{"id":343064,"date":"2015-06-06T02:00:00","date_gmt":"2015-06-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-pembrolizumab-est-superieur-a-lipilimumab\/"},"modified":"2015-06-06T02:00:00","modified_gmt":"2015-06-06T00:00:00","slug":"le-pembrolizumab-est-superieur-a-lipilimumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-pembrolizumab-est-superieur-a-lipilimumab\/","title":{"rendered":"Le pembrolizumab est sup\u00e9rieur \u00e0 l&#8217;ipilimumab"},"content":{"rendered":"<p><strong>Il y a des nouvelles de l&#8217;\u00e9tude KEYNOTE-006, qui teste le pembrolizumab (<sup>Keytruda\u00ae<\/sup>) dans le traitement du m\u00e9lanome avanc\u00e9. L&#8217;\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 interrompue pr\u00e9matur\u00e9ment apr\u00e8s que les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation d\u00e9finis, \u00e0 savoir la survie sans progression et la survie globale, ont \u00e9t\u00e9 atteints pr\u00e9cocement. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, le pembrolizumab a r\u00e9duit le risque de mortalit\u00e9 de plus de 30% par rapport \u00e0 l&#8217;ipilimumab.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanis\u00e9 qui bloque l&#8217;interaction entre PD-1 et ses ligands (PD-L1\/-L2). En se liant au r\u00e9cepteur PD-1, il emp\u00eache la suppression de la r\u00e9ponse immunitaire, qui se fait par la voie de signalisation PD-1, et stimule le syst\u00e8me immunitaire dans sa lutte contre les cellules canc\u00e9reuses.<\/p>\n<p>Dans l&#8217;\u00e9tude de phase III appel\u00e9e KEYNOTE-006, la mol\u00e9cule a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e dans le traitement du m\u00e9lanome malin avanc\u00e9 non r\u00e9s\u00e9cable (stade III ou IV) et compar\u00e9e \u00e0 l&#8217;ipilimumab (anti-CTLA-4). Deux immunoth\u00e9rapies s&#8217;opposaient donc, ciblant des voies de signalisation de points de contr\u00f4le immunitaires diff\u00e9rentes. Les 834 patients participants n&#8217;avaient pas subi plus d&#8217;un traitement syst\u00e9mique ant\u00e9rieur. Ils ont re\u00e7u soit du pembrolizumab 10&nbsp;mg\/kg toutes les deux semaines (n=279), toutes les trois semaines (n=277) ou quatre cycles d&#8217;ipilimumab 3&nbsp;mg\/kg toutes les trois semaines (n=278).<\/p>\n<h2 id=\"fin-prematuree\">Fin pr\u00e9matur\u00e9e<\/h2>\n<p>L&#8217;\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 arr\u00eat\u00e9e pr\u00e9matur\u00e9ment fin mars 2015. Les r\u00e9sultats suivants, pr\u00e9sent\u00e9s lors de la r\u00e9union annuelle de l&#8217;American Association for Cancer Research et publi\u00e9s dans le New England Journal of Medicine, en sont la raison [1] :<\/p>\n<ul>\n<li>L&#8217;un des crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation primaires, la survie sans progression (PFS), a montr\u00e9 des valeurs m\u00e9dianes de 5,5 mois (pembrolizumab toutes les deux semaines [a]), 4,1 mois (toutes les trois semaines [b]) et 2,8 mois (ipilimumab [c]). Globalement, le risque de progression a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duit de 42% avec le pembrolizumab par rapport \u00e0 l&#8217;ipilimumab. A six mois, les taux de PFS calcul\u00e9s \u00e9taient de 47,3%. (a), 46,4% (b) resp. 26,5% (c).<\/li>\n<li>Le taux de survie globale \u00e0 1 an (\u00e9galement crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal) \u00e9tait de 74,1%. (a), 68,4% (b) et 58,2 (c), ce qui correspond \u00e0 une r\u00e9duction significative du risque de mortalit\u00e9 de 37% et de 31%.<\/li>\n<li>Les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation secondaires comprenaient le taux de r\u00e9ponse global, qui \u00e9tait de 33,7%. (a), 32,9% (b) et 11,9 (c) ; la diff\u00e9rence avec l&#8217;ipilimumab \u00e9tait significative pour les deux r\u00e9gimes de pembrolizumab. Au moment du cut-off, apr\u00e8s 7,9 mois en moyenne, la r\u00e9ponse durait pour 89,4% des patients. (a), 96,7% (b) vs 87,9 (c) des patients.<\/li>\n<li>Les profils de s\u00e9curit\u00e9 et d&#8217;efficacit\u00e9 des deux r\u00e9gimes de pembrolizumab test\u00e9s \u00e9taient comparables. KEYNOTE-001 et -002 avaient d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 que les deux r\u00e9gimes de 10&nbsp;mg\/kg \u00e9taient aussi efficaces et s\u00fbrs que la dose actuellement autoris\u00e9e de 2&nbsp;mg\/kg toutes les trois semaines.<\/li>\n<li>Dans l&#8217;ensemble, le profil de s\u00e9curit\u00e9 du pembrolizumab \u00e9tait coh\u00e9rent avec l&#8217;information professionnelle : les effets ind\u00e9sirables associ\u00e9s au traitement les plus fr\u00e9quents \u00e9taient la fatigue, la diarrh\u00e9e, les \u00e9ruptions cutan\u00e9es et le prurit. Les effets secondaires auto-immuns ou immuno-associ\u00e9s les plus fr\u00e9quents \u00e9taient l&#8217;hypo- et l&#8217;hyperthyro\u00efdie.<\/li>\n<li>Les effets ind\u00e9sirables de grade 3 et 4 ont \u00e9t\u00e9 moins fr\u00e9quents avec le pembrolizumab qu&#8217;avec l&#8217;ipilimumab (chez 13,3% [a], 10,1% [b] vs 19,9% [c] des patients). Les interruptions de traitement ont \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quentes avec l&#8217;ipilimumab.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"extension-des-indications\">Extension des indications<\/h2>\n<p>&#8220;En fin de compte, l&#8217;objectif de toute \u00e9tude sur le cancer est de prolonger la vie, ce qui s&#8217;est m\u00eame accompagn\u00e9 d&#8217;une r\u00e9duction des effets secondaires graves dans KEYNOTE-006&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Caroline Robert, Paris, auteur principal de l&#8217;article publi\u00e9. Actuellement, le pembrolizumab est autoris\u00e9 aux \u00c9tats-Unis apr\u00e8s progression sous ipilimumab. Sur la base des donn\u00e9es convaincantes de KEYNOTE-006, le fabricant pr\u00e9voit maintenant de d\u00e9poser en milieu d&#8217;ann\u00e9e une demande d&#8217;autorisation de mise sur le march\u00e9 pour le traitement de premi\u00e8re ligne du m\u00e9lanome avanc\u00e9.<\/p>\n<p><em>Source : Communiqu\u00e9 de presse de MSD (19 avril 2015)<\/em><\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Robert C, et al : Pembrolizumab versus ipilimumab dans le m\u00e9lanome avanc\u00e9. NEJM avril 19, 2015. DOI : 10.1056\/NEJMoa1503093.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2015 ; 3(5) : 7<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il y a des nouvelles de l&#8217;\u00e9tude KEYNOTE-006, qui teste le pembrolizumab (Keytruda\u00ae) dans le traitement du m\u00e9lanome avanc\u00e9. 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