{"id":341456,"date":"2016-05-26T02:00:00","date_gmt":"2016-05-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/des-resultats-prometteurs-a-hambourg\/"},"modified":"2016-05-26T02:00:00","modified_gmt":"2016-05-26T00:00:00","slug":"des-resultats-prometteurs-a-hambourg","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/des-resultats-prometteurs-a-hambourg\/","title":{"rendered":"Des r\u00e9sultats prometteurs \u00e0 Hambourg"},"content":{"rendered":"

Dans le cas des leuc\u00e9mies aigu\u00ebs, la transplantation de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques allog\u00e9niques (TCSH) est une option th\u00e9rapeutique largement r\u00e9pandue qui offre des perspectives de gu\u00e9rison. Une raison importante de la morbidit\u00e9 et de la mortalit\u00e9 tardives de la TCSH est la maladie chronique du greffon contre l’h\u00f4te, une r\u00e9action cytotoxique des cellules immunitaires implant\u00e9es contre l’organisme h\u00f4te. Une nouvelle \u00e9tude randomis\u00e9e men\u00e9e dans l’environnement de l’h\u00f4pital universitaire de Hambourg-Eppendorf montre que le risque de greffon contre l’h\u00f4te peut \u00eatre r\u00e9duit de mani\u00e8re significative par une immunoglobuline anti-lymphocytes T humains (ATG) pendant la phase de conditionnement.<\/strong><\/p>\n

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Dans l’\u00e9tude prospective multicentrique de phase III, 161 patients atteints de leuc\u00e9mie aigu\u00eb ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s soit dans le groupe avec ATG, soit dans celui sans ATG en pr\u00e9paration \u00e0 la transplantation. L’immunoglobuline ATG faisait partie du traitement my\u00e9loablatif de pr\u00e9paration \u00e0 la transplantation de cellules souches. La dose d’immunoglobuline \u00e9tait de 10 mg\/kg de poids corporel pendant trois jours. Une greffe de cellules souches allog\u00e9niques a ensuite \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 partir du sang p\u00e9riph\u00e9rique d’un fr\u00e8re ou d’une s\u0153ur HLA identique.<\/p>\n

Le sang p\u00e9riph\u00e9rique, source de cellules souches, est consid\u00e9r\u00e9 comme un facteur de risque de maladie chronique du greffon contre l’h\u00f4te, tout comme les cellules souches transplant\u00e9es avec un nombre \u00e9lev\u00e9 de cellules T et l’apparition d’une r\u00e9action aigu\u00eb du greffon contre l’h\u00f4te. Des m\u00e9ta-analyses ont montr\u00e9 une incidence de 47% de la forme chronique extensive chez les fr\u00e8res et s\u0153urs HLA identiques apr\u00e8s une transplantation de cellules souches du sang p\u00e9riph\u00e9rique [1].<\/p>\n

Moins de cas de greffon contre l’h\u00f4te avec une bonne tol\u00e9rance<\/h2>\n

Dans cette \u00e9tude, l’incidence de la maladie chronique du greffon contre l’h\u00f4te \u00e9tait significativement plus faible dans le groupe ATG \u00e0 24 mois, soit 32,2% au lieu de 68,7% avec le r\u00e9gime standard (p<0,001). Dans les formes cliniques prononc\u00e9es, la diff\u00e9rence de pourcentage \u00e9tait particuli\u00e8rement nette, avec 44,8% (7,6% vs 52,4%). Les r\u00e9actions aigu\u00ebs du greffon contre l’h\u00f4te de grade 2, 3 ou 4 \u00e9taient aussi fr\u00e9quentes (10,8% vs 18,1%, p=0,13).<\/p>\n

La crainte qu’il y ait plus d’infections et de r\u00e9cidives avec l’ATG ne s’est pas confirm\u00e9e : les deux groupes ont pr\u00e9sent\u00e9 des taux comparables. On pensait qu’avec la r\u00e9duction des cellules T par l’ATG, l’effet souhait\u00e9 de la leuc\u00e9mie du greffon contre l’h\u00f4te \u00e9tait perdu et que les rechutes augmentaient (des \u00e9tudes ant\u00e9rieures in vivo et ex vivo l’avaient sugg\u00e9r\u00e9). Contrairement \u00e0 cette th\u00e9orie, 59,4% des patients du bras ATG et 64,6% du bras standard vivaient sans r\u00e9cidive \u00e0 deux ans (p=0,21). Dans l’ensemble, la survie \u00e9tait de 74,1% et 77,9% (p=0,46). Pour le crit\u00e8re d’\u00e9valuation composite “survie \u00e0 2 ans sans maladie chronique du greffon contre l’h\u00f4te et sans r\u00e9cidive”, le groupe ATG \u00e9tait significativement sup\u00e9rieur au groupe t\u00e9moin (36,6% vs 16,8%, p=0,005).<\/p>\n

Les complications li\u00e9es \u00e0 une infection ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez 57,8% et 54,2% des patients (p=0,65). Aucune autre diff\u00e9rence n’a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e en ce qui concerne les effets secondaires associ\u00e9s au traitement. Au bout d’un an, 91% vs 39% avaient cess\u00e9 de prendre l’immunosuppresseur ciclosporine.<\/p>\n

Conclusion positive<\/h2>\n

Alors que des progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans la pr\u00e9vention des r\u00e9actions aigu\u00ebs du greffon contre l’h\u00f4te au cours des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies, la situation \u00e9tait moins prometteuse pour la forme chronique. Seule l’ATG a permis de r\u00e9duire l’incidence des maladies chroniques du greffon contre l’h\u00f4te dans plusieurs \u00e9tudes randomis\u00e9es [2,3] (apr\u00e8s une TCS \u00e0 partir d’un donneur non apparent\u00e9 et r\u00e9trospectivement apr\u00e8s une transplantation de sang p\u00e9riph\u00e9rique \u00e0 partir de donneurs HLA identiques apparent\u00e9s) [4,5].<\/p>\n

La pr\u00e9sente \u00e9tude randomis\u00e9e confirme l’utilit\u00e9 de l’ajout d’ATG au conditionnement. L’ATG r\u00e9duit l’incidence du greffon contre l’h\u00f4te sans augmenter significativement le taux de r\u00e9cidive. Cependant, les diff\u00e9rences non significatives dans le taux de rechute ne doivent pas \u00eatre mal interpr\u00e9t\u00e9es comme une \u00e9quivalence entre les deux bras de traitement, pr\u00e9cisent les auteurs. De plus, comme l’\u00e9tude s’est termin\u00e9e apr\u00e8s deux ans et qu’aucune p\u00e9riode de suivi plus longue n’a \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9e, il n’est pas possible de se prononcer sur l’effet sur la survie \u00e0 long terme.<\/p>\n

Source : Kr\u00f6ger N, et al : Antilymphocyte Globulin for Prevention of Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med 2016 ; 374 : 43-53.<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Stem Cell Trialists’ Collaborative Group : Cellules souches du sang p\u00e9riph\u00e9rique allog\u00e9niques compar\u00e9es \u00e0 la transplantation de moelle osseuse dans la gestion des tumeurs h\u00e9matologiques : une m\u00e9ta-analyse des donn\u00e9es individuelles des patients de neuf essais randomis\u00e9s. J Clin Oncol 2005 ; 23 : 5074-5087.<\/li>\n
  2. Finke J, et al : Standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-T-cell globulin in haematopoietic cell transplantation from matched unrelated donors : a randomised, open-label, multicentre phase 3 trial. Lancet Oncol 2009 Sep ; 10(9) : 855-864.<\/li>\n
  3. Bacigalupo A, et al : Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors : 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood 2001 Nov 15 ; 98(10) : 2942-2947.<\/li>\n
  4. Wolschke C, et al : Pr\u00e9vention efficace de la GVHD en utilisant la d\u00e9pl\u00e9tion des cellules T in vivo avec de la globuline anti-lymphocyte dans les transplantations de cellules souches du sang p\u00e9riph\u00e9rique HLA-identiques ou m\u00e9sappari\u00e9es. Bone Marrow Transplant 2014 Jan ; 49(1) : 126-130.<\/li>\n
  5. Bonifazi F, et al : Intensification de la prophylaxie de la GVHD avec de l’ATG-F \u00e0 faible dose avant une transplantation allog\u00e9nique de PBSC \u00e0 partir de s\u0153urs HLA-identiques chez des patients adultes atteints de tumeurs h\u00e9matologiques malignes : r\u00e9sultats d’une analyse r\u00e9trospective. Bone Marrow Transplant 2012 Aug ; 47(8) : 1105-1111.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2016 ; 4(2) : 3<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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