{"id":341469,"date":"2016-05-29T02:00:00","date_gmt":"2016-05-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nouvelle-possibilite-therapeutique-a-partir-de-la-deuxieme-ligne-de-traitement\/"},"modified":"2016-05-29T02:00:00","modified_gmt":"2016-05-29T00:00:00","slug":"nouvelle-possibilite-therapeutique-a-partir-de-la-deuxieme-ligne-de-traitement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelle-possibilite-therapeutique-a-partir-de-la-deuxieme-ligne-de-traitement\/","title":{"rendered":"Nouvelle possibilit\u00e9 th\u00e9rapeutique \u00e0 partir de la deuxi\u00e8me ligne de traitement"},"content":{"rendered":"<p><strong>Il y a quelques ann\u00e9es encore, le traitement du my\u00e9lome multiple r\u00e9cidivant repr\u00e9sentait un d\u00e9fi majeur. Cependant, avec la disponibilit\u00e9 de nouvelles substances, la situation s&#8217;est nettement am\u00e9lior\u00e9e. Depuis fin 2015, le carfilzomib, un inhibiteur du prot\u00e9asome, est \u00e9galement autoris\u00e9 en Suisse pour le traitement \u00e0 partir de la deuxi\u00e8me ligne de traitement [1].  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<h2 id=\"etude-reglementaire-aspire\">\u00c9tude r\u00e9glementaire ASPIRE<\/h2>\n<p>Dans l&#8217;\u00e9tude ASPIRE en ouvert, 792 patients en phase de r\u00e9cidive ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir du carfilzomib\/l\u00e9nalidomide\/dexam\u00e9thasone (groupe carfilzomib) ou du l\u00e9nalidomide\/dexam\u00e9thasone (groupe contr\u00f4le) apr\u00e8s avoir suivi un \u00e0 trois traitements pr\u00e9alables [2]. Sous carfilzomib, la survie m\u00e9diane sans progression (PFS) a \u00e9t\u00e9 prolong\u00e9e de 8,7 mois \u00e0 26,3 mois (vs. 17,6 mois ; HR 0,69 ; IC \u00e0 95% 0,57-0,83 ; p=0,0001). Une am\u00e9lioration de la PFS a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez les patients pr\u00e9alablement trait\u00e9s par bort\u00e9zomib (HR 0,70 ; IC \u00e0 95% 0,56-0,88) ou l\u00e9nalidomide (HR 0,80 ; IC \u00e0 95% 0,52-1,22).<\/p>\n<p>L&#8217;analyse interm\u00e9diaire a montr\u00e9 une tendance en faveur du carfilzomib en termes de survie globale (SG), mais la SG m\u00e9diane n&#8217;a pas encore \u00e9t\u00e9 atteinte dans les deux bras de traitement. Sous carfilzomib, un taux d&#8217;OS Kaplan-Meier \u00e0 deux ans de 73,3% a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 (vs 65,0% ; HR 0,79 ; IC \u00e0 95% 0,63-0,99 ; p=0,04).<\/p>\n<p>Le taux de r\u00e9ponse global (ORR) \u00e9tait de 87,1% (vs 66,7%). 31,8% (vs. 9,3%) des patients ont obtenu une r\u00e9ponse compl\u00e8te (CR) (p&lt;0,001). Sous carfilzomib, les patients n&#8217;ayant re\u00e7u qu&#8217;un seul traitement ant\u00e9rieur ont obtenu un taux de r\u00e9ponse (ORR) de 87,0% (vs. 70,1% ; p&lt;0,0001) a m\u00eame atteint une PFS m\u00e9diane de plus de deux ans, \u00e0 savoir 29,6 mois (vs 17,6 mois ; HR 0,69 ; IC \u00e0 95% 0,52-0,94).<\/p>\n<p>A partir de la deuxi\u00e8me ligne de traitement, une PFS m\u00e9diane de 25,8 mois (vs. 16,7 mois ; HR 0,69 ; IC \u00e0 95% 0,54-0,89) et un ORR de 87,3% (vs. 64,4% ; p&lt;0,0001) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e. 33,7% (vs. 7%) des patients apr\u00e8s une seule ligne de traitement et 30,2% (10,9%) \u00e0 partir de la deuxi\u00e8me ligne de traitement ont obtenu un RC ou un r\u00e9sultat encore meilleur sous carfilzomib [3].<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-7146\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/05\/interview_renner.png\" style=\"height:665px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"915\"><\/p>\n<p>\nLes effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents (tous grades confondus) sous carfilzomib ont \u00e9t\u00e9 l&#8217;hypokali\u00e9mie (27,6% vs 13,4%), la toux (28,8% vs 17,2%), les infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures (28,6% vs 19,3%), la diarrh\u00e9e (42,3% vs 33,7%), la pyrexie (28,6% vs 20,8%), l&#8217;hypertension (14,3% vs 6,9%) et les crampes musculaires (26,5% vs 21,1%). La polyneuropathie p\u00e9riph\u00e9rique \u00e9tait \u00e0 peu pr\u00e8s aussi fr\u00e9quente dans les deux bras de traitement (tous grades confondus : 17,1% vs 17,0%, 3e\/4e grades : 2,6% vs 3,1%) [2].<\/p>\n<p>La qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9 a \u00e9t\u00e9 mieux \u00e9valu\u00e9e sous carfilzomib que dans le groupe t\u00e9moin apr\u00e8s 12 et 18 cycles de traitement [2].<\/p>\n<h2 id=\"carfilzomib-chez-les-patients-ages-et-a-haut-risque\">Carfilzomib chez les patients \u00e2g\u00e9s et \u00e0 haut risque<\/h2>\n<p>Dans le sous-groupe des plus de 70 ans, une PFS m\u00e9diane prolong\u00e9e de huit mois a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e sous carfilzomib par rapport au groupe t\u00e9moin (23,8 mois vs 16 mois ; HR 0,739). Chez les patients &lt;70 ans, la diff\u00e9rence de PFS m\u00e9diane \u00e9tait de 11 mois (28,6 mois vs 17,6 mois ; HR 0,668). Cela s&#8217;est \u00e9galement traduit par des TRO nettement plus \u00e9lev\u00e9s sous carfilzomib dans les deux groupes d&#8217;\u00e2ge (&lt;70 ans : 86,0% vs 66,9% ; \u226570 ans 90,3% vs 66,1%, p&lt;0,0001) [4].<\/p>\n<p>Les patients pr\u00e9sentant une cytog\u00e9n\u00e9tique \u00e0 haut risque (t(4;14), t(14;16) ou del(17p)) ont \u00e9galement obtenu une PFS m\u00e9diane nettement plus longue sous carfilzomib que sous l\u00e9nalidomide\/dexam\u00e9thasone (23,1 mois contre 13,9 mois), avec une dur\u00e9e m\u00e9diane de r\u00e9ponse de 22,2 mois (contre 14,9 mois) et un TRO de 79,2% (contre 59,6%) [5].<\/p>\n<h2 id=\"conclusion\">Conclusion<\/h2>\n<p>L&#8217;association du carfilzomib avec le l\u00e9nalidomide et la dexam\u00e9thasone a entra\u00een\u00e9 un net avantage en termes de PFS par rapport au l\u00e9nalidomide\/dexam\u00e9thasone dans tous les groupes de patients \u00e9tudi\u00e9s, avec une bonne qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9 [2,4,5].<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>www.swissmedicinfo.ch.<\/li>\n<li>Stewart AK, et al : Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma. New England Journal of Medicine 2015 ; 372(2) : 142-152.<\/li>\n<li>Dimopoulos MA, et al. : Effect of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone vs lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma by line of therapy : interim results from the phase 3 ASPIRE study. Congr\u00e8s EHA20 2015, Vienne, Abstract S427.<\/li>\n<li>Palumbo A, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du carfilzomib, du l\u00e9nalidomide et de la dexam\u00e9thasone (KRd) contre le l\u00e9nalidomide et la dexam\u00e9thasone (Rd) chez les patients (Pts) atteints de my\u00e9lome multiple en phase terminale (RMM) en fonction de l&#8217;\u00e2ge : analyse secondaire de l&#8217;\u00e9tude de phase 3 ASPIRE (NCT01080391). Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia 2015 ; 15:e75-e76.<\/li>\n<li>Avet-Loiseau H, et al. : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du carfilzomib, du l\u00e9nalidomide et de la dexam\u00e9thasone Vs le l\u00e9nalidomide et la dexam\u00e9thasone chez les patients atteints de my\u00e9lome multiple en phase de r\u00e9mission sur la base du statut de risque cytog\u00e9n\u00e9tique : analyse de sous-groupe de l&#8217;\u00e9tude de phase 3 Aspire (NCT01080391). ASH Annual Meeting 2015, Abstract 731.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2016 ; 4(2) : 22-24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il y a quelques ann\u00e9es encore, le traitement du my\u00e9lome multiple r\u00e9cidivant repr\u00e9sentait un d\u00e9fi majeur. Cependant, avec la disponibilit\u00e9 de nouvelles substances, la situation s&#8217;est nettement am\u00e9lior\u00e9e. 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