{"id":342683,"date":"2015-10-08T02:00:00","date_gmt":"2015-10-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/limportance-croissante-de-la-genetique-en-medecine\/"},"modified":"2015-10-08T02:00:00","modified_gmt":"2015-10-08T00:00:00","slug":"limportance-croissante-de-la-genetique-en-medecine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/limportance-croissante-de-la-genetique-en-medecine\/","title":{"rendered":"L’importance croissante de la g\u00e9n\u00e9tique en m\u00e9decine"},"content":{"rendered":"

En m\u00e9decine, il faut penser \u00e0 la possibilit\u00e9 d’un effet g\u00e9n\u00e9tique. La familiarit\u00e9 peut \u00eatre indicative, mais les maladies g\u00e9n\u00e9tiques se manifestent aussi de mani\u00e8re sporadique. Le s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut d\u00e9bit le plus moderne permet aujourd’hui d’\u00e9tablir des diagnostics qui, jusqu’\u00e0 r\u00e9cemment, n’\u00e9taient possibles qu’apr\u00e8s un long d\u00e9lai, voire pas du tout. Le diagnostic g\u00e9n\u00e9tique est important non seulement pour la pr\u00e9vention cibl\u00e9e et le conseil familial, mais aussi pour le traitement de la cause.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Les maladies peuvent \u00eatre d’origine g\u00e9n\u00e9tique. Dans les maladies multifactorielles courantes, telles que l’hypertension et le diab\u00e8te, les effets g\u00e9n\u00e9tiques sont g\u00e9n\u00e9ralement multiples et ne sont forts que lorsqu’ils sont cumul\u00e9s, alors qu’une maladie monog\u00e9nique est due \u00e0 des mutations d’un seul g\u00e8ne. Les maladies monog\u00e9niques font presque toutes partie des maladies rares (pr\u00e9valence <1:2000), ce qui explique qu’elles soient sous-estim\u00e9es par la politique de sant\u00e9 et que leur prise en charge ne soit souvent pas optimale. Mais comme il existe plus de 5000 maladies rares diff\u00e9rentes, le nombre total de personnes touch\u00e9es est important et correspond dans notre pays au nombre de patients atteints de diab\u00e8te.<\/p>\n

La r\u00e9volution g\u00e9n\u00e9tique en m\u00e9decine<\/h2>\n

Ce n’est que r\u00e9cemment que les maladies rares ont re\u00e7u l’attention qu’elles m\u00e9ritent. La g\u00e9n\u00e9tique y contribue de mani\u00e8re d\u00e9cisive gr\u00e2ce \u00e0 de nouvelles m\u00e9thodes. En outre, de forts effets g\u00e9n\u00e9tiques peuvent \u00e9galement \u00eatre identifi\u00e9s dans des sous-groupes de maladies courantes telles que les formes familiales de cancer du sein ou du c\u00f4lon. De plus, ces derni\u00e8res ann\u00e9es, l’importance m\u00e9dicale des mutations somatiques est pass\u00e9e au premier plan, comme dans l’hypertension art\u00e9rielle due \u00e0 l’hyperaldost\u00e9ronisme [1] ou dans les sous-formes d’\u00e9pilepsie [2]. Les modifications \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques, qui n’affectent pas directement la s\u00e9quence d’ADN mais la r\u00e9gulation des g\u00e8nes, sont \u00e9galement de plus en plus importantes.<\/p>\n

Parmi les nouvelles m\u00e9thodes de g\u00e9n\u00e9tique figurent en bonne place les analyses g\u00e9nomiques (\u00e0 ne pas confondre avec les tests g\u00e9n\u00e9tiques sur Internet ou en pharmacie). Bien qu’ils soient encore relativement co\u00fbteux, ils sont particuli\u00e8rement performants dans la d\u00e9tection des maladies, l’analyse de l’ADN acellulaire circulant dans le sang – qui permet une \u00e9valuation g\u00e9n\u00e9tique des tissus sans les biopsier directement – et l’\u00e9tude de cellules individuelles dans de tr\u00e8s petits \u00e9chantillons biologiques. Avec ces progr\u00e8s, l’importance m\u00e9dicale de la g\u00e9n\u00e9tique augmente rapidement. Les trois exemples suivants illustrent ce point.<\/p>\n

La fin d’une odyss\u00e9e diagnostique de dix ans<\/h2>\n

Un enfant se distinguait d\u00e9j\u00e0 depuis sa naissance par une hypotonie musculaire et un retard de d\u00e9veloppement. Plus tard, l’\u00e9pilepsie et une scoliose s\u00e9v\u00e8re sont venues s’y ajouter. Des recherches multiples et co\u00fbteuses men\u00e9es sur une p\u00e9riode de dix ans n’ont pas abouti.<\/p>\n

Notre analyse \u00e0 l’\u00e9chelle du g\u00e9nome a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 la pr\u00e9sence d’une d\u00e9l\u00e9tion de novo de ~50 g\u00e8nes. Comme les cas d\u00e9crits avec une d\u00e9l\u00e9tion comparable pr\u00e9sentent des sympt\u00f4mes similaires, le diagnostic a \u00e9t\u00e9 pos\u00e9 et l'”odyss\u00e9e diagnostique” du patient a pu prendre fin.<\/p>\n

Nouvelle sous-forme d’un syndrome<\/h2>\n

Une jeune fille de grande taille a \u00e9t\u00e9 victime de deux syncopes qui ont beaucoup inqui\u00e9t\u00e9 ses parents. Un bloc AV de premier degr\u00e9 et un diam\u00e8tre de la racine aortique \u00e0 la limite sup\u00e9rieure de la normale ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9s, mais aucun diagnostic clair n’a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli. L’examen clinique et g\u00e9n\u00e9tique a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un habitus marfano\u00efde sans sympt\u00f4mes oculaires, mais avec une fente du palais mou.<\/p>\n

L’\u00e9tude des g\u00e8nes connus pour \u00eatre ou potentiellement \u00e0 l’origine des signes cliniques pr\u00e9sents a permis de mettre en \u00e9vidence une mutation du TGFB3 [3]. Comme des mutations du TGFB3 ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9crites peu apr\u00e8s chez des patients similaires [4], le diagnostic d’une nouvelle sous-forme du syndrome de Loeys-Dietz (LDS type 5) a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 chez notre patiente. Cela a eu une incidence directe sur leur prise en charge clinique, car les patients atteints de LDS sont sujets \u00e0 de graves complications cardiovasculaires.<\/p>\n

Un membre de la famille initie l’examen g\u00e9n\u00e9tique<\/h2>\n

Le mari d’une patiente de 46 ans atteinte d’un cancer du rein bilat\u00e9ral a appris que son beau-p\u00e8re avait lui aussi d\u00e9j\u00e0 subi une op\u00e9ration du rein. Alors que les m\u00e9decins n’y pensaient pas malgr\u00e9 la bilat\u00e9ralit\u00e9, il a soup\u00e7onn\u00e9 une forme familiale de carcinome r\u00e9nal, le syndrome autosomique dominant de Birt-Hogg-Dub\u00e9 (BHD), d’autant plus que la patiente pr\u00e9sentait des kystes pulmonaires et son p\u00e8re des follicules cutan\u00e9s au niveau de la t\u00eate et du cou. Il s’est adress\u00e9 \u00e0 nous et nous avons pu mettre en \u00e9vidence une mutation FLCN causant la BHD chez la patiente et son p\u00e8re [5]. Cela a non seulement permis de poser le bon diagnostic, mais aussi de proposer \u00e0 la famille une \u00e9valuation g\u00e9n\u00e9tique cibl\u00e9e.<\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Beuschlein F, et al : Des mutations somatiques dans ATP1A1 et ATP2B3 conduisent \u00e0 des ad\u00e9nomes producteurs d’aldost\u00e9rone et \u00e0 une hypertension secondaire. Nat Genet 2013 ; 45 : 440-444.<\/li>\n
  2. Lim JS, et al : Des mutations c\u00e9r\u00e9brales somatiques dans MTOR provoquent une dysplasie corticale focale de type II conduisant \u00e0 une \u00e9pilepsie intractable. Nat Med 2015 ; 21 : 395-400.<\/li>\n
  3. Matyas G, et al : Mutation de novo du domaine peptidique associ\u00e9 \u00e0 la latence du TGFB3 chez un patient pr\u00e9sentant une hypertrophie et des caract\u00e9ristiques du syndrome de Loeys-Dietz. Am J Med Genet A 2014 ; 164A : 2141-2143.<\/li>\n
  4. Bertoli-Avella AM, et al : Des mutations dans un ligand du TGF-\u03b2, TGFB3, provoquent des an\u00e9vrismes aortiques syndromiques et des dissections. J Am Coll Cardiol 2015 ; 65 : 1324-1336.<\/li>\n
  5. N\u00e4f E, et al : Birt-Hogg-Dub\u00e9 syndrome : Novel FLCN frameshift deletion in daughter and father with renal cell carcinomas. Fam Cancer (sous revue).<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2015 ; 10(9) : 9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En m\u00e9decine, il faut penser \u00e0 la possibilit\u00e9 d’un effet g\u00e9n\u00e9tique. La familiarit\u00e9 peut \u00eatre indicative, mais les maladies g\u00e9n\u00e9tiques se manifestent aussi de mani\u00e8re sporadique. Le s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":52786,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Article invit\u00e9 de la Fondation pour les maladies rares","footnotes":""},"category":[11523,11417,11373,11389,11549],"tags":[14154,24908,44968],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342683","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-actualites","category-genetique","category-hematologie","category-oncologie","category-rx-fr","tag-diagnostic-fr","tag-genetique","tag-maladie-rare-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 17:07:54","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":342684,"slug":"la-crescente-importanza-della-genetica-nella-medicina","post_title":"La crescente importanza della genetica nella medicina","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-crescente-importanza-della-genetica-nella-medicina\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":342640,"slug":"a-importancia-crescente-da-genetica-na-medicina","post_title":"A import\u00e2ncia crescente da gen\u00e9tica na medicina","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-importancia-crescente-da-genetica-na-medicina\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":342649,"slug":"la-creciente-importancia-de-la-genetica-en-la-medicina","post_title":"La creciente importancia de la gen\u00e9tica en la medicina","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-creciente-importancia-de-la-genetica-en-la-medicina\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342683","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342683"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342683\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52786"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342683"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342683"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342683"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342683"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}