{"id":340991,"date":"2016-09-02T02:00:00","date_gmt":"2016-09-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nouvelles-de-limmunotherapie-contre-les-allergies\/"},"modified":"2016-09-02T02:00:00","modified_gmt":"2016-09-02T00:00:00","slug":"nouvelles-de-limmunotherapie-contre-les-allergies","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelles-de-limmunotherapie-contre-les-allergies\/","title":{"rendered":"Nouvelles de l’immunoth\u00e9rapie contre les allergies"},"content":{"rendered":"

Cette ann\u00e9e, le congr\u00e8s de l’EAACI s’est tenu \u00e0 Vienne. Il y a eu entre autres des nouveaut\u00e9s sur l’immunoth\u00e9rapie pour les allergies alimentaires et d’inhalation. L’immunoth\u00e9rapie orale, qui consiste \u00e0 administrer la prot\u00e9ine alimentaire en question sous forme de poudre ou de gel, est une m\u00e9thode d’immunoth\u00e9rapie qui permet d’\u00e9viter les effets secondaires. administr\u00e9 sous forme de capsule, peut \u00eatre utilis\u00e9 de mani\u00e8re s\u00fbre et efficace pendant une p\u00e9riode prolong\u00e9e, selon les conclusions d’une \u00e9tude de phase IIb en cours appel\u00e9e ARC002. Quant \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie sublinguale, elle semble non seulement aider \u00e0 lutter contre la rhinoconjonctivite allergique induite par le pollen de gramin\u00e9es, mais aussi \u00e0 r\u00e9duire le risque d’asthme.<\/strong><\/p>\n

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L’immunoth\u00e9rapie est bas\u00e9e sur l’administration de prot\u00e9ines allerg\u00e8nes \u00e0 des doses croissantes, sous surveillance clinique, dans le but d’obtenir ult\u00e9rieurement une d\u00e9sensibilisation, voire une tol\u00e9rance \u00e0 la prot\u00e9ine. Le m\u00e9canisme d’action postul\u00e9 est principalement l’induction de cellules T et B r\u00e9gulatrices. En outre, il y a, entre autres, formation d’anticorps IgG “bloquants” sp\u00e9cifiques aux allerg\u00e8nes. Bien que les immunoth\u00e9rapies orales (OIT) contre l’allergie aux arachides aient \u00e9t\u00e9 test\u00e9es dans le cadre de plusieurs \u00e9tudes et qu’elles aient donn\u00e9 de bons r\u00e9sultats, de nombreuses questions restent en suspens concernant la dur\u00e9e optimale du traitement, le niveau de la dose d’entretien et la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme d’une telle approche. Des \u00e9tudes de phase II ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que l’AR101 – une substance pharmaceutique standardis\u00e9e d\u00e9riv\u00e9e de l’arachide et destin\u00e9e \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie orale – \u00e9tait capable de r\u00e9duire le risque de r\u00e9actions allergiques graves lors d’une exposition \u00e0 l’arachide en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo (appel\u00e9e “food challenge” ou test alimentaire). Lors du congr\u00e8s, une mise \u00e0 jour a \u00e9t\u00e9 faite sur le profil de s\u00e9curit\u00e9 apr\u00e8s un \u00e0 deux ans d’immunoth\u00e9rapie orale avec AR101.<\/p>\n

Il s’agissait d’un suivi non plus en aveugle appel\u00e9 ARC002, au cours duquel d’anciens participants sous placebo \u00e9taient pass\u00e9s \u00e0 AR101 (titr\u00e9 \u00e0 300 mg\/j). Ces patients crois\u00e9s ont \u00e0 nouveau \u00e9t\u00e9 soumis \u00e0 un Food Challenge contr\u00f4l\u00e9 par placebo en double aveugle apr\u00e8s deux semaines. Ceux (ils \u00e9taient 20) qui ont tol\u00e9r\u00e9 un total de 443 mg de prot\u00e9ines d’arachide sont pass\u00e9s \u00e0 un traitement d’entretien de trois mois avec 300 mg\/j d’AR101. Ils ont rejoint ici les 20 patients qui avaient d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u AR101 d\u00e8s le d\u00e9but et qui avaient commenc\u00e9 directement la phase d’entretien avec ce m\u00e9dicament. Apr\u00e8s les trois mois, les 40 participants ont subi un nouveau test alimentaire dont les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s en f\u00e9vrier 2016 [1] : A cette date, 100%, 90% et 60% respectivement ont tol\u00e9r\u00e9 une dose cumul\u00e9e de 443, 1043 et 2043 mg de prot\u00e9ines d’arachide. Deux personnes ont eu besoin de doses d’adr\u00e9naline uniques pendant le Food Challenge. Pour information, 1043 mg de prot\u00e9ines d’arachide correspondent \u00e0 environ quatre cacahu\u00e8tes. 90% des participants ont pu \u00eatre d\u00e9sensibilis\u00e9s \u00e0 cette quantit\u00e9.<\/p>\n

Apr\u00e8s ce nouveau test alimentaire, les patients, leurs parents ou leurs familles pouvaient d\u00e9cider de continuer \u00e0 titrer \u00e0 une dose de 2000 mg\/d ou de rester \u00e0 300 mg\/d. Les patients pouvaient \u00e9galement choisir de ne pas prendre de m\u00e9dicaments. Les auteurs ont pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 l’EAACI 2016 les premiers r\u00e9sultats sur la s\u00e9curit\u00e9 de la mol\u00e9cule pendant cette phase de maintien prolong\u00e9.<\/p>\n

Meilleure s\u00e9curit\u00e9 dans le groupe \u00e0 faible dose d’entretien<\/h2>\n

Au total, une nouvelle augmentation du titre \u00e0 2000 mg\/j a \u00e9t\u00e9 jug\u00e9e utile et possible chez 72,5%, soit 29 personnes, et la dose de 300 mg\/j a \u00e9t\u00e9 maintenue chez 27,5%, soit 11 personnes, dans le cadre d’un suivi prolong\u00e9. Trois personnes ont d\u00fb abandonner l’\u00e9tude apr\u00e8s un titrage \u00e9lev\u00e9 r\u00e9ussi. Dans l’ensemble, une anaphylaxie associ\u00e9e au traitement, mais non grave, s’est produite et a n\u00e9cessit\u00e9 l’administration d’adr\u00e9naline. Pour trois autres participants, la dose cible n’a m\u00eame pas pu \u00eatre atteinte, ils ont d\u00fb redescendre \u00e0 300 mg\/j, mais ont pu rester dans l’\u00e9tude. Aucun abandon ou \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable grave n’a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9 dans le groupe recevant une faible dose d’entretien.<\/p>\n

Au cours de la phase o\u00f9 tous les participants ont re\u00e7u 300 mg\/d (c’est-\u00e0-dire \u00e0 la fois les patients en cross-over et ceux qui recevaient d\u00e9j\u00e0 l’AR101 au d\u00e9part), un effet ind\u00e9sirable li\u00e9 au traitement est survenu en moyenne tous les 80 jours. Avec la titration \u00e9lev\u00e9e qui a suivi, le taux est rest\u00e9 relativement stable (un effet ind\u00e9sirable tous les 102 jours), tandis qu’avec la faible dose, il a diminu\u00e9 de mani\u00e8re significative au fil du temps (un effet ind\u00e9sirable tous les 625 jours). Aucun effet ind\u00e9sirable grave li\u00e9 au traitement n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans les deux groupes.<\/p>\n

Conclusion des auteurs : AR101 semble pouvoir \u00eatre utilis\u00e9 en traitement d’entretien, surtout \u00e0 la dose la plus faible, car la tol\u00e9rance est bonne et s’am\u00e9liore m\u00eame avec l’\u00e9volution. La plupart des effets secondaires sont l\u00e9gers, il s’agit typiquement de probl\u00e8mes gastro-intestinaux contr\u00f4lables qui apparaissent t\u00f4t dans le processus de titrage \u00e9lev\u00e9. Une \u00e9tude de phase III correspondante, appel\u00e9e PALISADE, visant \u00e0 clarifier d\u00e9finitivement le profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque de la dose d’entretien plus faible, est en route. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures [2\u20134] indiquent qu’un niveau \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9sensibilisation peut \u00eatre atteint avec une administration quotidienne de 300 mg de prot\u00e9ines d’arachide. Dans ces \u00e9tudes, les patients ont parfois tol\u00e9r\u00e9 jusqu’\u00e0 5000 mg apr\u00e8s au moins un an de traitement d’entretien. Il est donc possible que l’effet de l’AR101 s’accroisse avec le temps.<\/p>\n

Des analyses de biomarqueurs de la phase de maintien prolong\u00e9, \u00e9galement pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s, indiquent en outre qu’AR101 r\u00e9duit les taux d’IgE sp\u00e9cifiques \u00e0 l’arachide, mais augmente les taux d’IgG4 correspondants, dont on pense qu’ils sont protecteurs dans les allergies.<\/p>\n

Du nouveau sur le SLIT en pr\u00e9vention de l’asthme<\/h2>\n

L’immunoth\u00e9rapie sublinguale (SLIT) avec Grazax\u00ae<\/sup> est autoris\u00e9e comme traitement modificateur de la maladie de la rhinite et de la conjonctivite induites par le pollen de gramin\u00e9es chez les patients adultes pr\u00e9sentant un prick-test positif et\/ou un test IgE sp\u00e9cifique positif pour Phleum pratense (fl\u00e9ole des pr\u00e9s). Il est \u00e9galement possible de l’administrer aux enfants \u00e0 partir de cinq ans, mais seulement apr\u00e8s avoir soigneusement pos\u00e9 l’indication. Un comprim\u00e9 de Grazax\u00ae<\/sup> contient 75’000 SQ-T (unit\u00e9 d’activit\u00e9 biologique). Comme la substance est consid\u00e9r\u00e9e comme un modificateur de la maladie, l’essai GAP (Grazax\u00ae<\/sup> Asthma Prevention) a \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9 pour v\u00e9rifier si l’administration quotidienne recommand\u00e9e pendant trois ans pouvait \u00e9galement r\u00e9duire de mani\u00e8re significative le risque de progression (par ex. asthme) par rapport au placebo. La p\u00e9riode de suivi s’est \u00e9tendue sur deux ann\u00e9es suppl\u00e9mentaires.<\/p>\n

L’\u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle a port\u00e9 sur 812 enfants de onze pays europ\u00e9ens \u00e2g\u00e9s de cinq \u00e0 douze ans et souffrant de rhinoconjonctivite allergique li\u00e9e au pollen de gramin\u00e9es. Ils ne devaient pr\u00e9senter aucun signe d’asthme (m\u00eame dans leurs ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux). Au cours des deux saisons pr\u00e9c\u00e9dentes de pollen de gramin\u00e9es, ils devaient avoir re\u00e7u un traitement symptomatique.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude pr\u00e9sent\u00e9s au congr\u00e8s ont montr\u00e9 que le comprim\u00e9 SLIT r\u00e9duisait significativement la probabilit\u00e9 de sympt\u00f4mes d’asthme (tels que respiration sifflante, oppression thoracique, essoufflement ou toux pendant plus de dix jours) ou l’utilisation de m\u00e9dicaments contre l’asthme de 34% par rapport au placebo apr\u00e8s la p\u00e9riode totale de cinq ans (OR 0,66 ; p<0,05). Ce b\u00e9n\u00e9fice par rapport au placebo a \u00e9t\u00e9 significatif d\u00e8s la deuxi\u00e8me ann\u00e9e et s’est maintenu tout au long de la p\u00e9riode, avec une r\u00e9duction relative du risque de 36 \u00e0 50 %. Il s’est manifest\u00e9 toute l’ann\u00e9e au cours du suivi de deux ans.<\/p>\n

Sur l’ensemble des cinq ann\u00e9es, comme pr\u00e9vu et conform\u00e9ment aux \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes,  a \u00e9galement r\u00e9duit jusqu’\u00e0 un tiers les sympt\u00f4mes de la rhinoconjonctivite induite par le pollen de gramin\u00e9es (p<0,005 pour l’ensemble des cinq ann\u00e9es). La prise de m\u00e9dicaments a \u00e9t\u00e9 nettement moins fr\u00e9quente. Les auteurs ont soulign\u00e9 qu’apr\u00e8s les trois ann\u00e9es de traitement, l’effet positif s’est maintenu pendant les deux ann\u00e9es restantes, ce qui confirme encore une fois clairement les avantages de l’immunoth\u00e9rapie dans la rhinoconjonctivite allergique.<\/p>\n

Ce qui ne diff\u00e8re pas entre les groupes, c’est le d\u00e9lai de diagnostic de l’asthme (d\u00e9fini comme une atteinte r\u00e9versible de la fonction pulmonaire). Le verum n’\u00e9tait pas sup\u00e9rieur au placebo \u00e0 cet \u00e9gard, ce qui est remarquable \u00e9tant donn\u00e9 qu’il s’agissait du crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal de l’\u00e9tude.<\/p>\n

Source : Congr\u00e8s de l’EAACI, 11-15 juin 2016, Vienne<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Bird JA, et al : L’efficacit\u00e9 de l’AR101, un produit pharmaceutique d\u00e9riv\u00e9 de la noix de p\u00e9can pour l’immunoth\u00e9rapie orale (OIT), est maintenue et la tol\u00e9rance est augment\u00e9e avec un traitement d’entretien \u00e0 faible dose. J Allergy Clin Immunol 2016 ; 137(2) : AB408.<\/li>\n
  2. Jones SM, et al : Efficacit\u00e9 clinique et r\u00e9gulation immunitaire avec l’immunoth\u00e9rapie orale \u00e0 la noix de peanut. J Allergy Clin Immunol 2009 Aug ; 124(2) : 292-300, 300.e1-97.<\/li>\n
  3. Cronin J, et al : Low Dose Maintenance Peanut Oral Immunotherapy Can Produce Sustained Unresponsiveness. J Allergy Clin Immunol 2014 ; 133(2) : AB103.<\/li>\n
  4. Vickery BP, et al : High Rate of Sustained Unresponsiveness with Early-Intervention Peanut Oral Immunotherapy. J Allergy Clin Immunol 2015 ; 135(2) : AB155.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2016 ; 26(4) : 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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