{"id":342314,"date":"2015-12-21T01:00:00","date_gmt":"2015-12-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/des-modeles-de-tumeurs-en-trois-dimensions-comme-outil-de-pronostic\/"},"modified":"2015-12-21T01:00:00","modified_gmt":"2015-12-21T00:00:00","slug":"des-modeles-de-tumeurs-en-trois-dimensions-comme-outil-de-pronostic","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/des-modeles-de-tumeurs-en-trois-dimensions-comme-outil-de-pronostic\/","title":{"rendered":"Des mod\u00e8les de tumeurs en trois dimensions comme outil de pronostic"},"content":{"rendered":"

En utilisant des mod\u00e8les de tumeurs mammaires appel\u00e9s sph\u00e9ro\u00efdes, des chercheurs allemands ont pu pr\u00e9dire avec une grande pr\u00e9cision la r\u00e9ponse \u00e0 une chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante. Cette m\u00e9thode est bas\u00e9e sur la “reproduction” de la tumeur in vitro. Cela permet d’analyser comment les cellules se comportent dans un agr\u00e9gat 3D similaire \u00e0 un carcinome in vivo. Dans la bo\u00eete de P\u00e9tri, il est ainsi possible de pr\u00e9voir si le traitement sera efficace ou non. Les patients n’ont donc pas eu \u00e0 subir les d\u00e9sagr\u00e9ments d’une tentative de traitement infructueuse.  <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Dans cette \u00e9tude prospective, les chercheurs ont g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des sph\u00e9ro\u00efdes sph\u00e9riques tridimensionnels de plusieurs milliers de cellules tumorales \u00e0 partir des biopsies tumorales de 78 patientes atteintes d’un cancer du sein. Il s’agit de micromod\u00e8les complexes des tumeurs in vivo concern\u00e9es. Tous les participants \u00e9taient \u00e9ligibles pour une chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante et \u00e9taient donc \u00e9ligibles pour le bras in vivo.<\/p>\n

Les sph\u00e9ro\u00efdes ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9s aux m\u00eames agents que les tumeurs des patients et, apr\u00e8s un temps donn\u00e9, la corr\u00e9lation entre la r\u00e9ponse in vivo et in vitro a \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9e. Les variables utilis\u00e9es \u00e9taient le nombre de cellules tumorales survivantes in vitro et la r\u00e9ponse pathologique compl\u00e8te (pCR) in vivo, d\u00e9termin\u00e9e au moment de l’op\u00e9ration. Une pCR \u00e9tait pr\u00e9sente en cas de statut ypT0 ypN0, c’est-\u00e0-dire lorsqu’il n’y avait plus de cellules tumorales vitales dans le sein et les axillaires.<\/p>\n

Pr\u00e9vision sp\u00e9cifique possible<\/h2>\n

La survie des cellules tumorales a \u00e9t\u00e9 fix\u00e9e \u00e0 35% comme valeur de r\u00e9f\u00e9rence pour d\u00e9terminer la sensibilit\u00e9 et la sp\u00e9cificit\u00e9 des mod\u00e8les in vitro. Un nombre de cellules inf\u00e9rieur \u00e0 cette valeur \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 la pCR (c’est-\u00e0-dire qu’une survie des cellules tumorales <35% augmentait significativement la probabilit\u00e9 d’une r\u00e9ponse compl\u00e8te). Le rapport de cotes par rapport \u00e0 un nombre de cellules plus \u00e9lev\u00e9, sup\u00e9rieur \u00e0 35%, \u00e9tait de 0,011 (IC \u00e0 95% : 0,001-0,096 ; p=0,000132).<\/p>\n

Les chercheurs ont alors examin\u00e9 dans quelle mesure un test avec un tel cut-off pouvait pr\u00e9dire l’efficacit\u00e9 ou la r\u00e9ponse \u00e0 un traitement. Un r\u00e9sultat de test positif (<35%) signifie qu’une pCR peut \u00e9galement \u00eatre obtenue in vivo et que le traitement sera donc efficace. Un r\u00e9sultat n\u00e9gatif (\u226535%) signifie qu’il n’est pas possible d’obtenir une pCR in vivo et que le traitement ne fonctionnera pas (et qu’il ne sera donc pas n\u00e9cessaire de le commencer \u00e0 l’avenir chez ces patients). En fait, le test semblait bien fonctionner :
\nLes sph\u00e9ro\u00efdes de 32 patients \u00e9taient inf\u00e9rieurs \u00e0 la valeur seuil (c’est-\u00e0-dire qu’ils pr\u00e9sentaient un nombre inf\u00e9rieur de cellules in vitro). 21 de ces patients, soit 65,6%, ainsi qu’un patient dont la survie des cellules sph\u00e9ro\u00efdes \u00e9tait sup\u00e9rieure \u00e0 35%, ont obtenu une pCR in vivo. Concr\u00e8tement, cela signifie que le test in vitro a pr\u00e9dit une pCR correctement positive chez 21 participants, mais qu’il a donn\u00e9 un r\u00e9sultat faussement n\u00e9gatif chez un seul. Par cons\u00e9quent, la sensibilit\u00e9 \u00e9tait de 95,5% (21 patients sur 22).<\/p>\n

Les sph\u00e9ro\u00efdes de 46 patients \u00e9taient sup\u00e9rieurs \u00e0 la valeur seuil. 45 de ces patients, ainsi que 11 patients dont la survie des cellules sph\u00e9ro\u00efdes \u00e9tait inf\u00e9rieure \u00e0 35%, n’ont pas obtenu de pCR in vivo. Concr\u00e8tement, cela signifie que le test in vitro a pr\u00e9dit de mani\u00e8re correctement n\u00e9gative qu’aucune pCR ne se produirait chez 45 participants, mais qu’il a donn\u00e9 des r\u00e9sultats faussement positifs chez 11 d’entre eux. La sp\u00e9cificit\u00e9 \u00e9tait donc de 80,4% (45 patients sur 56).<\/p>\n

Une approche prometteuse<\/h2>\n

De plus, l’\u00e9tendue de la maladie r\u00e9siduelle \u00e9tait corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 l’augmentation du nombre de cellules survivantes dans le spadice (p=0,021).<\/p>\n

Dans l’ensemble, on a constat\u00e9 une survie moyenne des cellules tumorales dans le sph\u00e9ro\u00efde de 21,8% chez les 22 personnes ayant subi une pCR. En revanche, chez les 56 participants qui n’ont pas obtenu de pCR, la valeur moyenne \u00e9tait de 63,8%. Cette diff\u00e9rence \u00e9tait statistiquement significative (p=0,001).<\/p>\n

Afin de valider les r\u00e9sultats convaincants de cette \u00e9tude exploratoire, une \u00e9tude d’intervention randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e est maintenant pr\u00e9vue. Il s’agit ici de tester \u00e0 nouveau la stabilit\u00e9 du cut-off, qui a fait ses preuves dans la pr\u00e9sente cohorte, dans une population plus importante. En outre, les donn\u00e9es de suivi de la pr\u00e9sente \u00e9tude continuent d’\u00eatre analys\u00e9es et \u00e9valu\u00e9es.<\/p>\n

\nSource : Halfter K, et al : \u00c9tude de cohorte prospective utilisant le mod\u00e8le de sph\u00e9ro\u00efde du cancer du sein comme pr\u00e9dicteur de la r\u00e9ponse au traitement n\u00e9oadjuvant – l’\u00e9tude SpheroNEO. BMC Cancer 2015 ; 15 : 519.  <\/em><\/p>\n

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InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2015 ; 3(11-12) : 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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