{"id":343174,"date":"2015-08-07T02:00:00","date_gmt":"2015-08-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/checkmate-057-avec-des-resultats-prometteurs\/"},"modified":"2015-08-07T02:00:00","modified_gmt":"2015-08-07T00:00:00","slug":"checkmate-057-avec-des-resultats-prometteurs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/checkmate-057-avec-des-resultats-prometteurs\/","title":{"rendered":"CheckMate 057 avec des r\u00e9sultats prometteurs"},"content":{"rendered":"

Les patients atteints de cancer du poumon non \u00e0 petites cellules (NSCLC) avanc\u00e9 de type non squameux b\u00e9n\u00e9ficient du nivolumab apr\u00e8s l’\u00e9chec d’une chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine<\/strong>de la th\u00e9rapie. Telle est la conclusion de l’\u00e9tude CheckMate 057. La substance test\u00e9e \u00e9tait sup\u00e9rieure au doc\u00e9taxel non seulement en termes d’efficacit\u00e9, mais aussi de s\u00e9curit\u00e9.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude de phase III CheckMate 057 \u00e9taient attendus avec grand int\u00e9r\u00eat, car les options th\u00e9rapeutiques actuelles pour les patients qui ne r\u00e9pondent plus \u00e0 une chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine et \u00e0 un inhibiteur de tyrosine kinase sont limit\u00e9es et n’apportent que des am\u00e9liorations minimes en termes de survie globale. C’est pr\u00e9cis\u00e9ment cette population qui pourrait b\u00e9n\u00e9ficier de l’immunoth\u00e9rapie par nivolumab, un inhibiteur de point de contr\u00f4le qui augmente l’activit\u00e9 des cellules T et stimule la r\u00e9ponse immunitaire de l’organisme. Dans CheckMate 057, 292 patients ont re\u00e7u du nivolumab 3 mg\/kg toutes les deux semaines et 290 du doc\u00e9taxel 75 mg\/m2 toutes les trois semaines jusqu’\u00e0 progression ou toxicit\u00e9 insoutenable. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la survie globale. Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires comprenaient la survie sans progression et le taux de r\u00e9ponse objective.<\/p>\n

Risque de mortalit\u00e9 r\u00e9duit de 27<\/h2>\n

La survie \u00e0 1 an \u00e9tait de 51% sous nivolumab, contre 39% sous doc\u00e9taxel, ce qui se traduit par une r\u00e9duction du risque de 27% (HR=0,73 ; IC \u00e0 96% : 0,59-0,89 ; p=0,00155). Le risque de progression a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit de mani\u00e8re non significative de 8%. Le taux de r\u00e9ponse \u00e9tait nettement plus \u00e9lev\u00e9 avec la substance test\u00e9e : 19,2% contre 12,4% (p=0,0235). De plus, la r\u00e9ponse a dur\u00e9 beaucoup plus longtemps.<\/p>\n

L’expression du ligand PD-1 (PD-L1) dans la tumeur \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 l’efficacit\u00e9 du nivolumab, ce qui signifie que ces patients ont pr\u00e9sent\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice plus important pour tous les crit\u00e8res d’\u00e9valuation. En se liant au r\u00e9cepteur PD-1 sur les cellules T activ\u00e9es, le nivolumab emp\u00eache les ligands naturels tels que PD-L1 et PD-L2 d’interagir avec le r\u00e9cepteur. Lorsque ces ligands sont surexprim\u00e9s, ils entra\u00eenent une limitation de l’activation et de la prolif\u00e9ration des lymphocytes T. Les cellules T sont alors plus vuln\u00e9rables aux infections. Dans CheckMate 057, l’expression du ligand pr\u00e9disait donc, dans une certaine mesure, le succ\u00e8s du traitement par nivolumab. Les auteurs ont toutefois soulign\u00e9 que l’expression n’\u00e9tait pas un facteur pr\u00e9dictif tr\u00e8s pertinent, car certains patients (peu nombreux toutefois) ont \u00e9galement bien r\u00e9pondu sans ce ligand.<\/p>\n

Meilleur profil de s\u00e9curit\u00e9<\/h2>\n

Sous nivolumab, 10,5% des patients ont pr\u00e9sent\u00e9 des effets secondaires de grade 3 \u00e0 5 et aucun d\u00e9c\u00e8s n’est survenu. En revanche, le docetaxel a entra\u00een\u00e9 un d\u00e9c\u00e8s li\u00e9 au m\u00e9dicament et 53,7% des patients ont pr\u00e9sent\u00e9 des effets secondaires de grade 3 \u00e0 5.<\/p>\n

En compl\u00e9ment de ces r\u00e9sultats prometteurs, une autre \u00e9tude a montr\u00e9 que le nivolumab \u00e9tait \u00e9galement b\u00e9n\u00e9fique chez les patients atteints de CBNPC pr\u00e9trait\u00e9s avec un carcinome \u00e9pidermo\u00efde (CheckMate 017). Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, le risque de mortalit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit de 41% et la survie sans progression ainsi que les taux de r\u00e9ponse ont \u00e9t\u00e9 significativement am\u00e9lior\u00e9s sous la mol\u00e9cule. En revanche, le statut d’expression de PD-L1 n’\u00e9tait pertinent pour aucun des crit\u00e8res d’\u00e9valuation.<\/p>\n

Dans l’ensemble, les donn\u00e9es sugg\u00e8rent que le nivolumab devrait \u00eatre pr\u00e9f\u00e9r\u00e9 au doc\u00e9taxel apr\u00e8s l’\u00e9chec d’un traitement \u00e0 base de platine.<\/p>\n

Source : Congr\u00e8s ASCO, 29 mai au 2 juin 2015, Chicago<\/em><\/p>\n

\nInFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2015 ; 3(7) : 5<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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