{"id":341042,"date":"2016-08-26T02:00:00","date_gmt":"2016-08-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-microbiome-cutane-et-son-importance-pour-les-maladies-de-la-peau\/"},"modified":"2016-08-26T02:00:00","modified_gmt":"2016-08-26T00:00:00","slug":"le-microbiome-cutane-et-son-importance-pour-les-maladies-de-la-peau","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-microbiome-cutane-et-son-importance-pour-les-maladies-de-la-peau\/","title":{"rendered":"Le microbiome cutan\u00e9 et son importance pour les maladies de la peau"},"content":{"rendered":"

Le microbiome cutan\u00e9 d\u00e9signe l’ensemble des micro-organismes pr\u00e9sents sur notre peau. Le microbiome d’une peau saine se caract\u00e9rise par une grande vari\u00e9t\u00e9 d’esp\u00e8ces diff\u00e9rentes de bact\u00e9ries, de champignons et de virus. La composition du microbiome cutan\u00e9 varie de mani\u00e8re significative entre les diff\u00e9rentes r\u00e9gions de la peau d’un individu. Le microbiome cutan\u00e9 joue probablement un r\u00f4le important dans l’apparition et l’\u00e9volution des maladies inflammatoires de la peau, telles que la dermatite atopique.<\/strong><\/p>\n

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Le corps humain sain est un \u00e9cosyst\u00e8me colonis\u00e9 par diff\u00e9rents micro-organismes. Selon les estimations actuelles, nous sommes compos\u00e9s d’\u00e0 peu pr\u00e8s autant de cellules bact\u00e9riennes que de cellules humaines. L’ensemble de ces micro-organismes pr\u00e9sents dans notre corps est appel\u00e9 microbiome. Selon le syst\u00e8me d’organes observ\u00e9, on distingue par exemple le microbiome intestinal du microbiome vaginal, du microbiome des voies respiratoires ou du microbiome cutan\u00e9. Dans l’article suivant, nous souhaitons nous pencher sur le microbiome cutan\u00e9 et son importance dans le d\u00e9veloppement des maladies de la peau. Enfin, la peau repr\u00e9sente notre plus grand organe et constitue une interface importante avec notre environnement.<\/p>\n

De nouvelles m\u00e9thodes d’analyse ont permis d’\u00e9tudier le microbiome cutan\u00e9<\/h2>\n

La recherche sur le microbiome cutan\u00e9 a pris de plus en plus d’importance au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. L’\u00e9tude du microbiome cutan\u00e9 complexe a \u00e9t\u00e9 rendue possible par la large disponibilit\u00e9 de nouvelles m\u00e9thodes d’analyse de biologie mol\u00e9culaire. Le premier d’entre eux est le s\u00e9quen\u00e7age de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration (NGS). Ce n’est que depuis l’introduction du NGS que l’ensemble de l’ADN contenu dans un \u00e9chantillon de peau peut \u00eatre analys\u00e9 et attribu\u00e9 taxonomiquement \u00e0 diff\u00e9rents genres et esp\u00e8ces. Cela a permis de repr\u00e9senter pour la premi\u00e8re fois l’image r\u00e9elle et complexe du microbiome cutan\u00e9. C’est un avantage d\u00e9cisif par rapport aux m\u00e9thodes traditionnelles telles que la culture, qui ne permettent de cultiver que des micro-organismes s\u00e9lectionn\u00e9s et surtout faciles \u00e0 cultiver, comme par exemple la bact\u00e9rie Staphylococcus aureus<\/em> et les \u00e9tudier. Un groupe de travail de l’Institut national de la sant\u00e9 des \u00c9tats-Unis \u00e0 Bethesda, MD, a \u00e9t\u00e9 le fer de lance de l’introduction du NGS dans la recherche sur le microbiome cutan\u00e9. Ce groupe de travail a r\u00e9ussi pour la premi\u00e8re fois \u00e0 repr\u00e9senter le spectre complet des bact\u00e9ries et des champignons comme sur une carte de la peau. En ce qui concerne le microbiome bact\u00e9rien de la peau, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les r\u00e9gions s\u00e9borrh\u00e9iques du corps sont domin\u00e9es par les propionibact\u00e9ries, tandis que les coryn\u00e9bact\u00e9ries pr\u00e9dominent dans les r\u00e9gions intertrigineuses et les prot\u00e9obact\u00e9ries sur les zones de peau s\u00e8che [1]. En ce qui concerne les champignons, la levure Malassezia spp. domine sur la plupart des zones corporelles \u00e9tudi\u00e9es, bien que la composition des diff\u00e9rentes esp\u00e8ces de Malassezia varie consid\u00e9rablement entre les zones corporelles [2].<\/p>\n

Le microbiome cutan\u00e9 est vari\u00e9 et sp\u00e9cifique aux r\u00e9gions<\/h2>\n

D’apr\u00e8s les r\u00e9sultats des recherches men\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le microbiome d’une peau saine peut \u00eatre d\u00e9fini selon deux principes. Premi\u00e8rement, le microbiome d’une peau saine est caract\u00e9ris\u00e9 par une diversit\u00e9 particuli\u00e8re d’esp\u00e8ces microbiennes diff\u00e9rentes. Inversement, une diversit\u00e9 limit\u00e9e du microbiome cutan\u00e9 est mesurable dans les maladies de la peau telles que l’ecz\u00e9ma atopique. Ainsi, lors des pouss\u00e9es d’ecz\u00e9ma atopique, on observe une prolif\u00e9ration de S. aureus<\/em> sur les zones cutan\u00e9es touch\u00e9es et une \u00e9viction des autres esp\u00e8ces bact\u00e9riennes. Cependant, on ne sait toujours pas si cette multiplication de S. aureus est la cause ou plut\u00f4t la cons\u00e9quence de la pouss\u00e9e d’ecz\u00e9ma [3]. Une fois l’ecz\u00e9ma gu\u00e9ri, la diversit\u00e9 du microbiote cutan\u00e9 se rapproche de celle d’une peau saine. Le deuxi\u00e8me principe d’une peau saine est que la composition du microbiome cutan\u00e9 est typique de chaque r\u00e9gion de la peau d’un individu. Ainsi, le microbiome cutan\u00e9 au niveau du pli du coude est domin\u00e9 par d’autres micro-organismes que celui de la joue. Il est int\u00e9ressant de noter que ces diff\u00e9rences entre les diff\u00e9rentes r\u00e9gions de la peau sont beaucoup plus \u00e9videntes que les diff\u00e9rences d’une r\u00e9gion particuli\u00e8re de la peau entre deux individus. En bref, le microbiome cutan\u00e9 de votre coude est beaucoup plus proche du microbiome cutan\u00e9 de mon coude que du microbiome cutan\u00e9 de votre propre joue. Il n’existe que des sp\u00e9culations sur les facteurs qui influencent la composition du microbiote sur certaines zones de la peau. Le pH de la peau, la teneur en lipides de la peau ou la temp\u00e9rature de surface pourraient jouer un r\u00f4le. Nous ne savons pas exactement.<\/p>\n

Le microbiome cutan\u00e9 est important pour le d\u00e9veloppement des maladies de la peau<\/h2>\n

D’apr\u00e8s tout ce que nous savons \u00e0 ce jour, le microbiome cutan\u00e9 est essentiel \u00e0 l’hom\u00e9ostasie de notre peau. La colonisation de notre peau par des commensaux, c’est-\u00e0-dire des micro-organismes b\u00e9n\u00e9fiques, semble prot\u00e9ger contre la colonisation de la peau par des micro-organismes pathog\u00e8nes. Cela peut s’expliquer, du moins en partie, par la production de peptides antimicrobiens par des bact\u00e9ries commensales comme Streptococcus epidermidis. Ces peptides antimicrobiens sont efficaces contre les bact\u00e9ries pathog\u00e8nes telles que S. aureus et emp\u00eachent leur croissance. Le r\u00f4le du microbiome cutan\u00e9 dans l’apparition et l’\u00e9volution des maladies inflammatoires de la peau fait l’objet de recherches intensives. A titre d’exemple, la levure Malassezia spp.<\/em> m\u00e9rite une discussion approfondie, car elle n’est pas seulement le champignon le plus fr\u00e9quent sur une peau saine, mais elle est \u00e9galement associ\u00e9e \u00e0 diverses maladies de la peau. Il remet ainsi en question le paradigme microbiologique classique des microorganismes commensaux versus pathog\u00e8nes.<\/p>\n

La levure Malassezia spp.<\/em> joue un r\u00f4le dans la dermatite atopique<\/h2>\n

La levure Malassezia spp.<\/em> fait partie du microbiote cutan\u00e9 sain des humains et des mammif\u00e8res [4]. Le genre comprend actuellement 14 esp\u00e8ces, dont neuf sont fr\u00e9quemment observ\u00e9es sur la peau humaine (tableau 1).<\/strong> Ces esp\u00e8ces de Malassezia manquent d’enzymes propres pour synth\u00e9tiser des lipides importants, c’est pourquoi on trouve Malassezia spp.<\/em> en densit\u00e9 particuli\u00e8re sur les zones de peau s\u00e9borrh\u00e9ique comme la t\u00eate, le cou et la partie sup\u00e9rieure du tronc. Bien que Malassezia spp<\/em>. soit donc un commensal classique, il semble \u00eatre associ\u00e9 \u00e0 des maladies de peau courantes ; par exemple au pityriasis versicolor, \u00e0 l’ecz\u00e9ma s\u00e9borrh\u00e9ique et \u00e0 la dermatite atopique. Nous allons maintenant nous pencher sur le r\u00f4le de Malassezia spp.<\/em> dans la dermatite atopique (DA).<\/p>\n

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La DA est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui se caract\u00e9rise par un ecz\u00e9ma r\u00e9current et tr\u00e8s prurigineux [5]. La pr\u00e9valence de la MA dans les pays industrialis\u00e9s a tripl\u00e9 au cours des 30 derni\u00e8res ann\u00e9es. Dans ce cas, 15 \u00e0 30 % des enfants et jusqu’\u00e0 10 % des adultes sont concern\u00e9s. Malgr\u00e9 son importance \u00e9pid\u00e9miologique et en termes d’\u00e9conomie de la sant\u00e9, la pathogen\u00e8se de la MA n’est pas encore totalement \u00e9lucid\u00e9e. Quoi qu’il en soit, la peau des patients atteints de DA se caract\u00e9rise par une fonction barri\u00e8re perturb\u00e9e et un syst\u00e8me immunitaire alt\u00e9r\u00e9 par rapport aux personnes ayant une peau saine [5]. Ces deux facteurs semblent influencer le microbiome cutan\u00e9. En effet, des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont \u00e9tay\u00e9 le r\u00f4le pathog\u00e8ne de Malassezia spp.<\/em>, par ailleurs commensale, dans la MA. Ainsi, on remarque que plus de 50% des patients adultes atteints de DA sont sensibilis\u00e9s \u00e0 Malassezia spp.<\/em> Ils pr\u00e9sentent donc soit un prick-test cutan\u00e9 positif, soit des anticorps IgE sp\u00e9cifiques de Malassezia spp<\/em>. dans le s\u00e9rum. En comparaison, les personnes ayant une peau saine ne sont g\u00e9n\u00e9ralement pas sensibilis\u00e9es \u00e0 Malassezia spp.<\/em> bien qu’elles soient \u00e9galement r\u00e9guli\u00e8rement colonis\u00e9es par ce commensal [6]. En outre, le titre s\u00e9rique des anticorps IgE sp\u00e9cifiques de Malassezia spp.<\/em> est corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l’ecz\u00e9ma atopique chez l’adulte [7]. Les m\u00e9canismes pathog\u00e9niques \u00e0 l’origine de cette sensibilisation sont au moins partiellement \u00e9lucid\u00e9s.<\/p>\n

La sensibilisation se fait par l’interm\u00e9diaire des prot\u00e9ines immunog\u00e8nes (ou allerg\u00e8nes) des levures, qui traversent la barri\u00e8re cutan\u00e9e, typiquement perturb\u00e9e dans la DA, pour atteindre les couches profondes de la peau, comme l’\u00e9piderme inf\u00e9rieur et le derme, o\u00f9 elles sont reconnues par les cellules dendritiques. Cette reconnaissance entra\u00eene l’activation des lymphocytes T et B et, finalement, la production d’anticorps IgE sp\u00e9cifiques de Malassezia spp<\/em>.<\/p>\n

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Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, 14 allerg\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s par Malassezia spp.<\/em> qui d\u00e9clenchent la production d’anticorps IgE. (Fig. 1, Tab. 2). <\/strong>Il y a quelque temps d\u00e9j\u00e0, il a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 que Malassezia spp.<\/em> produisent et s\u00e9cr\u00e8tent plus d’allerg\u00e8nes dans un environnement au pH presque neutre, caract\u00e9ristique de la peau des patients atteints de DA, que dans un environnement au pH acide, correspondant \u00e0 une peau saine [8]. Cependant, certains allerg\u00e8nes n’entra\u00eenent pas seulement la production d’IgE, mais peuvent aussi provoquer directement de l’ecz\u00e9ma sur la peau. Par exemple, l’allerg\u00e8ne Mala s 11, une superoxyde dismutase de mangan\u00e8se de l’esp\u00e8ce Malassezia sympodialis, poss\u00e8de une s\u00e9quence d’acides amin\u00e9s homologue \u00e0 50% \u00e0 la superoxyde dismutase de mangan\u00e8se humaine dans les k\u00e9ratinocytes de la peau [9]. Une sensibilisation au Mala s 11 peut donc induire des lymphocytes T autor\u00e9actifs dirig\u00e9s \u00e0 la fois contre l’enzyme fongique et contre l’enzyme humaine tr\u00e8s similaire dans les k\u00e9ratinocytes. Des essais cliniques ont montr\u00e9 que l’application de Mala s 11 sur la peau de patients atteints de DA provoquait effectivement de l’ecz\u00e9ma, probablement par ce m\u00e9canisme m\u00e9di\u00e9 par les cellules T. Les r\u00e9sultats de ces essais ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans le Journal of the American Society.<\/p>\n

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D’autres m\u00e9canismes par lesquels Malassezia spp.<\/em> contribue \u00e0 la formation d’ecz\u00e9ma ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits, comme l’activation de r\u00e9cepteurs Toll-like et la lib\u00e9ration ult\u00e9rieure de m\u00e9diateurs pro-inflammatoires par les cellules dendritiques ou les k\u00e9ratinocytes [10]. D’autres m\u00e9canismes possibles par lesquels Malassezia spp.<\/em> contribue \u00e0 l’inflammation dans la MA sont r\u00e9sum\u00e9s dans la figure 2<\/strong>.<\/p>\n

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Importance pour la pratique<\/h2>\n

La d\u00e9tection d’une sensibilisation \u00e0 Malassezia spp.<\/em> peut \u00eatre utile lorsqu’un traitement antifongique de la DA est envisag\u00e9. Pour mesurer les anticorps IgE sp\u00e9cifiques de Malassezia spp.<\/em>, il existe au moins deux kits de test commerciaux et standardis\u00e9s : ImmunoCAP\u00ae<\/sup> m70 ou ImmunoCAP\u00ae<\/sub> m227, Thermo Scientific, www.phadia.com). Le test m227, contrairement au m70, est bas\u00e9 sur diff\u00e9rentes esp\u00e8ces de Malassezia et semble donc avoir une sensibilit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9e. Il pourrait \u00eatre int\u00e9ressant d’essayer un traitement antifongique syst\u00e9mique avec des antifongiques azol\u00e9s chez les patients atteints de DA qui sont sensibilis\u00e9s \u00e0 Malassezia spp.<\/em> Les options de traitement syst\u00e9mique de la MA sont justement tr\u00e8s limit\u00e9es, car la ciclosporine est le seul m\u00e9dicament autoris\u00e9 dans de nombreux pays pour le traitement syst\u00e9mique de la MA. Outre leur action antifongique proprement dite, les antifongiques azol\u00e9s inhibent la s\u00e9cr\u00e9tion des interleukines pro-inflammatoires IL-4 et IL-5 par les Lzmphocytes. L’IL-4 et l’IL-5, en particulier, jouent un r\u00f4le pathog\u00e8ne important dans la MA.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Grice EA, et al. : Diversit\u00e9 topographique et temporelle du microbiome cutan\u00e9 humain. Science 2009 ; 324(5931) : 1190-1192.<\/li>\n
  2. Findley K, et al. : Diversit\u00e9 topographique des communaut\u00e9s fongiques et bact\u00e9riennes dans la peau humaine. Nature 2013 ; 498(7454) : 367-370.<\/li>\n
  3. Kong HH, et al : Changements temporels dans le microbiome cutan\u00e9 associ\u00e9s aux flamb\u00e9es de la maladie et au traitement chez les enfants atteints de dermatite atopique. Genome Res 2012 ; 22(5) : 850-859.<\/li>\n
  4. Gaitanis G, Magiatis P, Hantschke M, Bassukas ID, Velegraki A : Le genre Malassezia dans les maladies de la peau et les maladies syst\u00e9miques. Clin Microbiol Rev 2012 ; 25(1) : 106-141.<\/li>\n
  5. Bieber T : Dermatite atopique. N Engl J Med 2008 ; 358(14) : 1483-1494.<\/li>\n
  6. Casagrande BF, et al : La sensibilit\u00e9 \u00e0 la levure Malassezia sympodialis est sp\u00e9cifique de l’ecz\u00e9ma atopique extrins\u00e8que et intrins\u00e8que. J Invest Dermatol 2006 ; 126(11) : 2414-2421.<\/li>\n
  7. Glatz M, et al : Le niveau d’immunoglobuline E sp\u00e9cifique de Malassezia spp.<\/em> est un marqueur de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la dermatite atopique chez les adultes. Acta Derm Venereol 2015b ; 95(2) : 191-196.<\/li>\n
  8. Selander C, Zargari A, Mollby R, Rasool O, Scheynius A : Un niveau de pH plus \u00e9lev\u00e9, correspondant \u00e0 celui de la peau des patients atteints d’ecz\u00e9ma atopique, stimule la lib\u00e9ration des allerg\u00e8nes Malassezia sympodialis. Allergy 2006 ; 61(8) : 1002-1008.<\/li>\n
  9. Vilhelmsson M, et al. : Analyse mutationnelle des r\u00e9sidus d’acides amin\u00e9s impliqu\u00e9s dans la liaison des IgE \u00e0 l’allerg\u00e8ne Malassezia sympodialis Mala s 11. Mol Immunol 2008 ; 46(2) : 294-303.<\/li>\n
  10. Glatz M, Bosshard PP, Hoetzenecker W, Schmid-Grendelmeier P : The Role of Malassezia spp.<\/em> in Atopic Dermatitis. J Clin Med 2015a ; 4(6) : 1217-1228.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2016 ; 26(4) : 5-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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