{"id":343471,"date":"2015-04-15T02:00:00","date_gmt":"2015-04-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quelle-est-limportance-des-genes-dans-le-traitement-du-cancer-du-sein\/"},"modified":"2015-04-15T02:00:00","modified_gmt":"2015-04-15T00:00:00","slug":"quelle-est-limportance-des-genes-dans-le-traitement-du-cancer-du-sein","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/quelle-est-limportance-des-genes-dans-le-traitement-du-cancer-du-sein\/","title":{"rendered":"Quelle est l’importance des g\u00e8nes dans le traitement du cancer du sein ?"},"content":{"rendered":"

Oncotype DX\u00ae<\/sup>, MammaPrint\u00ae<\/sup> et EndoPredict\u00ae<\/sup> sont des tests d’analyse g\u00e9n\u00e9tique valid\u00e9s ayant une valeur pronostique av\u00e9r\u00e9e. L’utilisation des tests peut actuellement se faire dans le cancer du sein pr\u00e9coce (luminal A\/B) dans la zone interm\u00e9diaire pour aider \u00e0 la d\u00e9cision. Des \u00e9tudes prospectives randomis\u00e9es sur la valeur pr\u00e9dictive des tests (TailorX, PlanB et MINDACT) sont encore attendues. Les co\u00fbts sont couverts par les caisses depuis janvier 2015.<\/strong><\/p>\n

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D\u00e9terminer quelles patientes peuvent b\u00e9n\u00e9ficier ou non d’une chimioth\u00e9rapie adjuvante est l’une des questions cl\u00e9s de tout conseil interdisciplinaire. Les tests actuellement propos\u00e9s sur le march\u00e9 promettent une meilleure sp\u00e9cificit\u00e9 par rapport aux param\u00e8tres clinico-pathologiques conventionnels et devraient permettre d’\u00e9viter des chimioth\u00e9rapies inutiles. Il existe une incertitude th\u00e9rapeutique, en particulier chez les patientes pr\u00e9sentant un profil de risque dit interm\u00e9diaire, \u00e0 laquelle les tests visent \u00e0 rem\u00e9dier. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le risque de r\u00e9cidive \u00e9tait \u00e9valu\u00e9 en fonction des facteurs de risque tels que la biologie de la tumeur, le grade, la propagation de la tumeur, le statut des ganglions lymphatiques et l’\u00e2ge. D\u00e8s 2000, les travaux de Perou et al. d\u00e9crit l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des tumeurs et leur classification en sous-types mol\u00e9culaires. La formation de clusters d’expression g\u00e9nique donne lieu \u00e0 des sous-types intrins\u00e8ques tels que Luminal (A et B), Her2 enriched <\/em>et basal like.<\/em> Cependant, des donn\u00e9es r\u00e9centes montrent que ces sous-types ne sont pas uniformes en eux-m\u00eames et qu’ils pr\u00e9sentent donc des pronostics diff\u00e9rents. La d\u00e9termination des r\u00e9cepteurs hormonaux, du r\u00e9cepteur Her2 et du facteur de prolif\u00e9ration Ki67 permet \u00e9galement d’identifier ces sous-types, class\u00e9s en clusters d’expression g\u00e9nique, par immunohistochimie.<\/p>\n

La classification des patientes en luminal A ou B est impr\u00e9cise dans la zone interm\u00e9diaire du Ki67. Ainsi, les patientes atteintes d’un cancer du sein pr\u00e9coce peuvent recevoir une chimioth\u00e9rapie inutile.<\/p>\n

Quels sont les tests disponibles ?<\/h2>\n

Les tests suivants sont actuellement les plus utilis\u00e9s en Europe :<\/p>\n

Oncotype DX\u00ae<\/sup> (GenomicHealth Inc., Redwood City, \u00c9tats-Unis) :<\/strong> est un test pronostique pour les patientes atteintes d’un cancer du sein avec des r\u00e9cepteurs aux \u0153strog\u00e8nes positifs. Le test est r\u00e9alis\u00e9 \u00e0 l’aide d’une transcription inverse, suivie d’une PCR quantitative (RT-qPCR). Le tissu est fix\u00e9 au formol et inclus dans de la paraffine (FFPE). Les niveaux d’expression g\u00e9nique de 21 g\u00e8nes (16 g\u00e8nes d’information et cinq g\u00e8nes de r\u00e9f\u00e9rence) sont d\u00e9termin\u00e9s (figure 1).<\/strong><\/p>\n

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Un algorithme math\u00e9matique est ensuite utilis\u00e9 pour calculer le score de r\u00e9cidive (RS). Le RS est un score pronostique continu (\u00e9chelle : 1-100) qui est encore aujourd’hui divis\u00e9 en trois groupes de risque (“low-risk”, RS : <18 ; “intermediate-risk”, RS : 18-30 ; “high-risk”, RS : >30). Le test est effectu\u00e9 de mani\u00e8re centralis\u00e9e aux \u00c9tats-Unis. Un grand nombre d’\u00e9tudes de validation prospectives-r\u00e9trospectives sont disponibles [1\u20133]. Des analyses \u00e9conomiques de la sant\u00e9\/des \u00e9tudes d’impact sur la d\u00e9cision sont disponibles [4\u20136].<\/p>\n

La valeur pr\u00e9dictive du test pour la r\u00e9ponse \u00e0 la chimioth\u00e9rapie par CMF ou FAC (5-fluorouracile, doxorubicine\/adriamycine, cyclophosphamide) a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e r\u00e9trospectivement sur des tissus tumoraux archiev\u00e9s. Les patientes ayant un faible RS n’ont pas montr\u00e9 de b\u00e9n\u00e9fice de cette chimioth\u00e9rapie [7].<\/p>\n

EndoPredict\u00ae<\/sup> (Sividon Diagnostics GmbH, D) : <\/strong>Est un test pronostique pour les cancers du sein ER-positifs et HER2-n\u00e9gatifs. Il est d\u00e9termin\u00e9 par RT-qPCR \u00e0 partir de FFPE. Le niveau d’expression g\u00e9nique de douze g\u00e8nes (huit g\u00e8nes d’information et quatre g\u00e8nes de r\u00e9f\u00e9rence) est d\u00e9termin\u00e9 et un score pronostique (EP) est calcul\u00e9 \u00e0 l’aide d’un algorithme math\u00e9matique. Le score \u00e9volue entre 1 et 15 et comporte deux groupes de risque : EP \u22645 = “low-risk”, EP >5 = “high-risk”. De plus, le test EndoPredict\u00ae a \u00e9t\u00e9 compl\u00e9t\u00e9 par un score de risque mol\u00e9culaire, clinique et pathologique (score EPclin). Le statut ganglionnaire et la taille de la tumeur sont pris en compte dans la classification des risques. Il en r\u00e9sulte \u00e9galement deux classes de risque en “low-risk”, EPclin \u22643,3 et “high-risk”, EPclin >3,3 (fig. 2).<\/strong><\/p>\n

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L’EndoPredict\u00ae<\/sup> peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 de mani\u00e8re d\u00e9centralis\u00e9e dans le service de pathologie mol\u00e9culaire. Il existe des \u00e9tudes comparatives sur l’uPA, le PAI-1 [8]. Le test n’est pour l’instant r\u00e9alisable qu’en Allemagne, en Autriche et en Suisse. Il existe de nombreuses \u00e9tudes de validation prospectives-r\u00e9trospectives [9], mais il n’y a pas encore d’\u00e9tudes prospectives-randomis\u00e9es.<\/p>\n

MammaPrint\u00ae<\/sup> (Agendia, Amsterdam, NDL) : <\/strong>est le premier test d’analyse g\u00e9n\u00e9tique approuv\u00e9 par la FDA. Il s’agit d’un test d’expression g\u00e9n\u00e9tique bas\u00e9 sur des puces \u00e0 ADN, qui ne pouvait auparavant \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 que sur des tissus frais. Cela constituait un inconv\u00e9nient en termes de manipulation. Depuis peu, le test peut \u00e9galement \u00eatre effectu\u00e9 avec des tissus FFPE. Au total, 70 g\u00e8nes d’information et plusieurs centaines de g\u00e8nes de r\u00e9f\u00e9rence sont quantifi\u00e9s dans le tissu tumoral afin de proc\u00e9der \u00e0 une classification des risques. Pour ce test \u00e9galement, il n’y a que deux groupes \u00e0 risque. Le groupe \u00e0 faible risque (“good prognosis”) pr\u00e9sente une \u00e9volution clinique significativement meilleure que le groupe \u00e0 haut risque (“poor prognosis”). C’est ce qu’ont montr\u00e9 de nombreuses \u00e9tudes de validation ind\u00e9pendantes [10]. Le test est effectu\u00e9 dans un laboratoire central \u00e0 Amsterdam.<\/p>\n

Recommandations issues des lignes directrices<\/h2>\n

Les lignes directrices AGO et S3 pour le traitement du cancer du sein recommandent l’utilisation de l’Oncotype DX\u00ae<\/sup> et du test EndoPredict\u00ae\/EPclin<\/sup> dans les cas individuels. Gallen 2013, ESMO 2013, GBR [NICE] 2013) (tableau 1).<\/strong>
\n <\/p>\n

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Facteurs pronostiques et pr\u00e9dictifs<\/h2>\n

Les facteurs pronostiques \u00e9valuent l’\u00e9volution de la maladie de la patiente. Le traitement adjuvant n’est pas pris en compte, ce qui permet uniquement de pr\u00e9dire dans quelle mesure la situation initiale de la patiente est bonne ou mauvaise. Tous les tests mentionn\u00e9s ci-dessus sont pronostiques.<\/p>\n

Les facteurs pr\u00e9dictifs servent \u00e0 \u00e9valuer l’efficacit\u00e9 d’un traitement adjuvant donn\u00e9 (r\u00e9ponse au traitement). Les facteurs pr\u00e9dictifs doivent aider \u00e0 d\u00e9cider de la chimioth\u00e9rapie dont une patiente peut b\u00e9n\u00e9ficier.<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le pronostic du carcinome mammaire pr\u00e9coce \u00e9tait d\u00e9termin\u00e9 sur la base de l’analyse immunohistochimique. Le facteur de prolif\u00e9ration Ki67 est d\u00e9terminant pour la r\u00e9partition en sous-groupes Luminal A ou B. La d\u00e9termination immunohistochimique du Ki67 est impr\u00e9cise, surtout dans la zone interm\u00e9diaire. Cela a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 lors d’essais interlaboratoires. Dans ce cas, les tests d’analyse g\u00e9n\u00e9tique promettent une meilleure sp\u00e9cificit\u00e9. Mais il est essentiel de savoir si ces tests sont \u00e9galement pr\u00e9dictifs et peuvent donc pr\u00e9dire le b\u00e9n\u00e9fice d’une chimioth\u00e9rapie. Les donn\u00e9es actuelles montrent que l’utilisation des tests g\u00e9n\u00e9tiques permet de r\u00e9duire jusqu’\u00e0 45% les chimioth\u00e9rapies planifi\u00e9es en premier lieu [11,12]. Les tests ont donc un impact ind\u00e9niable sur la prise de d\u00e9cision des m\u00e9decins traitants. Une \u00e9tude prospective randomis\u00e9e et multicentrique a \u00e9t\u00e9 achev\u00e9e l’ann\u00e9e derni\u00e8re dans le cadre du SAKK (SAKK26\/10). Elle vise \u00e0 montrer l’influence de l’Oncotype DX\u00ae<\/sup> sur la prise de d\u00e9cision du m\u00e9decin en mati\u00e8re de traitement adjuvant. Les r\u00e9sultats sont attendus en 2016.<\/p>\n

Deux grandes \u00e9tudes prospectives randomis\u00e9es portant sur plus de 15 000 patientes (TailorX, PlanB) sont termin\u00e9es. Les premiers r\u00e9sultats seront disponibles fin 2015 ou d\u00e9but 2016. d\u00e9but 2016. Les deux \u00e9tudes fournissent des donn\u00e9es sur les avantages pr\u00e9dictifs d’Oncotype DX\u00ae. TailorX doit \u00e9galement fournir une ventilation de la zone interm\u00e9diaire du score de r\u00e9cidive. Une autre \u00e9tude prospective randomis\u00e9e (MINDACT) nous fournira des donn\u00e9es sur la valeur pr\u00e9dictive de MammaPrint\u00ae<\/sup>.<\/p>\n

Dans l’attente de ces donn\u00e9es, l’autorisation d’utilisation des tests est soutenue par des \u00e9tudes r\u00e9trospectives. Depuis le d\u00e9but du mois de janvier 2015, les co\u00fbts sont pris en charge par les caisses d’assurance maladie en Suisse.
\n <\/p>\n

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Le tableau 2<\/strong> r\u00e9sume les tests d’analyse g\u00e9n\u00e9tique mentionn\u00e9s.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Paik S, et al : A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer. N Engl J Med 2004 ; 351(27) : 2817-2826.<\/li>\n
  2. Albain KS, et al : Valeur pronostique et pr\u00e9dictive du test du score de r\u00e9currence de 21 g\u00e8nes chez les femmes m\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d’un cancer du sein \u00e0 ganglions positifs et r\u00e9cepteurs d’\u0153strog\u00e8nes positifs sous chimioth\u00e9rapie : une analyse r\u00e9trospective d’un essai randomis\u00e9. The Lancet Oncology 2010 ; 11(1) : 55-65.<\/li>\n
  3. Dowsett M, et al : Prediction of risk of distant recurrence using the 21-gene recurrence score in node-negative and node-positive postmenopausal patients with breast cancer treated with anastrozole or tamoxifen : a TransATAC study. J Clin Oncol 2010 ; 28(11) : 1829-1834.<\/li>\n
  4. Klang SH, et al : Economic implications of 21-gene breast cancer risk assay from the perspective of an Israeli-managed health-care organization. Value in health : the journal of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research 2010 ; 13(4) : 381-387.<\/li>\n
  5. Kondo M, et al : Evaluation \u00e9conomique de la signature 21-g\u00e8ne (Oncotype DX) dans le cancer du sein de stade pr\u00e9coce, ganglions lymphatiques n\u00e9gatifs\/positifs, r\u00e9cepteurs hormonaux positifs, sur la base de l’\u00e9tude de validation japonaise (JBCRG-TR03). Breast Cancer Res Treat 2011 ; 127(3) : 739-749.<\/li>\n
  6. Geffen DB, et al : The impact of the 21-gene recurrence score assay on decision making about adjuvant chemotherapy in early-stage estrogen-receptor-positive breast cancer in an oncology practice with a unified treatment policy. Ann Oncol 2011 ; 22(11) : 2381-2386.<\/li>\n
  7. Paik S, et al : Expression des g\u00e8nes et b\u00e9n\u00e9fice de la chimioth\u00e9rapie chez les femmes atteintes d’un cancer du sein Node-Negative, Estrogen Receptor-Positive. JCO Early Release, published online ahead of print May 23 2006.<\/li>\n
  8. Ettl J, et al : Comparaison prospective des scores uPA\/PAI-1 et EndoPredict-clin dans le cancer du sein ER-positif, HER2-n\u00e9gatif : impact sur la stratification des risques et les d\u00e9cisions de traitement. J Clin Oncol 2013 ; 31 (suppl ; abstr 581).<\/li>\n
  9. Filipits M, et al : A new molecular predictor of distant recurrence in ER-positive, HER2-negative breast cancer adds independent information to conventional clinical risk factors. Clin Cancer Res 2011 ; 17(18) : 6012-6020.<\/li>\n
  10. Buyse M, et al : Validation et utilit\u00e9 clinique d’une signature pronostique de 70 g\u00e8nes pour les femmes atteintes d’un cancer du sein ganglionnaire n\u00e9gatif. J Natl Cancer Inst 2006 ; 98(17) : 1183-1192.<\/li>\n
  11. Goodwin MCHJ, Diego M, Frazier TG : Impact de l’Oncotype DXTM recurrence score and tumor size on making chemotherapy decisions in breast cancer patients. Document pr\u00e9sent\u00e9 au San Antonio Breast Cancer Symposium 2009.<\/li>\n
  12. Guth AAFS, et al : Utilization of Oncotype DX to predict chimiotherapy use in an innercity population. Paper presented at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2011.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2015 ; 3(2) : 5-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Oncotype DX\u00ae, MammaPrint\u00ae et EndoPredict\u00ae sont des tests d’analyse g\u00e9n\u00e9tique valid\u00e9s ayant une valeur pronostique av\u00e9r\u00e9e. L’utilisation des tests peut actuellement se faire dans le cancer du sein pr\u00e9coce (luminal…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":49787,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Diagnostic g\u00e9n\u00e9tique ","footnotes":""},"category":[11531,11422,11389,11549],"tags":[47201,13591,13596,30930,47195,47190,30935,30945],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343471","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-gynecologie","category-oncologie","category-rx-fr","tag-basal-like-fr","tag-cancer-du-sein","tag-cancer-du-sein-fr","tag-endopredict-fr","tag-her2-enrichi","tag-luminal-fr","tag-mammaprint-fr","tag-oncotype-dx-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-22 06:55:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":343484,"slug":"qual-e-limportanza-dei-geni-nella-terapia-del-carcinoma-mammario","post_title":"Qual \u00e8 l'importanza dei geni nella terapia del carcinoma mammario?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/qual-e-limportanza-dei-geni-nella-terapia-del-carcinoma-mammario\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":343492,"slug":"qual-e-o-significado-dos-genes-na-terapia-do-carcinoma-da-mama","post_title":"Qual \u00e9 o significado dos genes na terapia do carcinoma da mama?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/qual-e-o-significado-dos-genes-na-terapia-do-carcinoma-da-mama\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343522,"slug":"que-importancia-tienen-los-genes-en-la-terapia-del-carcinoma-de-mama","post_title":"\u00bfQu\u00e9 importancia tienen los genes en la terapia del carcinoma de mama?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-importancia-tienen-los-genes-en-la-terapia-del-carcinoma-de-mama\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343471","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343471"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343471\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/49787"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343471"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343471"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343471"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343471"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}