{"id":342989,"date":"2015-07-17T02:00:00","date_gmt":"2015-07-17T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-combinaison-de-nivolumab-et-dipilimumab-est-superieure-a-la-monotherapie\/"},"modified":"2015-07-17T02:00:00","modified_gmt":"2015-07-17T00:00:00","slug":"la-combinaison-de-nivolumab-et-dipilimumab-est-superieure-a-la-monotherapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-combinaison-de-nivolumab-et-dipilimumab-est-superieure-a-la-monotherapie\/","title":{"rendered":"La combinaison de nivolumab et d&#8217;ipilimumab est sup\u00e9rieure \u00e0 la monoth\u00e9rapie"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les m\u00e9lanomes repr\u00e9sentent moins de 5% de tous les cancers de la peau, mais ils sont les plus meurtriers. Comment optimiser la th\u00e9rapie ? L&#8217;\u00e9tude CheckMate-069, publi\u00e9e fin avril 2015 dans le New England Journal of Medicine, est la premi\u00e8re \u00e9tude randomis\u00e9e sur l&#8217;association en premi\u00e8re ligne de nivolumab et d&#8217;ipilimumab versus une monoth\u00e9rapie par ipilimumab chez des patients atteints de m\u00e9lanome malin avanc\u00e9. Les r\u00e9sultats sont prometteurs. Il convient toutefois d&#8217;accorder une attention particuli\u00e8re \u00e0 la s\u00e9lection des patients.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>D\u00e9j\u00e0 dans l&#8217;\u00e9tude de phase Ib de d\u00e9termination de la dose CheckMate-004, l&#8217;inhibition combin\u00e9e des voies de signalisation des points de contr\u00f4le des cellules T par le nivolumab et l&#8217;ipilimumab avait montr\u00e9 de bons taux de r\u00e9ponse dans le m\u00e9lanome avanc\u00e9 (y compris une r\u00e9ponse compl\u00e8te). Les points de contr\u00f4le CTLA-4 et PD-1 sont utilis\u00e9s par les cellules canc\u00e9reuses pour neutraliser la r\u00e9ponse immunitaire sp\u00e9cifique au cancer. En les inhibant, le nivolumab et l&#8217;ipilimumab activent le syst\u00e8me immunitaire, c&#8217;est-\u00e0-dire qu&#8217;ils augmentent l&#8217;activit\u00e9 des lymphocytes T. Le nivolumab et l&#8217;ipilimumab sont des inhibiteurs des lymphocytes T.<\/p>\n<p>Dans l&#8217;\u00e9tude de suivi CheckMate-069 (phase II), 142 patients non trait\u00e9s atteints de m\u00e9lanome m\u00e9tastatique de stade III ou IV ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans un rapport 2:1 entre un groupe de traitement combin\u00e9 (n=95) et un groupe de monoth\u00e9rapie (n=47). Soit les patients ont re\u00e7u 3 mg\/kg d&#8217;ipilimumab plus 1 mg\/kg de nivolumab pendant quatre cycles (une fois toutes les trois semaines), suivis de 3 mg\/kg de nivolumab toutes les deux semaines jusqu&#8217;au d\u00e9but de la progression ou jusqu&#8217;\u00e0 ce que des toxicit\u00e9s inacceptables apparaissent. Les patients du deuxi\u00e8me groupe ont re\u00e7u le m\u00eame sch\u00e9ma posologique avec, \u00e0 chaque fois, un placebo au lieu du nivolumab. Le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal \u00e9tait la r\u00e9ponse objective chez les patients atteints de tumeurs BRAF V600 de type sauvage.<\/p>\n<h2 id=\"reponse-de-61\">R\u00e9ponse de 61<\/h2>\n<p>44 des 72 patients atteints de BRAF de type sauvage ont r\u00e9pondu au traitement dans le groupe combin\u00e9, ce qui correspond \u00e0 un taux de r\u00e9ponse objective de 61%. Dans le groupe monoth\u00e9rapie, seuls 11% ont r\u00e9pondu (4 patients sur 37). La diff\u00e9rence a atteint la signification statistique. 22% ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse compl\u00e8te sous la bith\u00e9rapie &#8211; le taux \u00e9tait de 0% sous monoth\u00e9rapie. Le rapport de risque de progression ou de d\u00e9c\u00e8s \u00e9tait de 0,4 (IC \u00e0 95% : 0,23-0,68 ; p&lt;0,001). Ainsi, la combinaison a r\u00e9duit le risque de mortalit\u00e9\/progression de 60%. Des r\u00e9sultats similaires en termes de r\u00e9ponse et de survie ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez les 33 patients pr\u00e9sentant un statut mutationnel BRAF positif.<\/p>\n<h2 id=\"la-toxicite-a-egalement-augmente\">La toxicit\u00e9 a \u00e9galement augment\u00e9<\/h2>\n<p>L&#8217;efficacit\u00e9 accrue est impressionnante. Elle se situe \u00e0 un niveau qui n&#8217;a jamais \u00e9t\u00e9 atteint jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent avec des agents immuno-oncologiques. Cependant, les taux de r\u00e9ponse durable plus \u00e9lev\u00e9s et la r\u00e9duction significative de la charge tumorale ont \u00e9t\u00e9 obtenus au prix d&#8217;une augmentation des effets secondaires : Alors que 54% des patients sous association ont subi un effet secondaire de grade 3-4 (par exemple colite, diarrh\u00e9e, augmentation de l&#8217;alanine aminotransf\u00e9rase), ils n&#8217;\u00e9taient que 24% sous ipilimumab en monoth\u00e9rapie. La plupart des effets secondaires ont disparu avec le traitement immunomodulateur. Au total, 47% des personnes trait\u00e9es par l&#8217;association ont arr\u00eat\u00e9 le traitement en raison d&#8217;effets secondaires (contre 17% sous monoth\u00e9rapie). Trois d\u00e9c\u00e8s li\u00e9s au traitement sont survenus dans le groupe combin\u00e9.<\/p>\n<p>Compte tenu de la toxicit\u00e9 accrue, la s\u00e9lection des patients pour la th\u00e9rapie combin\u00e9e jouera un r\u00f4le crucial. Des \u00e9tudes suppl\u00e9mentaires sur le profil de s\u00e9curit\u00e9 ainsi qu&#8217;un suivi \u00e9troit des patients trait\u00e9s de mani\u00e8re combin\u00e9e sont dans tous les cas indiqu\u00e9s.<\/p>\n<p>\n<em>Source : Postow MA, et al : Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015 Apr 20 [Epub ahead of print].<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2015 ; 3(6) : 2-4<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les m\u00e9lanomes repr\u00e9sentent moins de 5% de tous les cancers de la peau, mais ils sont les plus meurtriers. Comment optimiser la th\u00e9rapie ? 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