{"id":343232,"date":"2015-06-26T02:00:00","date_gmt":"2015-06-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/antidote-universel-du-futur\/"},"modified":"2015-06-26T02:00:00","modified_gmt":"2015-06-26T00:00:00","slug":"antidote-universel-du-futur","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/antidote-universel-du-futur\/","title":{"rendered":"“Antidote universel” du futur ?"},"content":{"rendered":"

Un antidote contre les inhibiteurs du facteur Xa fait de grands progr\u00e8s dans les essais cliniques : Andexanet alfa. De nouveaux r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s au congr\u00e8s de l’American College of Cardiology \u00e0 San Diego : Selon ces derniers, l’antidote permet \u00e9galement d’obtenir une inversion rapide et presque compl\u00e8te de l’anticoagulation chez les patients sous rivaroxaban.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Aujourd’hui, des millions de personnes sont d\u00e9j\u00e0 trait\u00e9es avec des inhibiteurs du facteur Xa et on peut supposer que le march\u00e9 des anticoagulants va continuer \u00e0 cro\u00eetre. Cela accro\u00eet \u00e9galement l’int\u00e9r\u00eat des fabricants \u00e0 pouvoir enfin proposer des antidotes sp\u00e9cifiques efficaces contre les nouveaux anticoagulants oraux. On estime que, chaque ann\u00e9e, environ 1 \u00e0 4 % des personnes trait\u00e9es par des inhibiteurs du facteur Xa pr\u00e9sentent des h\u00e9morragies graves et que, en outre, 1 % d’entre elles doivent subir une intervention chirurgicale d’urgence. Pour ces deux situations, un antidote sp\u00e9cifique est n\u00e9cessaire de toute urgence pour inverser rapidement l’anticoagulation.<\/p>\n

Une telle solution est promise par le nouvel antidote Andexanet alfa, qui agit comme une sorte de “leurre” pour les inhibiteurs du facteur Xa dans le sang. La mol\u00e9cule recombinante ressemble au facteur Xa humain (mais n’a pas sa fonction de coagulation). Il “attire” ainsi l’agent anticoagulant qui circule dans le sang et se lie \u00e0 lui avec une grande affinit\u00e9 et de mani\u00e8re comp\u00e9titive. L’inhibition de la coagulation est rapidement lev\u00e9e, car les inhibiteurs ne sont plus capables de se fixer sur le facteur Xa humain et de le bloquer. A l’avenir, Andexanet alfa devrait \u00eatre utilisable \u00e0 la fois \u00e0 court terme par l’administration d’un bolus intraveineux et \u00e0 plus long terme par l’adjonction d’une perfusion prolong\u00e9e. Cela permet de l’utiliser dans diff\u00e9rents sc\u00e9narios cliniques.<\/p>\n

Programme ANNEXA\u2122<\/h2>\n

Le programme dit ANNEXA\u2122 est compos\u00e9 de plusieurs \u00e9tudes de phase III randomis\u00e9es et contr\u00f4l\u00e9es utilisant des crit\u00e8res d’\u00e9valuation accept\u00e9s par la FDA.<\/p>\n

La premi\u00e8re partie de l’\u00e9tude ANNEXA-A, dans laquelle l’antidote a \u00e9t\u00e9 test\u00e9 contre l’apixaban chez 33 volontaires sains et dos\u00e9 en un seul bolus intraveineux, a d\u00e9j\u00e0 permis de pr\u00e9senter un effet significatif (inversion de l’effet de l’apixaban d’environ 94% deux \u00e0 cinq minutes apr\u00e8s le bolus). La tol\u00e9rance a \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s bonne, seules trois r\u00e9actions l\u00e9g\u00e8res \u00e0 la perfusion ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es. D\u00e9but avril, le fabricant a annonc\u00e9 que la deuxi\u00e8me partie de l’\u00e9tude, dans laquelle Andexanet a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 en bolus et en perfusion continue pour maintenir l’inversion de l’anticoagulation, a \u00e9galement atteint les crit\u00e8res d’\u00e9valuation fix\u00e9s. L’effet s’est donc maintenu pendant les deux heures de perfusion continue.<\/p>\n

A cela s’ajoutent quatre \u00e9tudes de phase II distinctes men\u00e9es sur des volontaires sains, qui ont \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 que l’antidote inversait imm\u00e9diatement et durablement l’effet des anticoagulants (outre l’apixaban et le rivaroxaban, l’edoxaban a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 test\u00e9). La tol\u00e9rance a \u00e9t\u00e9 bonne et aucun \u00e9v\u00e9nement thrombotique n’est survenu chez les 140 participants au total.<\/p>\n

Action comme antidote au rivaroxaban<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats pr\u00e9sent\u00e9s au congr\u00e8s de l’ACC concernent ANNEXA-R, une \u00e9tude de phase III qui a \u00e9valu\u00e9 l’effet de l’antidote au rivaroxaban. Comme pour l’\u00e9tude ANNEXA-A, le design est en deux parties avec une administration \u00e0 court terme et \u00e0 long terme. Dans la premi\u00e8re partie, 41 volontaires en bonne sant\u00e9 \u00e2g\u00e9s de 50 \u00e0 75 ans ont \u00e9t\u00e9 inclus. Ils ont re\u00e7u du rivaroxaban 20 mg\/j pendant quatre jours, puis – quatre heures apr\u00e8s la derni\u00e8re dose de rivaroxaban, c’est-\u00e0-dire au moment de la concentration plasmatique maximale (Cmax) – soit de l’Andexanet en bolus de 800 mg i.v., soit un placebo, dans un rapport de 2:1.<\/p>\n

L’efficacit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e \u00e0 l’aide de crit\u00e8res d’\u00e9valuation des biomarqueurs. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait le niveau d’anti-facteur Xa deux \u00e0 cinq minutes apr\u00e8s le bolus (par rapport au pic avant l’administration du bolus). Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires incluaient les concentrations plasmatiques de rivaroxaban non li\u00e9 et les niveaux de g\u00e9n\u00e9ration de thrombine (d\u00e9termin\u00e9s par le potentiel de thrombine endog\u00e8ne [ETP]).<\/p>\n

Inversion significative de l’anticoagulation<\/h2>\n

Au total, 27 patients ont re\u00e7u Andexanet et 14 personnes ont re\u00e7u un placebo. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire a \u00e9t\u00e9 atteint avec une forte signification statistique et en peu de temps – en outre, la substance a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9e. Concr\u00e8tement, Andexanet a r\u00e9duit l’activit\u00e9 du rivaroxaban de plus de 90% au point de mesure le plus bas. Un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de personnes ont atteint ce niveau le plus bas avec l’antidote (n=26) qu’avec le placebo (n=0), p<0,0001. Le rivaroxaban non li\u00e9 a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit de mani\u00e8re hautement significative dans le sang par rapport au placebo. L’ETP, quant \u00e0 elle, a augment\u00e9 de mani\u00e8re significative avec l’antidote, atteignant le niveau normal de g\u00e9n\u00e9ration de thrombine chez 26 des 27 personnes dans les 10 minutes suivant le bolus. Il n’y a pas eu d’effets secondaires graves ou s\u00e9v\u00e8res ni d’\u00e9v\u00e9nements thrombotiques.<\/p>\n

Dans la deuxi\u00e8me partie d’ANNEXA-R, environ 40 personnes en bonne sant\u00e9 recevront soit un bolus d’Andexanet de 800 mg suivi d’une perfusion continue de 8 mg\/min pendant 120 minutes, apr\u00e8s la m\u00eame phase initiale de rivaroxaban, soit un placebo. Les r\u00e9sultats devraient \u00eatre publi\u00e9s avant la fin de l’ann\u00e9e.<\/p>\n

\u00c9tude de confirmation en cours<\/h2>\n

Dans le cadre de la demande d’autorisation de mise sur le march\u00e9 acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e pr\u00e9vue pour fin 2015, une \u00e9tude de phase IV est \u00e9galement en cours pour \u00e9valuer les r\u00e9sultats cliniques d’Andexanet chez les patients souffrant d’h\u00e9morragies aigu\u00ebs graves. En raison de l’inversion imm\u00e9diate et presque compl\u00e8te de l’anticoagulation dans ANNEXA-A et ANNEXA-R, on peut fortement supposer que l’andexanet sera le premier antidote universel sp\u00e9cifique \u00e0 obtenir une autorisation de mise sur le march\u00e9 contre les inhibiteurs du facteur Xa. Il a d\u00e9j\u00e0 obtenu le statut de m\u00e9dicament orphelin fin f\u00e9vrier 2015.<\/p>\n

Source : American College of Cardiology 14-16 mars 2015, San Diego<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

CARDIOVASC 2015 ; 14(3) : 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un antidote contre les inhibiteurs du facteur Xa fait de grands progr\u00e8s dans les essais cliniques : Andexanet alfa. De nouveaux r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s au congr\u00e8s de l’American College…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":51334,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Congr\u00e8s de l'ACC \u00e0 San Diego","footnotes":""},"category":[11378,11527,11535,11549],"tags":[46533,45120,46525,46540,46527,15147],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343232","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologie","category-etudes","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-andexanet-alfa-fr","tag-annexa-fr","tag-antidote-fr","tag-bolus-fr","tag-inhibiteur-xa","tag-rivaroxaban-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-18 21:01:41","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":343250,"slug":"antidoto-universale-del-futuro","post_title":"\"Antidoto universale\" del futuro?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/antidoto-universale-del-futuro\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":343256,"slug":"antidoto-universal-do-futuro","post_title":"\"Ant\u00eddoto universal\" do futuro?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/antidoto-universal-do-futuro\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343258,"slug":"antidoto-universal-del-futuro","post_title":"\u00bf\"Ant\u00eddoto universal\" del futuro?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/antidoto-universal-del-futuro\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343232","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343232"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343232\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/51334"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343232"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343232"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343232"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343232"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}