{"id":342915,"date":"2015-08-18T02:00:00","date_gmt":"2015-08-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/therapie-a-liode-radioactif-pour-le-carcinome-differencie-de-la-thyroide\/"},"modified":"2015-08-18T02:00:00","modified_gmt":"2015-08-18T00:00:00","slug":"therapie-a-liode-radioactif-pour-le-carcinome-differencie-de-la-thyroide","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/therapie-a-liode-radioactif-pour-le-carcinome-differencie-de-la-thyroide\/","title":{"rendered":"Th\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode radioactif pour le carcinome diff\u00e9renci\u00e9 de la thyro\u00efde"},"content":{"rendered":"<p><strong>Pour les carcinomes papillaires et folliculaires de la thyro\u00efde, un traitement ablatif \u00e0 l&#8217;iode radioactif sous stimulation de la TSH est effectu\u00e9 quatre \u00e0 six semaines apr\u00e8s l&#8217;op\u00e9ration. Des \u00e9tudes montrent qu&#8217;une activit\u00e9 standard \u00e9lev\u00e9e (3,7 GBq contre 1,1 GBq) n&#8217;est pas n\u00e9cessaire chez les patients ayant un profil de facteur de risque individuel faible. En revanche, pour le traitement adjuvant des patients atteints de cancers de la thyro\u00efde \u00e0 risque plus \u00e9lev\u00e9, la recommandation d&#8217;une activit\u00e9 th\u00e9rapeutique plus \u00e9lev\u00e9e de 3,7 \u00e0 7,4 GBq d&#8217;iode radioactif J-131 reste valable. Pour les patients atteints d&#8217;une maladie r\u00e9fractaire \u00e0 l&#8217;iode radioactif, il existe de nouvelles options th\u00e9rapeutiques en compl\u00e9ment de la chimioth\u00e9rapie palliative, par exemple l&#8217;utilisation de l&#8217;inhibiteur de tyrosine kinase sorafenib.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Le premier traitement \u00e0 l&#8217;iode radioactif r\u00e9ussi d&#8217;un carcinome diff\u00e9renci\u00e9 m\u00e9tastatique de la thyro\u00efde remonte \u00e0 1946. Bien que la th\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode radioactif fasse partie des th\u00e9rapies \u00e9tablies depuis longtemps, elle est en train d&#8217;\u00e9voluer vers une th\u00e9rapie individualis\u00e9e et adapt\u00e9e au risque, avec des activit\u00e9s de traitement \u00e0 l&#8217;iode radioactif J-131 plus faibles ; elle sert principalement \u00e0 l&#8217;ablation du tissu thyro\u00efdien r\u00e9siduel chez les patients atteints de cancers de la thyro\u00efde \u00e0 faible risque.<\/p>\n<p>En raison de l&#8217;accumulation d&#8217;iode dans les cancers diff\u00e9renci\u00e9s de la thyro\u00efde (70% des cancers de la thyro\u00efde), il existe de tr\u00e8s bonnes possibilit\u00e9s diagnostiques et th\u00e9rapeutiques pour les patients atteints de cette maladie. Le traitement interdisciplinaire du cancer de la thyro\u00efde repose sur le travail d&#8217;\u00e9quipe de la chirurgie endocrinienne, de la pathologie, de la m\u00e9decine nucl\u00e9aire, de l&#8217;oncologie interne, de la radio-oncologie et de l&#8217;endocrinologie interne. Le staging et le grading sont effectu\u00e9s selon la classification TNM, la classification des stades selon UICC. Les carcinomes papillaires de la thyro\u00efde m\u00e9tastasent principalement dans les ganglions lymphatiques cervicaux voisins, mais les m\u00e9tastases \u00e0 distance sont rares chez les patients de moins de 40 ans. En revanche, dans le cas du carcinome folliculaire de la thyro\u00efde, des m\u00e9tastases pulmonaires et osseuses sont possibles, m\u00eame pour les petites tumeurs, et les m\u00e9tastases ganglionnaires sont rares.<\/p>\n<p>Quatre \u00e0 six semaines apr\u00e8s l&#8217;op\u00e9ration, le carcinome papillaire et folliculaire de la thyro\u00efde est trait\u00e9 par radio-iodoth\u00e9rapie ablative sous stimulation de la TSH (abstention de la thyroxine\/rTSH). <sup>Thyrogen\u00ae<\/sup> est autoris\u00e9 en Suisse pour la mesure de la thyroglobuline \u00e0 deux reprises en cas de carcinome de la thyro\u00efde \u00e0 faible risque. D&#8217;autres applications sont possibles apr\u00e8s accord de prise en charge par le m\u00e9decin-conseil. Pour l&#8217;ablation des cancers \u00e0 faible risque, <sup>Thyrogen\u00ae<\/sup> peut \u00eatre utilis\u00e9 une seule fois.<\/p>\n<p>Le traitement par iode radioactif est indiqu\u00e9 pour tous les carcinomes papillaires et folliculaires de la thyro\u00efde, \u00e0 l&#8217;exception d&#8217;un carcinome papillaire de la thyro\u00efde \u22641&nbsp;cm de diam\u00e8tre sans facteurs de risque (CAVE : besoin de s\u00e9curit\u00e9 du patient). Le traitement \u00e0 l&#8217;iode radioactif est contre-indiqu\u00e9 en cas de grossesse et d&#8217;allaitement. Dans les carcinomes m\u00e9dullaires, anaplasiques et oncocytaires (&lt;10% stockant l&#8217;iode radioactif), la radioth\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode ne pr\u00e9sente aucun avantage, si ce n&#8217;est l&#8217;\u00e9limination par l&#8217;iode radioactif de la thyro\u00efde r\u00e9siduelle en cas de carcinome oncocytaire de la thyro\u00efde pour l&#8217;\u00e9volution de la thyroglobuline. Il est rare qu&#8217;une radioth\u00e9rapie ou une chimioth\u00e9rapie soit indiqu\u00e9e.<\/p>\n<h2 id=\"indications-pour-une-therapie-a-liode-radioactif\">Indications pour une th\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode radioactif<\/h2>\n<p>Les indications de la th\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode radioactif sont les suivantes :<\/p>\n<ul>\n<li>Ablation du tissu parathyro\u00efdien r\u00e9siduel apr\u00e8s une thyro\u00efdectomie totale ou subtotale dans le but d&#8217;\u00e9liminer le tissu parathyro\u00efdien r\u00e9siduel postop\u00e9ratoire afin de cr\u00e9er des conditions optimales pour le suivi de la tumeur. Celle-ci consiste en une scintigraphie du corps entier \u00e0 l&#8217;I-131 (pas d&#8217;uptake focal dans la loge thyro\u00efdienne), une sonographie (sonographie de base postop\u00e9ratoire) et une mesure de la thyroglobuline s\u00e9rique (non mesurable sous stimulation six mois apr\u00e8s le traitement).<\/li>\n<li>Traitement adjuvant en cas de suspicion de r\u00e9sidus de carcinome thyro\u00efdien microscopiques apr\u00e8s r\u00e9section chirurgicale, dans le but de pr\u00e9venir ou de retarder une r\u00e9cidive d\u00e9tectable \u00e0 nouveau, de mani\u00e8re analogue \u00e0 un traitement adjuvant comme pour les carcinomes solides.<\/li>\n<li>Radio-iodoth\u00e9rapie en cas de r\u00e9cidive de macro-carcinome thyro\u00efdien stockant de l&#8217;iode radioactif en combinaison apr\u00e8s r\u00e9section chirurgicale (toujours \u00e0 v\u00e9rifier en premier lieu) ou m\u00e9tastases ganglionnaires ou \u00e0 distance, en particulier apr\u00e8s r\u00e9section incompl\u00e8te, ou inop\u00e9rabilit\u00e9 selon la situation individuelle dans le but d&#8217;une cure ou d&#8217;un palliatif.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"activite-appliquee\">Activit\u00e9 appliqu\u00e9e<\/h2>\n<p>Pour l&#8217;ablation du tissu thyro\u00efdien r\u00e9siduel, deux \u00e9tudes ont montr\u00e9 qu&#8217;une activit\u00e9 standard \u00e9lev\u00e9e n&#8217;\u00e9tait pas n\u00e9cessaire chez les patients pr\u00e9sentant un profil de facteurs de risque individuel faible. L&#8217;administration d&#8217;une activit\u00e9 de 1,1 GBq par rapport \u00e0 3,7&nbsp;GBq (cette derni\u00e8re \u00e9tant encore fr\u00e9quemment pratiqu\u00e9e) a montr\u00e9 un taux d&#8217;ablation \u00e9quivalent sous privation d&#8217;hormones thyro\u00efdiennes ou administration d&#8217;hormone thyro\u00efdienne stimulante humaine recombinante (<sup>Thyrogen\u00ae<\/sup>) [1,2]. Comme on pouvait s&#8217;y attendre, le taux de toxicit\u00e9 chez les patients trait\u00e9s \u00e0 1,1 GBq est \u00e9galement plus faible [3]. Dans ces \u00e9tudes, une ablation r\u00e9ussie de tissu thyro\u00efdien r\u00e9siduel \u00e9tait d\u00e9finie comme suit : Echographie cervicale normale et thyroglobuline basse (&lt;1&nbsp;ng\/ml) apr\u00e8s <sup>stimulation<\/sup> par Thyrogen\u00ae, avec ou sans scanner \u00e0 l&#8217;iode radioactif n\u00e9gatif, moins d&#8217;un an apr\u00e8s l&#8217;ablation \u00e0 l&#8217;iode radioactif. Cette d\u00e9finition ne fait pas l&#8217;unanimit\u00e9 parmi les sp\u00e9cialistes, car la thyroglobuline reste mesurable le cas \u00e9ch\u00e9ant et conduit \u00e0 des r\u00e9sultats de mesure faussement positifs &#8211; avec les examens ult\u00e9rieurs correspondants &#8211; en raison de la pr\u00e9sence de tissu thyro\u00efdien normal r\u00e9siduel. D&#8217;autre part, on sait que les effets secondaires d&#8217;un traitement \u00e0 l&#8217;iode radioactif sont rares (lorsque le diagnostic est pos\u00e9 t\u00f4t et que les activit\u00e9s th\u00e9rapeutiques sont r\u00e9duites), mais qu&#8217;ils sont de plus en plus fr\u00e9quents lorsque la dose cumul\u00e9e est \u00e9lev\u00e9e.<\/p>\n<p>En l&#8217;absence de r\u00e9sultats prospectifs tardifs concernant la probl\u00e9matique d\u00e9crite, il est recommand\u00e9 d&#8217;adopter une approche pragmatique progressive pour les patients pr\u00e9sentant un profil de risque faible. Il est important de conna\u00eetre le volume r\u00e9siduel de la thyro\u00efde, qui peut \u00eatre quantifi\u00e9 de mani\u00e8re approximative, ainsi que les facteurs de risque individuels qui justifient une activit\u00e9 th\u00e9rapeutique plus faible (qu&#8217;habituellement) pour l&#8217;ablation du tissu r\u00e9siduel de la thyro\u00efde, conform\u00e9ment au principe &#8220;autant que n\u00e9cessaire, aussi peu que possible&#8221;.<\/p>\n<p>En revanche, pour le traitement adjuvant des patients atteints de cancers de la thyro\u00efde \u00e0 risque \u00e9lev\u00e9, la recommandation d&#8217;une activit\u00e9 th\u00e9rapeutique plus \u00e9lev\u00e9e de 3,7 \u00e0 7,4 GBq d&#8217;iode radioactif J-131 reste valable (traitement initial ou de suivi) ; le traitement est effectu\u00e9 en appliquant les mesures \u00e9tablies depuis longtemps pour la prophylaxie ou la minimisation des effets secondaires connus de la th\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode radioactif [4]. Les r\u00e9sultats des analyses de risques cliniques et histopathologiques sont pris en compte pour d\u00e9cider du niveau d&#8217;activit\u00e9 du traitement [5]. Pour mieux objectiver le niveau d&#8217;activit\u00e9 du traitement, des \u00e9tudes sont actuellement en cours sur l&#8217;utilisation de la TEP\/TDM \u00e0 l&#8217;iodure J-124. Cette m\u00e9thode a non seulement une plus grande sensibilit\u00e9 pour la recherche de foyers tumoraux, mais permet \u00e9galement des calculs dosim\u00e9triques pour optimiser individuellement l&#8217;activit\u00e9 th\u00e9rapeutique \u00e0 choisir afin d&#8217;atteindre la dose souhait\u00e9e au foyer tumoral [6,7]. En revanche, la TEP\/TDM au F-18-FDG est utilis\u00e9e dans le diagnostic des r\u00e9cidives en tant qu&#8217;examen de staging primaire, surtout en cas d&#8217;augmentation du marqueur tumoral thyroglobuline pour d\u00e9tecter les foyers tumoraux d\u00e9diff\u00e9renci\u00e9s (iode radioactif n\u00e9gatif).<\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats du traitement par iode radioactif des r\u00e9cidives de macrocarcinomes thyro\u00efdiens stockant de l&#8217;iode radioactif apr\u00e8s r\u00e9section chirurgicale sont meilleurs lorsque la masse tumorale est petite et le degr\u00e9 de diff\u00e9renciation \u00e9lev\u00e9 que lorsque la tumeur est grande et le degr\u00e9 de diff\u00e9renciation faible. En principe, il faut toujours commencer par envisager une proc\u00e9dure chirurgicale radicale ou examiner le stockage de l&#8217;iode. Pour ce faire, on utilise soit la scintigraphie \u00e0 l&#8217;iode radioactif J-123, soit la scintigraphie \u00e0 l&#8217;iode radioactif J-131. La radiographie planaire du corps entier assist\u00e9e par gamma-cam\u00e9ra est \u00e9ventuellement compl\u00e9t\u00e9e, en fonction de la question, par un examen TEMP\/TDM \u00e0 faible dose 2 en 1 de la r\u00e9gion du corps qui fait l&#8217;objet du diagnostic [8].&nbsp; Les m\u00e9tastases \u00e0 distance stockant de l&#8217;iode peuvent souvent \u00eatre trait\u00e9es de mani\u00e8re curative ou palliative \u00e0 long terme par une radioth\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode. Un scanner post-th\u00e9rapeutique est toujours r\u00e9alis\u00e9 le jour de la sortie de l&#8217;h\u00f4pital apr\u00e8s une radioth\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode radioactif afin de documenter la prise d&#8217;iode radioactif th\u00e9rapeutique, de compl\u00e9ter le staging et, en cas de radioth\u00e9rapie r\u00e9p\u00e9t\u00e9e, d&#8217;\u00e9valuer l&#8217;\u00e9volution.<\/p>\n<h2 id=\"preparation-dune-therapie-a-liode-radioactif\">Pr\u00e9paration d&#8217;une th\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode radioactif<\/h2>\n<p>Lors de la pr\u00e9paration d&#8217;une th\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode radioactif, les principes suivants doivent \u00eatre respect\u00e9s :<\/p>\n<ul>\n<li>Prophylaxie de la contamination par l&#8217;iode, c&#8217;est-\u00e0-dire pas d&#8217;utilisation de produit de contraste radiologique ou de d\u00e9sinfectant contenant de l&#8217;iode, pas de m\u00e9dicaments, de compl\u00e9ments alimentaires et de produits cosm\u00e9tiques contenant de l&#8217;iode (en particulier ceux contenant des extraits d&#8217;algues), r\u00e9gime alimentaire temporairement pauvre en iode.<\/li>\n<li>Selon l&#8217;accord local, quatre \u00e0 six semaines d&#8217;abstinence de thyroxine ou, sous traitement de thyroxine en cours, deux administrations de rTSH (<sup>Thyrogen\u00ae<\/sup>) 24 et 48 heures avant l&#8217;administration d&#8217;iode radioactif.<\/li>\n<li>Avant de planifier une radioth\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;iode \u00e0 haute dose, v\u00e9rifier le statut dentaire.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"quelles-options-en-cas-de-maladie-refractaire-a-liode-radioactif\">Quelles options en cas de maladie r\u00e9fractaire \u00e0 l&#8217;iode radioactif ?<\/h2>\n<p>Pour les patients atteints d&#8217;une maladie r\u00e9fractaire \u00e0 l&#8217;iode radioactif, il existe d\u00e9sormais de nouvelles options th\u00e9rapeutiques en compl\u00e9ment de la chimioth\u00e9rapie palliative. Apr\u00e8s avoir attendu et observ\u00e9 si la maladie est stable, un traitement actif est mis en place si la maladie est symptomatique et progressive. Il s&#8217;agit notamment du traitement de r\u00e9induction d&#8217;un uptake \u00e0 l&#8217;iode radioactif, par exemple avec le s\u00e9lum\u00e9tinib (inhibiteur puissant et hautement s\u00e9lectif de MEK1), qui offre la possibilit\u00e9 d&#8217;une nouvelle th\u00e9rapie modulaire combin\u00e9e \u00e0 l&#8217;iode radioactif chez deux tiers des patients trait\u00e9s [9], sous r\u00e9serve d&#8217;une r\u00e9tention suffisante de l&#8217;iode radioactif th\u00e9rapeutique dans les l\u00e9sions tumorales, ou de l&#8217;utilisation d&#8217;inhibiteurs de multiples tyrosines et kinases RAF, par exemple le sorafenib (<sup>Nexavar\u00ae<\/sup>) [10]. Le soraf\u00e9nib est autoris\u00e9 en Suisse depuis le 1er janvier 2015 pour le traitement des patients atteints d&#8217;un carcinome diff\u00e9renci\u00e9 de la thyro\u00efde \u00e9volutif, localement avanc\u00e9 ou m\u00e9tastatique, r\u00e9fractaire \u00e0 l&#8217;iode radioactif.&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Schlumberger M, et al : Strategies of radioiodine ablation in patients with low-risk thyroid cancer. N Engl J Med 2012 ; 366 : 1663-1673.<\/li>\n<li>Mallick U, et al : Ablation avec de la radioiodine \u00e0 faible dose et de la thyrotropine alfa dans le cancer de la thyro\u00efde. N Engl J Med 2012 ; 366 : 1674-1685.<\/li>\n<li>Cheng W, et al : Low- or high-dose radioiodine remnant ablation for differentiated thyroid carcinoma : a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2013 ; 98 : 1353-1360.<\/li>\n<li>Luster M, et al : Guidelines for radioiodine therapy of differentiated thyroid cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging DOI 10.1007\/s00259-008-0883-1, www.eanm.org\/publications\/guidelines\/gl_radio_ther_259_883.pdf.<\/li>\n<li>Pryma DA, Mandel SJ : Radioiodine Therapy for thyroid cancer in the era of risk stratification and alternative targeted therapies. J Nucl Med 2014 ; 55 : 1485-1491,&nbsp; DOI : 10.2967\/jnumed.113.131508.<\/li>\n<li>Sgouros G, et al : Dosim\u00e9trie radiobiologique tridimensionnelle (3D-RD) avec 124I PET pour le traitement par 131I du cancer de la thyro\u00efde. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2011 ; 38(suppl 1) : S41-S47.<\/li>\n<li>Kist JW, et al : Cancer thyro\u00efdien diff\u00e9renci\u00e9 r\u00e9current : vers un traitement personnalis\u00e9 bas\u00e9 sur l&#8217;\u00e9valuation des caract\u00e9ristiques de la tumeur avec le PET (\u00e9tude THYROPET). BMC Cancer 2014 ; 14 : 405.<\/li>\n<li>Grewal RK, et al : L&#8217;effet de la SPECT\/CT 131I post-th\u00e9rapie sur la classification des risques et la prise en charge des patients atteints de cancer diff\u00e9renci\u00e9 de la thyro\u00efde. J Nucl Med 2010 ; 51(9) : 1361-1367.<\/li>\n<li>Ho AL, et al : Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med 2013 ; 368 : 623-632.<\/li>\n<li>Wilhelm SM, et al : Preclinical overview of sorafenib, a multikinase inhibitor that targets both Raf and VEGF and PDGF receptor tyrosine kinase signaling. Mol Cancer Ther 2008 ; 7 : 3129-3140.<br \/>\n\t&nbsp;<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c9MATOLOGIE 2015 ; 3(6) : 10-12<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Pour les carcinomes papillaires et folliculaires de la thyro\u00efde, un traitement ablatif \u00e0 l&#8217;iode radioactif sous stimulation de la TSH est effectu\u00e9 quatre \u00e0 six semaines apr\u00e8s l&#8217;op\u00e9ration. 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