e7age de la biospie [4]. Une biopsie c\u00e9r\u00e9brale st\u00e9r\u00e9otaxique a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e chez 18 patients suspect\u00e9s d’avoir un lymphome localis\u00e9 du SNC. Apr\u00e8s le pr\u00e9l\u00e8vement, le mat\u00e9riel de biopsie et le liquide de rin\u00e7age du trocart de biopsie ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s s\u00e9par\u00e9ment.<\/p>\n

    Le r\u00e9sultat de l’examen histopathologique \u00e9tait un lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B chez dix patients et une autre maladie (glioblastome, accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral, etc.) chez huit patients. L’analyse du liquide de rin\u00e7age (cytomorphologie, cytom\u00e9trie de flux) a donn\u00e9 le m\u00eame diagnostic que l’histologie chez tous les patients (sensibilit\u00e9 et sp\u00e9cificit\u00e9 de 100%). Le d\u00e9lai d’obtention des r\u00e9sultats \u00e9tait en moyenne de 4,5 jours (fourchette : 2-10 jours) pour l’histopathologie et de seulement cinq heures (fourchette : 3-20 heures) pour l’examen du liquide de rin\u00e7age. Selon les auteurs, les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude montrent que l’analyse du liquide de rin\u00e7age des biopsies c\u00e9r\u00e9brales par cytomorphologie et cytom\u00e9trie de flux est une m\u00e9thode rapide et utile pour acc\u00e9l\u00e9rer et pr\u00e9ciser le diagnostic des lymphomes du SNC.<\/p>\n

    Source : Congr\u00e8s de l’EHA, 9-12 juin 2016, Copenhague<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Fathi A, et al : SGN-CD33A combin\u00e9 \u00e0 un traitement hypom\u00e9thylant produit des taux de r\u00e9mission \u00e9lev\u00e9s chez les patients \u00e2g\u00e9s atteints de LAM. EHA21, 2016, Abstract : S503.<\/li>\n
    2. Toft N, et al : Les adultes et les enfants (1-45 ans) atteints de LAL \u00e0 Ph n\u00e9gatif ont des r\u00e9sultats presque identiques dans l’analyse risque-stratification de NOPHO ALL2008. EHA21, 2016, R\u00e9sum\u00e9 : LB173.<\/li>\n
    3. High KA, et al : AAV-mediated gene therapy for hemophilia B-expression at therapeutic levels with low vector doses. EHA21, 2016, Abstract : LB771.<\/li>\n
    4. Debliquis A, et al : Progress in the diagnosis of primary central nervous system lymphoma. EHA21, 2016, Abstract : PB2049.<\/li>\n<\/ol>\n

      \nInFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2016 ; 4(5) : 28-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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