{"id":342812,"date":"2015-09-02T02:00:00","date_gmt":"2015-09-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/syndromes-myelodysplasiques-donnees-de-la-pratique-clinique\/"},"modified":"2015-09-02T02:00:00","modified_gmt":"2015-09-02T00:00:00","slug":"syndromes-myelodysplasiques-donnees-de-la-pratique-clinique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/syndromes-myelodysplasiques-donnees-de-la-pratique-clinique\/","title":{"rendered":"Syndromes my\u00e9lodysplasiques &#8211; Donn\u00e9es de la pratique clinique"},"content":{"rendered":"<p><strong>Lors du 20e congr\u00e8s de l&#8217;EHA \u00e0 Vienne, des experts ont discut\u00e9 de la situation th\u00e9rapeutique des syndromes my\u00e9lodysplasiques. Comment l&#8217;azacitidine, substance active fr\u00e9quemment prescrite, se r\u00e9v\u00e8le-t-elle efficace dans la pratique ? Les donn\u00e9es d&#8217;un registre hollandais ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es. En outre, il a \u00e9t\u00e9 question du traitement des patients qui ne r\u00e9pondent pas (ou plus) aux substances stimulant l&#8217;\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se. Dans ce contexte, les \u00e9valuations de la qualit\u00e9 de vie issues de l&#8217;\u00e9tude MDS-005 sur le l\u00e9nalidomide ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es, ainsi que des concepts innovants tels que la nouvelle substance active sotatercept.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>L&#8217;azacitidine (<sup>Vidaza\u00ae<\/sup>) est disponible depuis longtemps pour les patients \u00e0 haut risque atteints de syndrome my\u00e9lodysplasique (SMD) qui ne sont pas \u00e9ligibles \u00e0 une transplantation. Les \u00e9tudes en vie r\u00e9elle qui examinent l&#8217;utilisation et le succ\u00e8s de cette mol\u00e9cule dans la pratique clinique et la comparent aux r\u00e9gimes conventionnels restent rares. En utilisant le registre n\u00e9erlandais PHAROS-MDS, les chercheurs ont pr\u00e9sent\u00e9 au congr\u00e8s de l&#8217;EHA \u00e0 Vienne les r\u00e9sultats de 515 patients SMD diagnostiqu\u00e9s entre 2008 et 2011. Aucun des patients n&#8217;\u00e9tait \u00e9ligible pour une transplantation. 29% pr\u00e9sentaient un risque faible et 22% un risque \u00e9lev\u00e9 selon l&#8217;IPSS, un syst\u00e8me de pronostic valid\u00e9 utilis\u00e9 pour \u00e9valuer le risque des patients atteints de SMD. Pour les 49% restants, aucun score IPSS n&#8217;a pu \u00eatre d\u00e9fini en raison de l&#8217;absence de r\u00e9sultats cytog\u00e9n\u00e9tiques.<\/p>\n<p>Les 113 patients atteints de SMD \u00e0 haut risque pr\u00e9sentaient un int\u00e9r\u00eat pour cette analyse sp\u00e9cifique. Parmi eux, 65 ont re\u00e7u de l&#8217;azacitidine, 32 ont re\u00e7u un traitement de soutien aussi efficace que possible (y compris un traitement par facteurs de croissance) et 16 ont subi une chimioth\u00e9rapie intensive. Les patients du second groupe \u00e9taient plus \u00e2g\u00e9s et avaient un statut de performation ECOG (\u22652) moins bon que les autres. L&#8217;\u00e2ge m\u00e9dian \u00e9tait ici de 77 ans, contre 74 ans dans le groupe azacitidine et 66 ans dans le groupe chimioth\u00e9rapie.<\/p>\n<ul>\n<li>L&#8217;azacitidine et la chimioth\u00e9rapie ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9es pendant une m\u00e9diane de sept et deux cycles respectivement. En revanche, les soins de support n&#8217;ont \u00e9t\u00e9 prodigu\u00e9s que pendant 3,9 mois.<\/li>\n<li>Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 14,7 mois, la survie globale \u00e9tait de 17,6 mois dans le groupe azacitidine contre 9,1 mois dans le groupe supportage. Cela donne une r\u00e9duction significative du risque de mortalit\u00e9 de 40%. Avec la chimioth\u00e9rapie intensive, les patients ont surv\u00e9cu en m\u00e9diane 19 mois (HR 0,73 ; p=0,321).<\/li>\n<li>Les taux de survie \u00e0 1 an \u00e9taient respectivement de 72%, 38% et 75%. La diff\u00e9rence entre le groupe recevant des soins de support et le groupe azacitidine \u00e9tait significative (p=0,005).<\/li>\n<li>La r\u00e9ponse compl\u00e8te a \u00e9t\u00e9 de 12%, 0% et 38%, respectivement, et la r\u00e9ponse partielle de 3%, 0% et 0%.<\/li>\n<li>Les effets secondaires h\u00e9matologiques de grade 3-4 sont pr\u00e9sent\u00e9s dans <strong>le tableau 1<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-6049\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/09\/tab1_oh8_s31.png\" style=\"height:188px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"345\"><\/p>\n<h2 id=\"un-complement-precieux-aux-donnees-controlees\">Un compl\u00e9ment pr\u00e9cieux aux donn\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es<\/h2>\n<p>Les auteurs de l&#8217;\u00e9tude ont conclu que dans cette \u00e9tude bas\u00e9e sur la population, l&#8217;azacitidine prolongeait la survie par rapport aux soins de support, mais pas par rapport \u00e0 la chimioth\u00e9rapie. A long terme, le b\u00e9n\u00e9fice en termes de mortalit\u00e9 dans cette cohorte en vie r\u00e9elle \u00e9tait inf\u00e9rieur \u00e0 celui de l&#8217;\u00e9tude contr\u00f4l\u00e9e de phase III appel\u00e9e AZA-001 [1] &#8211; un r\u00e9sultat qui, selon les chercheurs, doit \u00eatre interpr\u00e9t\u00e9 avec prudence en raison de la nature non contr\u00f4l\u00e9e de leur \u00e9tude, mais qui constitue n\u00e9anmoins un compl\u00e9ment pr\u00e9cieux aux donn\u00e9es cliniques randomis\u00e9es. Les conclusions doivent \u00e9galement \u00eatre tir\u00e9es avec prudence en raison du nombre limit\u00e9 de patients. Le profil d&#8217;effets secondaires h\u00e9matologiques et les taux de r\u00e9ponse globaux \u00e9taient comparables aux donn\u00e9es connues d&#8217;AZA-001.<\/p>\n<h2 id=\"evaluation-de-la-qualite-de-vie-dans-mds-005\">\u00c9valuation de la qualit\u00e9 de vie dans MDS-005<\/h2>\n<p>L&#8217;an\u00e9mie est l&#8217;une des principales caract\u00e9ristiques des SMD. Lorsque les agents stimulant l&#8217;\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se ne sont pas ou plus efficaces, d&#8217;autres strat\u00e9gies doivent \u00eatre trouv\u00e9es pour r\u00e9duire les besoins transfusionnels. MDS-005 est une \u00e9tude de phase III qui a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e au congr\u00e8s de l&#8217;ASH en d\u00e9cembre 2014 [2]. Elle a montr\u00e9 qu&#8217;un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de patients SMD (initialement d\u00e9pendants des transfusions) ont atteint l&#8217;ind\u00e9pendance transfusionnelle &#8211; c&#8217;est-\u00e0-dire l&#8217;absence de concentr\u00e9s \u00e9rythrocytaires pendant au moins 56 jours cons\u00e9cutifs &#8211; avec le l\u00e9nalidomide qu&#8217;avec le placebo (26,9% vs. 2,5% ; p&lt;  0,001). Il s&#8217;agissait du crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal de l&#8217;\u00e9tude.<\/p>\n<p>Un crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation secondaire pr\u00e9-sp\u00e9cifi\u00e9 \u00e9tait la qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9, \u00e9valu\u00e9e \u00e0 l&#8217;aide du questionnaire &#8220;European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30&#8221;. Les participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude MDS-005 ne r\u00e9pondaient pas (ou plus) aux substances stimulant l&#8217;\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se et pr\u00e9sentaient, selon l&#8217;IPSS, une maladie \u00e0 risque &#8220;faible&#8221; ou &#8220;interm\u00e9diaire 1&#8221; sans del(5q) &#8211; une population pour laquelle il existe donc peu d&#8217;options th\u00e9rapeutiques. 160 ont re\u00e7u du l\u00e9naliodmide et 79 un placebo. Cinq sections du questionnaire QLQ-C30 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9finies comme cliniquement pertinentes et s\u00e9lectionn\u00e9es \u00e0 l&#8217;avance pour l&#8217;analyse : Fatigue, dyspn\u00e9e, fonctionnalit\u00e9 physique\/\u00e9motionnelle et qualit\u00e9 de vie globale.<\/p>\n<p>Douze semaines apr\u00e8s la randomisation, les scores de qualit\u00e9 de vie des deux bras de traitement ne diff\u00e9raient pas encore sur les cinq points pertinents. Cependant, \u00e0 partir de la semaine 24, le l\u00e9nalidomide a obtenu des r\u00e9sultats significativement meilleurs en termes de fonctionnalit\u00e9 \u00e9motionnelle (p=0,047). Chez les patients qui ont r\u00e9pondu au l\u00e9nalidomide et qui ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par ce m\u00e9dicament pendant la semaine 24, le b\u00e9n\u00e9fice a augment\u00e9 dans tous les domaines au fur et \u00e0 mesure de la progression du traitement. Dans une analyse post-hoc, l&#8217;ind\u00e9pendance vis-\u00e0-vis de la transfusion \u00e9tait significativement associ\u00e9e aux am\u00e9liorations de la qualit\u00e9 de vie. Chez les personnes qui, apr\u00e8s l&#8217;\u00e9chec des substances stimulant l&#8217;\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se, parviennent \u00e0 ne pas \u00eatre transfus\u00e9es sous l\u00e9nalidomide, la qualit\u00e9 de vie s&#8217;am\u00e9liore \u00e9galement, concluent les responsables de l&#8217;\u00e9tude.<\/p>\n<h2 id=\"dautres-medicaments-dans-le-pipeline\">D&#8217;autres m\u00e9dicaments dans le pipeline<\/h2>\n<p>Pour les patients fortement pr\u00e9trait\u00e9s, d&#8217;autres mol\u00e9cules sont actuellement \u00e0 l&#8217;\u00e9tude. L&#8217;un d&#8217;entre eux est le sotatercept (ACE-011), premier repr\u00e9sentant d&#8217;une nouvelle classe de m\u00e9dicaments qui se lie aux activines. Cela permet d&#8217;obtenir un effet de stimulation de l&#8217;\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se [3]. Une \u00e9tude de phase II portant sur 59 patients atteints de SMD (risque &#8220;faible&#8221;\/&#8221;interm\u00e9diaire 1&#8221;) et d&#8217;an\u00e9mie a d\u00e9sormais d\u00e9montr\u00e9 que la mol\u00e9cule pr\u00e9sentait un avantage clinique. Toutes les personnes n&#8217;ont pas ou plus r\u00e9pondu aux substances stimulant l&#8217;\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se ou avaient une tr\u00e8s faible probabilit\u00e9 de r\u00e9ponse. Au total, 95% des patients avaient d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par des substances stimulant l&#8217;\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se (en plus de divers autres traitements des SMD tels que le l\u00e9nalidomide ou des m\u00e9dicaments pour l&#8217;hypom\u00e9thylation). L&#8217;\u00e2ge m\u00e9dian \u00e9tait de 71 ans. L&#8217;am\u00e9lioration h\u00e9matologique (HI-E ; crit\u00e8res modifi\u00e9s de l&#8217;International Working Group 2006) a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9e comme le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal, tandis que l&#8217;ind\u00e9pendance vis-\u00e0-vis de la transfusion pendant au moins huit semaines a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 prise en compte \u00e0 titre secondaire. Au cours des deux mois pr\u00e9c\u00e9dant le d\u00e9but du traitement, les patients avaient re\u00e7u en m\u00e9diane six concentr\u00e9s \u00e9rythrocytaires. Ils \u00e9taient donc d\u00e9pendants des transfusions &#8211; la plus grande partie des patients avaient m\u00eame des besoins \u00e9lev\u00e9s en transfusion.<\/p>\n<p>Le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation primaire d&#8217;une am\u00e9lioration h\u00e9matologique significative a \u00e9t\u00e9 atteint par 43% des patients trait\u00e9s par sotatercept. Le taux le plus \u00e9lev\u00e9 (67%) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans le groupe recevant une dose de 0,3&nbsp;mg\/kg de sotatercept toutes les trois semaines. Dans le groupe \u00e0 charge transfusionnelle \u00e9lev\u00e9e (\u22654 concentr\u00e9s en huit semaines), 13% ont obtenu une ind\u00e9pendance transfusionnelle pendant au moins huit semaines. Dans le groupe nettement plus petit avec une charge transfusionnelle faible (&lt;4 unit\u00e9s), c&#8217;\u00e9tait le cas pour 63% d&#8217;entre eux.<\/p>\n<p>La substance a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9e. Au total, quatre patients ont \u00e9t\u00e9 \u00e9limin\u00e9s en raison d&#8217;effets secondaires li\u00e9s au traitement. 31% ont pr\u00e9sent\u00e9 au moins un effet ind\u00e9sirable de grade 3-4, dont 5% \u00e9taient potentiellement li\u00e9s \u00e0 la substance active (douleurs dans les extr\u00e9mit\u00e9s, hypertension, leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb). Tous les effets secondaires graves sont survenus dans le groupe recevant le sotatercept \u00e0 la dose de 0,5&nbsp;mg\/kg.<\/p>\n<p>Dans cette population fortement pr\u00e9trait\u00e9e, le sotatercept pr\u00e9sente une activit\u00e9 encourageante et un bon profil de s\u00e9curit\u00e9, concluent les auteurs de l&#8217;\u00e9tude.<\/p>\n<p><em>Source : 20e Congr\u00e8s de l&#8217;EHA, 11-14 juin 2015, Vienne<\/em><\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Fenaux P, et al : Efficacit\u00e9 de l&#8217;azacitidine compar\u00e9e \u00e0 celle des r\u00e9gimes de soins conventionnels dans le traitement des syndromes my\u00e9lodysplasiques \u00e0 haut risque : une \u00e9tude randomis\u00e9e, en ouvert, phase III. Lancet Oncol 2009 Mar ; 10(3) : 223-232.<\/li>\n<li>Santini V, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du l\u00e9nalidomide (LEN) versus placebo (PBO) chez les patients (Pts) RBC-Transfusion Dependent (TD) atteints de syndromes my\u00e9lodysplasiques (SMD) \u00e0 risque faible\/interm\u00e9diaire (Int-1) IPSS sans Del(5q) et non r\u00e9pondeurs ou r\u00e9fractaires aux agents de stimulation de l&#8217;\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se (ESAs) : R\u00e9sultats d&#8217;une \u00e9tude randomis\u00e9e de phase 3 (CC-5013-MDS-005). Blood 2014 ; 124 : abstract 409.<\/li>\n<li>Carrancio S, et al : Un pi\u00e8ge \u00e0 ligand du r\u00e9cepteur de l&#8217;activine IIA favorise l&#8217;\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se r\u00e9sultant en une induction rapide des cellules sanguines rouges et de l&#8217;h\u00e9moglobine. Br J Haematol 2014 Jun ; 165(6) : 870-882.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2015 ; 3(8) : 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Lors du 20e congr\u00e8s de l&#8217;EHA \u00e0 Vienne, des experts ont discut\u00e9 de la situation th\u00e9rapeutique des syndromes my\u00e9lodysplasiques. 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