{"id":341564,"date":"2016-05-10T02:00:00","date_gmt":"2016-05-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cancer-du-sein-quel-est-linteret-de-linhibition-de-la-resorption-osseuse\/"},"modified":"2016-05-10T02:00:00","modified_gmt":"2016-05-10T00:00:00","slug":"cancer-du-sein-quel-est-linteret-de-linhibition-de-la-resorption-osseuse","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/cancer-du-sein-quel-est-linteret-de-linhibition-de-la-resorption-osseuse\/","title":{"rendered":"Cancer du sein : quel est l’int\u00e9r\u00eat de l’inhibition de la r\u00e9sorption osseuse ?"},"content":{"rendered":"

Lors du 26e cours de formation continue des m\u00e9decins en oncologie clinique \u00e0 St. Gallen, le symposium 1 s’est concentr\u00e9 sur diff\u00e9rentes options th\u00e9rapeutiques pour le cancer du sein. Dans le cas d’un cancer du sein pr\u00e9coce avec r\u00e9cepteurs d’\u0153strog\u00e8nes positifs, l’ajout d’un traitement inhibiteur de la r\u00e9sorption osseuse peut-il am\u00e9liorer le taux de survie ? Et quelles sont les options de traitement disponibles en cas d’\u00e9chec du traitement endocrinien chez une patiente atteinte d’un cancer du sein m\u00e9tastas\u00e9 ?<\/strong><\/p>\n

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Tous les inhibiteurs de l’aromatase (IA) utilis\u00e9s dans le traitement du cancer du sein augmentent le risque de fractures. C’est pourquoi il est aujourd’hui recommand\u00e9 d’administrer de la vitamine D et du calcium \u00e0 toutes les femmes sous traitement AI, et un bisphosphonate ou un inhibiteur de RANKL aux femmes pr\u00e9sentant en plus un risque accru de fracture (deux facteurs de risque ou plus, tableau 1)<\/strong>. La densit\u00e9 osseuse doit \u00eatre mesur\u00e9e avant le d\u00e9but du traitement par IA et tous les deux ans par la suite.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Roger von Moos, PD, H\u00f4pital cantonal des Grisons, Coire, a pr\u00e9sent\u00e9 les preuves actuelles de l’influence des BMA (Bone modifying agents) sur la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).<\/p>\n

Inhibition de la r\u00e9sorption osseuse : les patientes post-m\u00e9nopaus\u00e9es en b\u00e9n\u00e9ficient<\/h2>\n

Le lien entre le BMA et la PFS ou la PFS OS a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 dans le cadre de diff\u00e9rentes \u00e9tudes. Dans la plus grande \u00e9tude, l’\u00e9tude AZURE, 3360 patientes atteintes d’un cancer du sein (stades II\/III, r\u00e9cepteurs d’\u0153strog\u00e8nes positifs) ont re\u00e7u soit le traitement standard, soit un traitement suppl\u00e9mentaire par zol\u00e9dronate [1]. Le suivi a dur\u00e9 jusqu’\u00e0 sept ans. Pendant cette p\u00e9riode, aucune diff\u00e9rence significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les deux groupes de traitement en termes de survie sans maladie et d’OS. Cependant, des analyses de sous-groupes ont montr\u00e9 une am\u00e9lioration de la SG allant jusqu’\u00e0 30% chez les patientes \u00e2g\u00e9es de plus de 60 ans ou postm\u00e9nopaus\u00e9es depuis plus de cinq ans. “Mais la survie est de toute fa\u00e7on tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9e chez les patientes atteintes d’un cancer du sein dans ce groupe \u00e0 risque, avec plus de 95% \u00e0 huit ans”, a fait remarquer le conf\u00e9rencier. “Il est donc tr\u00e8s difficile de d\u00e9montrer l’effet positif d’une option th\u00e9rapeutique suppl\u00e9mentaire”.<\/p>\n

L’\u00e9tude ZO-FAST, \u00e9galement men\u00e9e avec le zol\u00e9dronate [2], et l’\u00e9tude B-34, dans laquelle les patientes prenaient du clodronate [3], ont toutes deux montr\u00e9 un l\u00e9ger avantage pour le groupe trait\u00e9 par le m\u00e9dicament – \u00e9galement principalement chez les femmes m\u00e9nopaus\u00e9es. Une m\u00e9ta-analyse r\u00e9cente du Early Breast Cancer’ Collaborative Group (EBCTCG), publi\u00e9e dans le Lancet en octobre 2015, a conclu que le traitement adjuvant par bisphosphonates am\u00e9liorait le taux de survie, mais uniquement chez les femmes m\u00e9nopaus\u00e9es. La r\u00e9duction de la mortalit\u00e9 sp\u00e9cifique au cancer du sein dans ce groupe de patients est d’environ 3,3% apr\u00e8s dix ans [4].<\/p>\n

Une analyse int\u00e9rimaire planifi\u00e9e de l’\u00e9tude ABCSG-18, pr\u00e9sent\u00e9e au congr\u00e8s de San Antonio en 2015, a montr\u00e9 une am\u00e9lioration de la survie sans maladie (HR de 0,816) pour l’administration adjuvante de d\u00e9nosumab tous les six mois. Ce sont surtout les patientes atteintes de tumeurs T2\/3 et ER\/PGR positives qui en ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9. Cependant, m\u00eame dans le cas du traitement au d\u00e9nosumab, de nombreuses questions restent en suspens, par exemple la fr\u00e9quence et la dur\u00e9e d’administration de la substance active. Des r\u00e9ponses sont attendues de l’\u00e9tude D-CARE, dont les r\u00e9sultats sont attendus pour fin 2016.<\/p>\n

La conclusion provisoire du Dr von Moos est la suivante : “Un traitement adjuvant avec un BMA doit \u00eatre discut\u00e9 individuellement avec chaque patiente, tant en ce qui concerne la sant\u00e9 osseuse que la survie sans maladie”.<\/p>\n

Passage de l’hormonoth\u00e9rapie \u00e0 la chimioth\u00e9rapie dans le cancer du sein m\u00e9tastas\u00e9<\/h2>\n

Quand faut-il passer d’une hormonoth\u00e9rapie \u00e0 une chimioth\u00e9rapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein m\u00e9tastatique, HR-positif et HER2-n\u00e9gatif ? Stefan Aebi, H\u00f4pital cantonal de Lucerne. Ces patientes sont trait\u00e9es en premier lieu par des m\u00e9dicaments \u00e0 action endocrinienne. Le traitement de premi\u00e8re ligne est souvent efficace pendant environ un an – mais la variabilit\u00e9 est tr\u00e8s importante – et les traitements de suivi sont plus courts. Les traitements endocriniens de deuxi\u00e8me, voire de troisi\u00e8me ligne, permettent d’obtenir une r\u00e9mission partielle ou ce que l’on appelle un b\u00e9n\u00e9fice clinique (clinical benefit, absence de progression de la maladie pendant au moins 24 semaines) chez une partie des patientes. Le dosage de la substance active peut jouer un r\u00f4le dans la r\u00e9ponse au traitement, comme l’a montr\u00e9 l’\u00e9tude CONFIRM : Sous traitement de 500 mg, le b\u00e9n\u00e9fice clinique \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 que sous 250 mg (46% vs 40%) [5]. La s\u00e9quence des diff\u00e9rents groupes de m\u00e9dicaments (AI, SERM, SERD) n’a pas d’importance pour le b\u00e9n\u00e9fice du traitement.<\/p>\n

L’ajout de substances cibl\u00e9es (targeted therapies) telles que l’\u00e9v\u00e9rolimus ou le bevacizumab permet d’augmenter la r\u00e9ponse au traitement et la PFS, mais aucune augmentation de l’OS n’a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent. “Il faut \u00e9galement tenir compte de la qualit\u00e9 de vie de la patiente et des co\u00fbts”, a indiqu\u00e9 le conf\u00e9rencier. Le traitement par ex\u00e9mestane + \u00e9v\u00e9rolimus a entra\u00een\u00e9 une augmentation significative des effets ind\u00e9sirables de grade 3 et 4 par rapport au traitement par ex\u00e9mestane + placebo (stomatite : 8% vs 1%, an\u00e9mie : 6% vs. <1%, dyspn\u00e9e : 4% vs 1%, etc.) [6]. De plus, un traitement par \u00e9v\u00e9rolimus co\u00fbte environ 4600 francs par mois – en Suisse, ce traitement est rembours\u00e9 par les caisses maladie, mais pas au Royaume-Uni.<\/p>\n

Le passage d’un traitement endocrinien \u00e0 une chimioth\u00e9rapie palliative doit \u00eatre envisag\u00e9 lorsque le traitement endocrinien ne peut plus stopper la progression de la maladie et\/ou qu’une mesure rapidement efficace est n\u00e9cessaire en raison d’une charge symptomatique \u00e9lev\u00e9e (“crise visc\u00e9rale”, dysfonctionnement grave d’un organe en raison d’une progression). Il n’existe pas de lignes directrices sur le moment et la mani\u00e8re de prendre cette d\u00e9cision – elle d\u00e9pend des souhaits de la patiente et de l’\u00e9volution de la maladie.<\/p>\n

Source : 26e cours de formation continue des m\u00e9decins en oncologie kinique, 18-20 f\u00e9vrier 2016, St-Gall<\/em><\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Coleman R, et al. Traitement adjuvant du cancer du sein par l’acide zol\u00e9dronique. N Engl J Med 2011 ; 365 : 1396-1405.<\/li>\n
  2. Eidtmann H, et al : Efficacit\u00e9 de l’acide zol\u00e9dronique chez les femmes m\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d’un cancer du sein pr\u00e9coce et recevant du l\u00e9trozole en traitement adjuvant : r\u00e9sultats \u00e0 36 mois de l’\u00e9tude ZO-FAST. Ann 1Oncol 2010 ; 21(11) : 2188-2194.<\/li>\n
  3. Paterson AH, et al : Oral clodronate for adjuvant treatment of operable breast cancer (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project protocol B-34). Un essai randomis\u00e9, contr\u00f4l\u00e9 par placebo et multicentrique. Lancet Oncol 2012 ; 13 : 734-742.<\/li>\n
  4. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) : Adjuvant bisphosphonate treatment in early breast cancer. M\u00e9ta-analyses de donn\u00e9es de patients individuels issues d’essais randomis\u00e9s. Lancet 2015 Oct 3 ; 386(10001) : 1353-1361.<\/li>\n
  5. Di Leo A, et al : Final overall survival. Fulvestrant 500 mg vs 250 mg dans l’essai randomis\u00e9 CONFIRM. J Natl Cancer Inst 2014 ; 106(1):djt337.<\/li>\n
  6. Baselga J, et al : Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012 ; 366(6) : 520-529.<\/li>\n
  7. Hadji P, et al : Gestion de la perte osseuse associ\u00e9e \u00e0 l’inhibiteur d’aromatase chez les femmes m\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d’un cancer du sein. Conseils pratiques pour la pr\u00e9vention et le traitement. Ann Oncol 2011 ; 22 : 2546-2555.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nInFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2016 ; 4(2) : 43-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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