{"id":342581,"date":"2015-10-28T01:00:00","date_gmt":"2015-10-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lactivation-du-vegfr-1-entraine-une-hypersensibilite-des-cellules-nerveuses\/"},"modified":"2015-10-28T01:00:00","modified_gmt":"2015-10-28T00:00:00","slug":"lactivation-du-vegfr-1-entraine-une-hypersensibilite-des-cellules-nerveuses","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lactivation-du-vegfr-1-entraine-une-hypersensibilite-des-cellules-nerveuses\/","title":{"rendered":"L’activation du VEGFR-1 entra\u00eene une hypersensibilit\u00e9 des cellules nerveuses"},"content":{"rendered":"

De nombreux types de cancer diff\u00e9rents sont associ\u00e9s \u00e0 des douleurs qui r\u00e9duisent consid\u00e9rablement la qualit\u00e9 de vie des personnes concern\u00e9es. Les m\u00e9canismes sous-jacents de ces douleurs tumorales restent mal connus. Bien que les nerfs sensoriels et les vaisseaux sanguins soient proches les uns des autres dans le tissu tumoral, aucune interaction n’a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e \u00e0 ce niveau, ni l’influence des mol\u00e9cules angiog\u00e9niques sur le processus douloureux. Une \u00e9tude r\u00e9cemment publi\u00e9e apporte un \u00e9clairage passionnant sur ce domaine et sugg\u00e8re que les facteurs de croissance de la famille VEGF pourraient \u00e9galement \u00eatre responsables des douleurs tumorales.<\/strong><\/p>\n

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On sait que le VEGF est exprim\u00e9 par diff\u00e9rents types de cancer pour stimuler la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dans l’environnement  de la tumeur. Un groupe de chercheurs a pu montrer que les cellules nerveuses voisines sont sensibles \u00e0 ces neurotransmetteurs et semblent ainsi d\u00e9velopper une hypersensibilit\u00e9 aux stimuli douloureux.<\/p>\n

VEGFR-1 hautement r\u00e9gul\u00e9 dans les cellules nerveuses<\/h2>\n

Concr\u00e8tement, les auteurs d\u00e9crivent le r\u00f4le non vasculaire de divers ligands de la famille VEGF dans le d\u00e9veloppement de la douleur. Il semble que la signalisation du VEGF ne fonctionne pas seulement dans les vaisseaux sanguins, mais aussi dans les cellules nerveuses. En activant s\u00e9lectivement le r\u00e9cepteur 1 du VEGF (VEGFR-1), les VEGF-A, PLGF-2 et VEGF-B provenant de la tumeur augmentent la sensibilit\u00e9 \u00e0 la douleur. Dans des mod\u00e8les de souris, mais aussi dans des cancers humains, il s’est av\u00e9r\u00e9 que VEGFR-1 est hautement r\u00e9gul\u00e9 dans les cellules nerveuses et que les ligands peuvent ainsi “s’arrimer” de mani\u00e8re accrue. Le r\u00e9cepteur 2 du VEGF – hautement pertinent pour l’angiogen\u00e8se tumorale – ne semble pas jouer de r\u00f4le dans ce contexte.<\/p>\n

Inversement, les chercheurs ont constat\u00e9 que le blocage local ou syst\u00e9mique du r\u00e9cepteur 1 du VEGF et sa suppression ou “d\u00e9sactivation” pr\u00e9venaient le remodelage des cellules nerveuses induit par la tumeur et entra\u00eenaient donc \u00e9galement une att\u00e9nuation de la douleur tumorale – comme l’ont montr\u00e9 des mod\u00e8les murins in vivo. Le m\u00eame effet a \u00e9t\u00e9 obtenu en bloquant les ligands de la famille du VEGF.<\/p>\n

Le potentiel th\u00e9rapeutique de cette d\u00e9couverte est important. Selon ces r\u00e9sultats, les traitements antiangiog\u00e9niques des tumeurs qui ciblent directement le VEGFR-1 ou les ligands de la famille du VEGF exercent un effet palliatif et pourraient soutenir le traitement des douleurs canc\u00e9reuses. Les \u00e9tudes qui examinent sp\u00e9cifiquement la douleur tumorale dans le crit\u00e8re d’\u00e9valuation clinique sont donc utiles pour les substances ciblant le VEGF. Les auteurs font r\u00e9f\u00e9rence au bevacizumab, un anticorps anti-VEGF dont il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu’il am\u00e9liorait la qualit\u00e9 de vie des patients atteints de cancer. Cette conclusion serait en accord avec les r\u00e9sultats des \u00e9tudes disponibles, car le soulagement de la douleur est un facteur essentiel de l’am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie. Selon ces travaux, les th\u00e9rapies qui ciblent directement le VEGFR-1 plut\u00f4t que ses ligands ont m\u00eame tendance \u00e0 \u00eatre l\u00e9g\u00e8rement plus efficaces.<\/p>\n

La question reste ouverte de savoir pourquoi seuls certains types de tumeurs provoquent des douleurs et pas d’autres, alors qu’ils disposent des m\u00eames m\u00e9canismes de croissance. En outre, les auteurs soulignent que leur analyse a certes r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un lien fort entre la signalisation VEGF dans les nerfs sensoriels, le remodelage structurel et la douleur, mais qu’il n’est pas (encore) possible de tirer des conclusions d\u00e9finitives sur le lien de causalit\u00e9.<\/p>\n

\nSource : Selvaraj D, et al. : Un r\u00f4le fonctionnel pour le VEGFR1 exprim\u00e9 dans les neurones sensoriels p\u00e9riph\u00e9riques dans la douleur canc\u00e9reuse. Cancer Cell 2015 ; 27(6) : 780-796.<\/em><\/p>\n

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InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2015 ; 3(9-10) : 4<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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