{"id":341957,"date":"2016-02-28T02:00:00","date_gmt":"2016-02-28T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/chimiotherapie-orale-dans-le-cancer-du-sein-metastatique\/"},"modified":"2016-02-28T02:00:00","modified_gmt":"2016-02-28T01:00:00","slug":"chimiotherapie-orale-dans-le-cancer-du-sein-metastatique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/chimiotherapie-orale-dans-le-cancer-du-sein-metastatique\/","title":{"rendered":"Chimioth\u00e9rapie orale dans le cancer du sein m\u00e9tastatique"},"content":{"rendered":"

La chimioth\u00e9rapie orale est une option fond\u00e9e sur des preuves dans le traitement m\u00e9dicamenteux du cancer du sein m\u00e9tastatique. Tant le profil d’effets secondaires favorable que l’autonomie du patient garantie par la forme d’administration orale ont un impact positif sur la qualit\u00e9 de vie. L’adh\u00e9sion du patient influence significativement la possibilit\u00e9 de traitement par un cytostatique oral et a donc un impact sur la s\u00e9curit\u00e9 du traitement et le r\u00e9sultat. Un suivi \u00e9troit avec des consultations m\u00e9dicales r\u00e9guli\u00e8res ainsi que la promotion de la responsabilit\u00e9 personnelle contribuent consid\u00e9rablement \u00e0 l’am\u00e9lioration de l’adh\u00e9rence.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, la chimioth\u00e9rapie du carcinome mammaire m\u00e9tastatique est principalement administr\u00e9e par voie intraveineuse. Toutefois, les formes orales de cytostatiques peuvent, si elles sont utilis\u00e9es correctement, pr\u00e9senter des avantages significatifs pour les patients, les prestataires de soins et les fournisseurs de services. La pr\u00e9f\u00e9rence des patientes et leur capacit\u00e9 \u00e0 suivre le traitement prescrit sont des facteurs importants, tout comme la biodisponibilit\u00e9 et la rentabilit\u00e9.<\/p>\n

Les cytostatiques oraux tels que le cyclophosphamide, le m\u00e9thotrexate, la vinorelbine et la cap\u00e9citabine sont utilis\u00e9s depuis tr\u00e8s longtemps dans le traitement du cancer du sein m\u00e9tastatique, la cap\u00e9citabine et la vinorelbine \u00e9tant les plus utilis\u00e9es ces derni\u00e8res ann\u00e9es. La s\u00e9lection repr\u00e9sentative de donn\u00e9es convaincantes sur la chimioth\u00e9rapie orale pourrait contribuer \u00e0 l’avenir \u00e0 inciter les m\u00e9decins oncologues \u00e0 surmonter les r\u00e9ticences encore r\u00e9pandues \u00e0 l’\u00e9gard de cette forme de traitement. Le pr\u00e9sent article a pour but de donner un aper\u00e7u des sp\u00e9cificit\u00e9s en mati\u00e8re d’indication, de s\u00e9lection des patients et d’utilisation.<\/p>\n

Inconv\u00e9nients de la chimioth\u00e9rapie intraveineuse<\/h2>\n

Avec 5518 nouveaux cas et 1376 d\u00e9c\u00e8s par an en Suisse, le carcinome mammaire est le cancer le plus fr\u00e9quent chez les femmes [1]. En situation m\u00e9tastatique, la survie globale moyenne est de 20 \u00e0 28 mois [2]. Dans le cas du cancer du sein m\u00e9tastatique, le traitement palliatif implique la restauration et le maintien de la qualit\u00e9 de vie ainsi que la r\u00e9duction des sympt\u00f4mes li\u00e9s \u00e0 la tumeur. La prolongation de la vie obtenue gr\u00e2ce \u00e0 un traitement optimis\u00e9 ne devrait \u00eatre qu’un objectif th\u00e9rapeutique secondaire.<\/p>\n

Malgr\u00e9 l’abondance de donn\u00e9es d’\u00e9tudes sur l’efficacit\u00e9 et la praticabilit\u00e9 des cytostatiques oraux, les prescriptions de cytostatiques intraveineux pr\u00e9dominent. Cela s’explique par les pr\u00e9occupations des oncologues traitants concernant l’adh\u00e9rence, la biodisponibilit\u00e9 et les avantages du traitement pour les patientes [3]. Dans ce contexte, l’utilisation d’une chimioth\u00e9rapie intraveineuse entra\u00eene un surcro\u00eet de travail consid\u00e9rable pour la patiente, le prestataire de soins et le fournisseur de services. Les patients passent une partie non n\u00e9gligeable de leur temps dans des \u00e9tablissements m\u00e9dicaux pour l’application de cytostatiques, ce qui a une influence sur leur qualit\u00e9 de vie. La prescription m\u00e9dicale de cytostatiques pour les applications i.v. implique une charge administrative qui d\u00e9pend de l’\u00e9tablissement m\u00e9dical. En outre, des ressources suppl\u00e9mentaires du syst\u00e8me de sant\u00e9 doivent \u00eatre utilis\u00e9es en recourant \u00e0 des infirmi\u00e8res et \u00e0 des postes d’application [4]. Les avantages de la chimioth\u00e9rapie orale doivent donc \u00eatre pris en compte dans le processus de d\u00e9cision lors de l’\u00e9valuation et du choix de la chimioth\u00e9rapie. Les pr\u00e9parations vinorelbine orale et cap\u00e9citabine sont examin\u00e9es plus en d\u00e9tail ci-dessous en ce qui concerne leurs propri\u00e9t\u00e9s et leur mode d’utilisation.<\/p>\n

Vinorelbine par voie orale<\/h2>\n

La vinorelbine orale (Navelbine Oral\u00ae<\/sup>) est une substance qui a fait ses preuves et qui occupe une place solide dans le traitement du cancer du sein m\u00e9tastatique. La vinorelbine fait partie des vinca-alcalo\u00efdes et inhibe la mitose en inhibant la polym\u00e9risation de la tubuline. Il peut \u00eatre utilis\u00e9 en tant que substance unique, mais aussi en association avec la cap\u00e9citabine ou le trastuzumab (Herceptin\u00ae<\/sup>). La vonorelbine a \u00e9galement un taux de r\u00e9ponse de 26% apr\u00e8s un traitement pr\u00e9alable par anthracyclines et taxanes [5]. Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents de la vonorelbine orale sont les naus\u00e9es, les vomissements et la my\u00e9lotoxicit\u00e9. Cela n\u00e9cessite l’utilisation syst\u00e9matique d’un traitement anti\u00e9m\u00e9tique (par ex. antagonistes HT3) et un suivi r\u00e9gulier par h\u00e9mogramme diff\u00e9rentiel. Les naus\u00e9es peuvent \u00e9galement \u00eatre pr\u00e9venues par la prise de comprim\u00e9s apr\u00e8s un petit repas.<\/p>\n

Cap\u00e9citabine<\/h2>\n

La cap\u00e9citabine (Xeloda\u00ae<\/sup>) est un antim\u00e9tabolite qui, en tant que prom\u00e9dicament, est transform\u00e9 intracellulairement par la thymidine phosphorylase en sa substance active, le 5-fluorouacil (5-FU). En plus de la monoth\u00e9rapie, il est possible d’associer des taxanes, de la vinorelbine et, en cas de cancer du sein surexprimant HER2, du trastuzumab ou du lapatinib. Il est \u00e9galement possible de l’associer au b\u00e9vacizumab (Avastin\u00ae<\/sup>), un inhibiteur de l’angiogen\u00e8se. Chez les patientes pr\u00e9trait\u00e9es par des taxanes ou des anthracyclines, une monoth\u00e9rapie par cap\u00e9citabine permet d’obtenir des taux de r\u00e9ponse allant jusqu’\u00e0 30% [6]. Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents sont les troubles gastro-intestinaux tels que la diarrh\u00e9e et le syndrome main-pied (\u00e9rythrodysesth\u00e9sie palmo-plantaire, PPE). L’avantage est que l’on ne peut gu\u00e8re s’attendre \u00e0 une my\u00e9lotoxicit\u00e9, raison pour laquelle la cap\u00e9citabine s’av\u00e8re \u00eatre un partenaire favorable dans un traitement combin\u00e9. Comme pour la vinorelbine, la cap\u00e9citabine ne provoque pas d’alop\u00e9cie.<\/p>\n

Dosage et d\u00e9roulement du traitement<\/h2>\n

La cap\u00e9citabine est administr\u00e9e \u00e0 une dose de 2500 mg\/m2<\/sup> de surface corporelle, r\u00e9partie en deux prises quotidiennes, les jours 1 \u00e0 14. Une semaine de pause th\u00e9rapeutique est ensuite observ\u00e9e jusqu’au 21e jour. Le jour 22, le cycle suivant commence. Les patientes re\u00e7oivent une consultation toutes les trois semaines, au cours de laquelle l’\u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral et l’h\u00e9mogramme sont \u00e9valu\u00e9s. Les comprim\u00e9s sont disponibles en doses individuelles de 500 mg ou 150 mg. Dans un souci de simplification du traitement, il est pr\u00e9f\u00e9rable de prescrire des comprim\u00e9s de 500 mg. La dose calcul\u00e9e doit \u00eatre arrondie vers le bas. Le nombre de cycles d\u00e9pend de la r\u00e9ponse au traitement et de la tol\u00e9rance. Des journaux th\u00e9rapeutiques sp\u00e9ciaux aident \u00e0 structurer la prise quotidienne de comprim\u00e9s et facilitent la communication entre le m\u00e9decin et la patiente lors des consultations trihebdomadaires.<\/p>\n

La vinorelbine orale est initialement administr\u00e9e \u00e0 la dose de 60 mg\/m2<\/sup> de surface corporelle, une fois par semaine. Si la tol\u00e9rance est bonne, une escalade de dose \u00e0 80 mg\/m2<\/sup> peut \u00eatre effectu\u00e9e \u00e0 partir de la quatri\u00e8me semaine. Les comprim\u00e9s sont disponibles aux dosages de 20 mg et 30 mg. Les consultations m\u00e9dicales, y compris les analyses de sang diff\u00e9rentielles, doivent \u00eatre effectu\u00e9es \u00e0 un rythme hebdomadaire. Comme pour la cap\u00e9citabine, le nombre de cycles est d\u00e9termin\u00e9 par la r\u00e9ponse et la tol\u00e9rance. Il existe \u00e9galement un passeport th\u00e9rapeutique pour la vinorelbine. Le traitement m\u00e9tronomique (50 mg en valeur absolue les jours 1, 3 et 5 chaque semaine) est actuellement encore controvers\u00e9 et n’est pas encore autoris\u00e9 sous cette forme en Suisse [7].<\/p>\n

Gestion des effets secondaires<\/h2>\n

Pour la prophylaxie ou le traitement des naus\u00e9es et des vomissements, il est recommand\u00e9 d’administrer un antagoniste HT3 (p. ex. granis\u00e9tron 2\u00d7 4 mg) les jours 2 et 3 apr\u00e8s la prise de vinorelbine par voie orale. La PPE sous cap\u00e9citabine doit \u00eatre g\u00e9n\u00e9reusement trait\u00e9e, m\u00eame aux stades pr\u00e9coces, avec une cr\u00e8me grasse contenant de l’ur\u00e9e. Les toxicit\u00e9s de haut niveau sous vinorelbine et cap\u00e9citabine orales n\u00e9cessitent g\u00e9n\u00e9ralement une pause th\u00e9rapeutique jusqu’\u00e0 la r\u00e9gression des sympt\u00f4mes. La reprise du traitement par la vinorelbine orale doit se faire avec au moins un mois de retard. 60 mg\/m2<\/sup> de surface corporelle. La dose doit \u00eatre rapidement escalad\u00e9e \u00e0 nouveau. Pour la cap\u00e9citabine, un sch\u00e9ma de reprise du traitement adapt\u00e9 \u00e0 la toxicit\u00e9 est utilis\u00e9 (tableau 1).<\/strong><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

S\u00e9lection de patientes appropri\u00e9es<\/h2>\n

L’utilisation correcte des cytostatiques oraux n’est pas seulement l’affaire des th\u00e9rapeutes, mais d\u00e9pend \u00e9galement des habitudes de prise des patientes. Une utilisation correcte est le facteur cl\u00e9 qui permet d’obtenir un b\u00e9n\u00e9fice th\u00e9rapeutique maximal pour la patiente. La prise de la dose prescrite au moment prescrit ainsi que la d\u00e9claration pr\u00e9cise des effets secondaires observ\u00e9s ne peuvent \u00eatre garanties que si les patientes sont d’accord avec le traitement prescrit et convaincues de son utilit\u00e9. On parle \u00e9galement d’adh\u00e9sion : celle-ci implique la volont\u00e9 de la patiente de suivre au mieux les recommandations th\u00e9rapeutiques convenues avec le m\u00e9decin et un comportement concordant de la part de la patiente et du praticien. Il s’agit donc du principe du plus grand d\u00e9nominateur commun, \u00e9galement appel\u00e9 “shared decision making” dans le monde anglo-saxon. Ce processus permet de stabiliser la patiente. Celle-ci est per\u00e7ue comme majeure – m\u00eame avec ses ambivalences – elle prend un r\u00f4le actif au sein d’un processus (de traitement) et devient experte form\u00e9e \u00e0 sa maladie. Vos d\u00e9cisions sont accept\u00e9es.<\/p>\n

La pr\u00e9diction de l’adh\u00e9sion est l’une des mesures pr\u00e9th\u00e9rapeutiques les plus importantes pour d\u00e9cider d’une chimioth\u00e9rapie orale ou non. Outre les patients adh\u00e9rents (Adherer), il y a les Partial Adherer, les Overuser, les Eratic Users, les Partial Dropouts et les Dropouts. Seuls les adh\u00e9rents prendront le m\u00e9dicament dans sa totalit\u00e9 et au bon moment, conform\u00e9ment \u00e0 ce qui a \u00e9t\u00e9 convenu, tandis que les overusers prendront des doses trop \u00e9lev\u00e9es dans l’espoir d’une augmentation de l’efficacit\u00e9 et prendront ainsi le risque d’effets secondaires dangereux. La prise de m\u00e9dicaments  chez les utilisateurs d’Eratic est soumise \u00e0 de fortes variations au cours du cycle de traitement, ce qui a un impact n\u00e9gatif sur le pronostic.<\/p>\n

Divers tests sont disponibles pour l’\u00e9valuation pr\u00e9-th\u00e9rapeutique de l’adh\u00e9sion. Une proc\u00e9dure simple consiste \u00e0 formuler quatre questions (figure 1).<\/strong> Si la r\u00e9ponse \u00e0 l’une de ces questions est affirmative, il y a de fortes chances pour que l’adh\u00e9sion soit insuffisante [8].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n

Depuis plusieurs ann\u00e9es, la chimioth\u00e9rapie orale fait partie int\u00e9grante de l’\u00e9ventail des traitements m\u00e9dicamenteux du cancer du sein m\u00e9tastatique. Il existe suffisamment de preuves cliniques de son efficacit\u00e9, tant en association avec d’autres agents qu’en monoth\u00e9rapie, y compris pour les lignes de traitement avanc\u00e9es. Les avantages de l’administration orale sont la r\u00e9duction du temps pass\u00e9 dans les \u00e9tablissements m\u00e9dicaux et le caract\u00e8re moins invasif du traitement. Les ponctions veineuses ou portales sont supprim\u00e9es, ainsi que la douleur, l’extravasation et le risque d’infection qui y sont associ\u00e9s. Malgr\u00e9 une maladie grave, les patientes ont plus d’autonomie et donc plus de proximit\u00e9 avec le quotidien et la normalit\u00e9. Le faible besoin en ressources humaines et en espace se traduit par des co\u00fbts de traitement r\u00e9duits pour le syst\u00e8me de sant\u00e9.<\/p>\n

Une condition importante est l’adh\u00e9sion du patient, qui doit \u00eatre v\u00e9rifi\u00e9e et maintenue par des \u00e9valuations pr\u00e9-th\u00e9rapeutiques, des consultations r\u00e9guli\u00e8res, une communication empathique avec le patient et l’utilisation sans faille de journaux de traitement.<\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. www.bfs.admin.ch\/bfs\/portal\/de\/index\/themen\/14\/02\/05\/key\/02\/05.html, incidence estim\u00e9e sur la base des donn\u00e9es des 12 registres des tumeurs SG\/AR\/AI, BS\/BL, ZH\/ZG, GE, VD, NE, VS, GR\/GL, TI, JU, FR, LU\/OW\/NW\/UR.<\/li>\n
  2. Gerber B,  Freund M,  Reimer T : Cancer du sein r\u00e9current : strat\u00e9gies de traitement pour le maintien et la prolongation d’une bonne qualit\u00e9 de vie. Dtsch Arztebl Int 2010 ; 107(6) : 85-91.<\/li>\n
  3. O’Neill VJ, Twelves CJ : Oral cancer treatment : developments in chemotherapy and beyond. Br J Cancer 2002 ; 87 : 933-937.<\/li>\n
  4. Husseini F, et al : Capecitabine vs. Mayo Clinic et de Gramont 5-FU\/LV regimes for stage III colon cancer : cost-effectiveness analysis in the French setting. Ann Oncol 2006 ; 17 (suppl 6) : 64 (par 133).<\/li>\n
  5. Martin M, et al : Gemcitabine plus vinorelbine versus vinorelbine en monoth\u00e9rapie chez des patients atteints de cancer du sein m\u00e9tastatique pr\u00e9c\u00e9demment trait\u00e9s par anthracyclines et taxanes : R\u00e9sultats finaux de l’essai de phase III du Groupe espagnol de recherche sur le cancer du sein (GEICAM). Lancet Oncol 2007 ; 8 : 219-225.<\/li>\n
  6. Fumoleau P, et al : \u00c9tude multicentrique de phase II \u00e9valuant la cap\u00e9citabine en monoth\u00e9rapie chez des patients atteints de cancer du sein m\u00e9tastatique pr\u00e9trait\u00e9 par anthracycline et taxane. Eur J Cancer 2004 ; 40 : 536-542.<\/li>\n
  7. Briasoulis E, et al : Essai de s\u00e9lection de dose de la vinorelbine orale en monoth\u00e9rapie m\u00e9tronomique chez les patients atteints de cancer m\u00e9tastatique : une \u00e9tude de traduction clinique du groupe coop\u00e9ratif hell\u00e9nique d’oncologie. BMC Cancer 2013 ; 13 : 263.<\/li>\n
  8. Miaskowski C, et al : Adherence to oral endocrine therapy for breast cancer : a nursing perspective. Clin J Oncology Nursing 2008 : 12(2) : 213-221.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2016 ; 4(1) : 19-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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