{"id":343357,"date":"2015-05-06T02:00:00","date_gmt":"2015-05-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-nouveau-principe-actif-antihypertenseur-arrive-t-il-avec-arni\/"},"modified":"2015-05-06T02:00:00","modified_gmt":"2015-05-06T00:00:00","slug":"un-nouveau-principe-actif-antihypertenseur-arrive-t-il-avec-arni","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-nouveau-principe-actif-antihypertenseur-arrive-t-il-avec-arni\/","title":{"rendered":"Un nouveau principe actif antihypertenseur arrive-t-il avec &#8220;ARNI&#8221; ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le 15 janvier 2015, la Journ\u00e9e zurichoise de l&#8217;hypertension s&#8217;est tenue pour la dixi\u00e8me fois \u00e0 l&#8217;H\u00f4pital universitaire de Zurich. Cinq minutes avant le d\u00e9but de l&#8217;\u00e9v\u00e9nement, le grand amphith\u00e9\u00e2tre Est \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 plein \u00e0 craquer, et les personnes arrivant plus tard ont d\u00fb s&#8217;asseoir ou rester debout dans les escaliers. Les conf\u00e9renciers ont d\u00e9montr\u00e9 dans leurs expos\u00e9s que ce grand int\u00e9r\u00eat \u00e9tait justifi\u00e9 : Des nouveaut\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es sur la gestion de la pression art\u00e9rielle apr\u00e8s un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral et sur la d\u00e9nervation r\u00e9nale, ainsi qu&#8217;une substance antihypertensive au principe d&#8217;action nouveau et prometteur.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Le Dr Susanne Wegener, Zurich, a donn\u00e9 des informations sur la gestion de la pression art\u00e9rielle apr\u00e8s un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral. 75% des patients victimes d&#8217;un AVC aigu ont une pression art\u00e9rielle \u00e9lev\u00e9e ; les raisons en sont le stress, la douleur, une vessie pleine ou des naus\u00e9es, mais aussi \u00e9ventuellement une r\u00e9action syst\u00e9mique \u00e0 la perturbation locale de la circulation sanguine afin de maintenir la perfusion.<\/p>\n<h2 id=\"gestion-de-la-pression-arterielle-apres-un-accident-vasculaire-cerebral\">Gestion de la pression art\u00e9rielle apr\u00e8s un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral<\/h2>\n<p>La question de savoir s&#8217;il faut r\u00e9duire la pression art\u00e9rielle et comment le faire est controvers\u00e9e. Les partisans de la r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle affirment qu&#8217;une pression art\u00e9rielle \u00e9lev\u00e9e est associ\u00e9e \u00e0 un mauvais r\u00e9sultat et augmente le risque de r\u00e9cidives pr\u00e9coces, et que la r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle r\u00e9duit le risque d&#8217;h\u00e9morragie. L&#8217;argument contre la r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle est que la circulation sanguine dans la p\u00e9nombre doit \u00eatre maintenue pour obtenir une am\u00e9lioration du r\u00e9sultat. L&#8217;essai ENOS, publi\u00e9 en 2014, a montr\u00e9 que la r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle dans l&#8217;AVC aigu n&#8217;avait pas d&#8217;impact sur l&#8217;ampleur du handicap [1]. L&#8217;intervenante a recommand\u00e9 de tenir compte des points cl\u00e9s suivants :<\/p>\n<ul>\n<li>R\u00e9duire les valeurs de pression art\u00e9rielle sup\u00e9rieures \u00e0 220\/120&nbsp;mmHg dans tous les cas.<\/li>\n<li>Avant et apr\u00e8s une lyse, les valeurs de pression art\u00e9rielle doivent \u00eatre inf\u00e9rieures \u00e0 185\/110&nbsp;mmHg.<\/li>\n<li>Baisser prudemment la pression art\u00e9rielle, au maximum de 15 \u00e0 25% en 24 heures.<\/li>\n<li>Une normalisation de la pression art\u00e9rielle est observ\u00e9e \u00e0 partir du 2e-3e mois de grossesse. L&#8217;objectif est d&#8217;atteindre un taux de survie de 100 % \u00e0 partir du 15e jour apr\u00e8s l&#8217;\u00e9v\u00e9nement aigu, voire plus t\u00f4t en cas de comorbidit\u00e9s telles qu&#8217;un infarctus du myocarde ou un an\u00e9vrisme de l&#8217;aorte.<\/li>\n<li>Une r\u00e9duction en dessous de 120&nbsp;mmHg n&#8217;est pas b\u00e9n\u00e9fique, l&#8217;objectif de pression art\u00e9rielle de 140\/90&nbsp;mmHg reste d&#8217;actualit\u00e9.<\/li>\n<li>Apr\u00e8s une h\u00e9morragie c\u00e9r\u00e9brale, selon l&#8217;\u00e9tude INTERACT II, la pression art\u00e9rielle doit \u00eatre abaiss\u00e9e \u00e0 moins de 140&nbsp;mmHg dans les 24 premi\u00e8res heures.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"la-mort-dans-lame-du-nouveau-sur-la-denervation-renale\">La mort dans l&#8217;\u00e2me : du nouveau sur la d\u00e9nervation r\u00e9nale<\/h2>\n<p>Le professeur Thomas F. L\u00fcscher, Zurich, a pr\u00e9sent\u00e9 les derni\u00e8res informations sur la d\u00e9nervation r\u00e9nale. Le fonctionnement de la d\u00e9nervation r\u00e9nale est d\u00fb \u00e0 la forte innervation sympathique eff\u00e9rente et aff\u00e9rente des reins. A l&#8217;h\u00f4pital universitaire de Zurich, une cinquantaine de patients souffrant d&#8217;hypertension r\u00e9sistante aux traitements ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent par d\u00e9nervation r\u00e9nale. Chez ces derniers, une r\u00e9duction moyenne de la pression art\u00e9rielle systolique de 30 mmHg et de la pression art\u00e9rielle diastolique de 10&nbsp;mmHg a \u00e9t\u00e9 obtenue apr\u00e8s 3 \u00e0 6 mois. Environ 70% des patients sont devenus normotendus &#8211; mais avec la poursuite d&#8217;un traitement antihypertenseur. L&#8217;essai Symplicity HTN-3, dans lequel la moiti\u00e9 des patients ont \u00e9t\u00e9 &#8220;trait\u00e9s&#8221; par ablation Sham, a donn\u00e9 des r\u00e9sultats moins bons : Aucune baisse significative de la pression art\u00e9rielle n&#8217;a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez les patients ayant subi une ablation des nerfs [2].<\/p>\n<p>Le professeur L\u00fcscher a exprim\u00e9 ses doutes quant \u00e0 la qualit\u00e9 des interventions effectu\u00e9es. Une analyse des donn\u00e9es a montr\u00e9 que la plupart des patients n&#8217;ont probablement pas \u00e9t\u00e9 bien ablat\u00e9s, c&#8217;est-\u00e0-dire qu&#8217;il n&#8217;y a pas eu suffisamment de nerfs sympathiques sectionn\u00e9s. En effet, il s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 qu&#8217;une baisse significative de la pression art\u00e9rielle \u00e9tait \u00e9galement d\u00e9tectable dans Symplicity HTN-3 apr\u00e8s 12 \u00e0 16 ablations. L&#8217;insuffisance des ablations est probablement due au fait que la plupart des cardiologues en ablation dans Symplicity HTN-3 \u00e9taient totalement inexp\u00e9riment\u00e9s en ce qui concerne la technique d&#8217;ablation des nerfs r\u00e9naux. Les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes avaient montr\u00e9 que l&#8217;ampleur de la r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle d\u00e9pendait directement du nombre de cordons nerveux d\u00e9charg\u00e9s. &#8220;En outre, il est important d&#8217;effectuer l&#8217;ablation \u00e0 proximit\u00e9 de la bifurcation de l&#8217;art\u00e8re r\u00e9nale, c&#8217;est-\u00e0-dire \u00e0 proximit\u00e9 du rein et non de l&#8217;aorte&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur L\u00fcscher. &#8220;C&#8217;est la seule fa\u00e7on d&#8217;attraper suffisamment de cordons nerveux&#8221;. Le conf\u00e9rencier a recommand\u00e9 de mener d&#8217;autres \u00e9tudes sur la d\u00e9nervation r\u00e9nale, notamment en utilisant des syst\u00e8mes multi-\u00e9lectrodes.<\/p>\n<p>Un autre probl\u00e8me de Symplicity HTN-3 \u00e9tait la forte proportion d&#8217;Afro-Am\u00e9ricains dans la population \u00e9tudi\u00e9e. Ces patients ne r\u00e9pondent g\u00e9n\u00e9ralement pas bien \u00e0 la d\u00e9nervation, car ils ont des taux de r\u00e9nine plus faibles et sont plus sensibles au sel (ce que l&#8217;on appelle l'&#8221;hypertension \u00e0 faible r\u00e9nine&#8221;) que les membres d&#8217;autres groupes ethniques. Le professeur L\u00fcscher a expliqu\u00e9 la raison la plus probable de cette diff\u00e9rence : &#8220;Sur les bateaux qui transportaient les Noirs africains en Am\u00e9rique en tant qu&#8217;esclaves, la mortalit\u00e9 \u00e9tait tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9e &#8211; ceux qui avaient tendance \u00e0 retenir l&#8217;eau et le sel survivaient. Il existe donc une s\u00e9lection g\u00e9n\u00e9tique chez leurs descendants, les Afro-Am\u00e9ricains d&#8217;aujourd&#8217;hui, qui a maintenant un effet d\u00e9favorable sur la r\u00e9gulation de la pression art\u00e9rielle&#8221;.<\/p>\n<h2 id=\"linhibition-de-la-neprilysine-ameliore-le-resultat-en-cas-dinsuffisance-cardiaque\">L&#8217;inhibition de la n\u00e9prilysine am\u00e9liore le r\u00e9sultat en cas d&#8217;insuffisance cardiaque<\/h2>\n<p>Le professeur Frank Ruschitzka, de Zurich, a pr\u00e9sent\u00e9 dans son expos\u00e9 un nouveau principe actif pour r\u00e9duire la pression art\u00e9rielle. Selon lui, les IEC (et en particulier le p\u00e9rindopril) restent les meilleurs antihypertenseurs, car ils sont les seules substances \u00e0 avoir r\u00e9duit la mortalit\u00e9 dans les \u00e9tudes. Une nouvelle mol\u00e9cule est en cours de d\u00e9veloppement (LCZ696), qui consiste en une combinaison d&#8217;un antagoniste des r\u00e9cepteurs de l&#8217;angiotensine et d&#8217;un inhibiteur de l&#8217;enzyme n\u00e9prilysine. La n\u00e9prilysine acc\u00e9l\u00e8re la d\u00e9gradation des hormones vasoactives, dont les peptides natriur\u00e9tiques (NP), qui abaissent la pression art\u00e9rielle. L&#8217;inhibition de la n\u00e9prilysine, qui correspond \u00e0 une modulation neurohumorale, renforce les NP. L&#8217;administration de LCZ696 seul ne r\u00e9duit gu\u00e8re la pression art\u00e9rielle, mais en association avec le valsartan, on observe une r\u00e9duction significative de la pression art\u00e9rielle. Cette combinaison est \u00e9galement appel\u00e9e &#8220;inhibiteur du r\u00e9cepteur de l&#8217;angiotensine et de la n\u00e9prilysine \u00e0 double action&#8221; (ARNI).<\/p>\n<p>L&#8217;\u00e9tude PARADIGM-HF a test\u00e9 la nouvelle combinaison de m\u00e9dicaments contre l&#8217;\u00e9nalapril dans l&#8217;insuffisance cardiaque, avec des r\u00e9sultats \u00e9tonnants et tr\u00e8s impressionnants, publi\u00e9s dans le NEJM en septembre 2014 [3]. L&#8217;\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 interrompue pr\u00e9matur\u00e9ment apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 27 mois, car les patients du groupe LCZ696 sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9s beaucoup moins souvent et ont \u00e9t\u00e9 moins hospitalis\u00e9s que les patients du groupe \u00e9nalapril. Peu d&#8217;effets secondaires ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s : L&#8217;hypotension et l&#8217;angioed\u00e8me \u00e9taient plus fr\u00e9quents dans le groupe LCZ696, mais l&#8217;insuffisance r\u00e9nale, l&#8217;hyperkali\u00e9mie et la toux \u00e9taient moins fr\u00e9quentes que dans le groupe \u00e9nalapril.&nbsp;  L&#8217;autorisation de mise sur le march\u00e9 du nouveau m\u00e9dicament est attendue pour la fin de cette ann\u00e9e ou le d\u00e9but de l&#8217;ann\u00e9e prochaine, d&#8217;abord pour l&#8217;indication de l&#8217;insuffisance cardiaque ; d&#8217;autres \u00e9tudes sont en cours pour d\u00e9terminer si et comment la combinaison de substances actives peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9e pour l&#8217;hypertension.<\/p>\n<p><em>Source : 10e Journ\u00e9e zurichoise de l&#8217;hypertension, Universit\u00e4tsSpital, 15 janvier 2015<\/em><\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>The ENOS Trial Investigators : Efficacy of nitric oxide, with or without continuing antihypertensive treatment, for management of high blood pressure in acute stroke (ENOS) : a partial-factorial randomised controlled trial. Lancet 2014 ; publi\u00e9 en ligne le 14 octobre ; http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/S0140-6736(14)61121-1 (acc\u00e8s libre).<\/li>\n<li>Bhatt DL, et al : A Controlled Trial of Renal Denervation for Resistant Hypertension. N Engl J Med 2014 ; 370 : 1393-1401. DOI : 10.1056\/NEJMoa1402670.<\/li>\n<li>McMurray J, et al : Angiotensin-Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med 2014 ; 371 : 993-1004. DOI : 10.1056\/NEJMoa1409077.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>CARDIOVASC 2015 ; 14(2) : 29-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le 15 janvier 2015, la Journ\u00e9e zurichoise de l&#8217;hypertension s&#8217;est tenue pour la dixi\u00e8me fois \u00e0 l&#8217;H\u00f4pital universitaire de Zurich. 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