{"id":343610,"date":"2015-03-15T01:00:00","date_gmt":"2015-03-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lenalidomide-en-premiere-et-deuxieme-ligne\/"},"modified":"2015-03-15T01:00:00","modified_gmt":"2015-03-15T00:00:00","slug":"lenalidomide-en-premiere-et-deuxieme-ligne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lenalidomide-en-premiere-et-deuxieme-ligne\/","title":{"rendered":"L\u00e9nalidomide en premi\u00e8re et deuxi\u00e8me ligne"},"content":{"rendered":"

Le lymphome des cellules du manteau (LCM) est un lymphome non hodgkinien agressif responsable d’environ 3 \u00e0 6% de tous les cas de LNH. Il a un mauvais pronostic, en particulier apr\u00e8s l’\u00e9chec d’un traitement de premi\u00e8re ligne. Une nouvelle option a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e en novembre 2014 : le l\u00e9nalidomide en situation r\u00e9fractaire ou r\u00e9cidivante. Comment se comporte-t-il par rapport \u00e0 la meilleure alternative th\u00e9rapeutique ? Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s au congr\u00e8s de l’ASH \u00e0 San Francisco. Des questions restent \u00e9galement en suspens en ce qui concerne le traitement initial, raison pour laquelle des approches sans chimioth\u00e9rapie sont actuellement \u00e0 l’\u00e9tude.<\/strong><\/p>\n

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Actuellement, le traitement initial du lymphome des cellules du manteau (LCM) n’est pas standardis\u00e9. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les \u00e9tudes men\u00e9es dans ce cadre se sont surtout concentr\u00e9es sur la chimioth\u00e9rapie, qui n’est g\u00e9n\u00e9ralement pas curative. De nouvelles possibilit\u00e9s th\u00e9rapeutiques avec une toxicit\u00e9 plus faible sont n\u00e9cessaires. Une \u00e9tude de phase II pr\u00e9sent\u00e9e au congr\u00e8s de l’ASH a donc test\u00e9 le l\u00e9nalidomide combin\u00e9 au rituximab comme option possible de premi\u00e8re ligne. Cette combinaison de bioth\u00e9rapies – mais aussi le l\u00e9nalidomide seul – s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e efficace dans les cas de LMC r\u00e9cidivants (taux de r\u00e9ponse global de 28% [1] seul et de 57% [2] en combinaison). En Suisse, la substance active est donc autoris\u00e9e en deuxi\u00e8me ligne depuis novembre 2014.<\/p>\n

On a maintenant examin\u00e9 si une approche sans chimioth\u00e9rapie \u00e9tait \u00e9galement possible et utile en premi\u00e8re ligne. L’\u00e9tude multicentrique de phase II portant sur 38 patients atteints de LMC non trait\u00e9s avait pour crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal la r\u00e9ponse globale et pour crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires la survie sans progression et la survie globale. L’\u00e2ge m\u00e9dian des participants \u00e9tait de 65 ans et la majorit\u00e9 d’entre eux \u00e9taient des hommes. Tous \u00e9taient soit au troisi\u00e8me soit au quatri\u00e8me stade de la maladie et 89% pr\u00e9sentaient une atteinte de la moelle osseuse. 37% avaient un taux de LDH \u00e9lev\u00e9. Le score de risque MIPI (Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index) \u00e9tait r\u00e9parti de mani\u00e8re \u00e9gale, 34% des patients pr\u00e9sentant un risque faible, 34% un risque moyen et 32% un risque \u00e9lev\u00e9. L’indice du marqueur de prolif\u00e9ration Ki67, qui a \u00e9galement une grande pertinence pronostique, \u00e9tait inf\u00e9rieur \u00e0 30% pour la majorit\u00e9 d’entre eux. Dans l’ensemble, les auteurs ont estim\u00e9 que la population \u00e9tudi\u00e9e \u00e9tait typique, tant sur le plan d\u00e9mographique que sur celui des caract\u00e9ristiques de la maladie.<\/p>\n

Induction :<\/strong> dans une phase d’induction, le l\u00e9nalidomide a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 \u00e0 la dose de 20 mg\/j (trois premi\u00e8res semaines d’un cycle mensuel) pendant douze cycles. Une escalade \u00e0 25 mg \u00e9tait possible en cas de tol\u00e9rance. Le rituximab a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 \u00e0 la dose standard (375 mg\/m2) : une fois par semaine au cours du premier cycle de quatre semaines, puis une fois tous les deux cycles pour un total de neuf doses.<\/p>\n

Maintien : <\/strong>dans la phase de maintien jusqu’\u00e0 la progression, la dose de l\u00e9nalidomide a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duite \u00e0 15 mg \u00e0 partir du cycle 13. Le rituximab a continu\u00e9 \u00e0 \u00eatre administr\u00e9 une fois tous les deux cycles.<\/p>\n

Qu’est-il ressorti ?<\/h2>\n

Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 26 mois, le taux de r\u00e9ponse global de tous les patients \u00e9valuables (n=36) \u00e9tait \u00e9lev\u00e9, \u00e0 88,9%. R\u00e9ponse compl\u00e8te : 58,3%, r\u00e9ponse partielle : 30,6%. La survie sans progression \u00e0 24 mois \u00e9tait de 84,6% (IC \u00e0 95% : 66,6-93,4%) et la survie globale de 92,4% (IC \u00e0 95% : 72,3-98,1%). En g\u00e9n\u00e9ral, le traitement a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 et les effets secondaires ont \u00e9t\u00e9 conformes aux attentes (tableau 1).<\/strong> Les infections de grade 1-2 sont survenues au cours des deux phases de traitement et comprenaient des infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures (40%), des infections urinaires (19%) et des sinusites (11%). Des pneumonies de grade 3 ou plus ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez 8% des patients. Des tumeurs secondaires sont \u00e9galement apparues chez 8 % d’entre eux.
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\"\"<\/p>\n

\nLes auteurs concluent que la combinaison de l\u00e9nalidomide et de rituximab est active et s\u00fbre et qu’elle pourrait donc \u00eatre envisag\u00e9e \u00e0 l’avenir comme traitement initial et d’entretien du LMC. L’approche non cytotoxique permet d’obtenir des taux de r\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9s sur une p\u00e9riode significative en tant que traitement initial. La qualit\u00e9 de vie est rest\u00e9e stable ou a m\u00eame augment\u00e9 pendant le traitement. La poursuite de la recherche de premi\u00e8re ligne sur les deux m\u00e9dicaments, seuls ou en association avec d’autres nouvelles mol\u00e9cules, est donc justifi\u00e9e.<\/p>\n

\u00c9tude MCL-002 : l\u00e9nalidomide en deuxi\u00e8me ligne<\/h2>\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le l\u00e9nalidomide a certes montr\u00e9 une activit\u00e9 dans le cadre d’\u00e9tudes de phase II \u00e0 un bras (par ex. MCL-001 [1]) – ce qui a conduit \u00e0 l’autorisation de mise sur le march\u00e9 suisse en novembre 2014 – mais il n’avait pas encore \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 comment le m\u00e9dicament se comportait par rapport aux autres options th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n

MCL-002 est la premi\u00e8re \u00e9tude de phase II randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e \u00e0 comparer le l\u00e9nalidomide \u00e0 25 mg\/j (trois premi\u00e8res semaines d’un cycle de 28 jours jusqu’\u00e0 progression ou intol\u00e9rance) \u00e0 la meilleure alternative de traitement. Il pouvait s’agir d’un traitement mono-agent par cytarabine, gemcitabine, fludarabine pendant \u22646 cycles ou rituximab ou chlorambucil jusqu’\u00e0 la progression. Un crossover avec le l\u00e9nalidomide \u00e9tait possible apr\u00e8s la progression de la maladie (finalement, 46% de changements ont eu lieu).<\/p>\n

Les 254 patients avaient un \u00e2ge m\u00e9dian de 68,5 ans, \u00e9taient principalement des hommes et avaient re\u00e7u deux traitements ant\u00e9rieurs. 91% \u00e9taient en stade III\/IV au moment du diagnostic, 34% avaient un MIPI \u00e0 haut risque, 43% une charge tumorale \u00e9lev\u00e9e et 20% une maladie bulleuse. Dans l’ensemble, le groupe l\u00e9nalidomide a pr\u00e9sent\u00e9 un moins bon pronostic. La m\u00e9diane de survie sans progression (crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal) \u00e9tait de 8,7 mois dans le bras l\u00e9nalidomide et de 5,2 mois dans l’autre bras. Cela correspond \u00e0 une r\u00e9duction significative du risque de 39% (HR 0,61, IC 95% 0,44-0,84, p=0,004). Le taux de r\u00e9ponse globale, l’un des crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires, et le taux de r\u00e9ponse compl\u00e8te \u00e9taient \u00e9galement plus \u00e9lev\u00e9s, avec respectivement 40 vs. 11% et 15%. 5 vs. 0% a augment\u00e9 de mani\u00e8re significative. La m\u00e9diane de survie globale \u00e9tait de 27,8 mois (l\u00e9nalidomide) contre 21,2 mois (meilleure alternative), manquant ainsi la significativit\u00e9 (p=0,52). Dans l’ensemble, les donn\u00e9es d’efficacit\u00e9 \u00e9taient coh\u00e9rentes dans les sous-groupes.<\/p>\n

Profil d’effets secondaires<\/h2>\n

Le profil d’effets ind\u00e9sirables \u00e9tait conforme aux attentes et aucun nouveau signal de s\u00e9curit\u00e9 n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 : les effets les plus fr\u00e9quents au troisi\u00e8me ou quatri\u00e8me degr\u00e9 \u00e9taient la neutrop\u00e9nie (l\u00e9nalidomide 44 vs meilleure alternative 34%, sans augmentation du taux d’infection), la thrombocytop\u00e9nie (18 vs 28%), la leucop\u00e9nie (8 vs 11%), l’an\u00e9mie (8 vs 7%) et la neutrop\u00e9nie f\u00e9brile (6 vs 2%). Des flashes tumoraux (10%) ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s uniquement dans le groupe l\u00e9nalidomide. Des tumeurs secondaires ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es dans 4 vs. 5%.<\/p>\n

Les auteurs concluent que les am\u00e9liorations obtenues avec le l\u00e9nalidomide en deuxi\u00e8me ligne sont cliniquement significatives, ce qui est d’autant plus surprenant que les patients de ce bras pr\u00e9sentaient au d\u00e9part un pronostic moins favorable. Le profil risque\/b\u00e9n\u00e9fice peut \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme avantageux. Il est \u00e9galement int\u00e9ressant de noter que la dur\u00e9e m\u00e9diane de la r\u00e9ponse a \u00e9t\u00e9 \u00e9tonnamment coh\u00e9rente dans plusieurs \u00e9tudes men\u00e9es dans le cadre de la MZL (ici, elle \u00e9tait de 16,1 mois).   <\/p>\n

Source : 56e r\u00e9union annuelle de l’ASH, 6-9 d\u00e9cembre 2014, San Francisco<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Goy A, et al : L\u00e9nalidomide \u00e0 agent unique chez les patients atteints de lymphome \u00e0 cellules mantes qui ont rechut\u00e9 ou progress\u00e9 apr\u00e8s ou \u00e9taient r\u00e9fractaires au bort\u00e9zomib : \u00e9tude de phase II MCL-001 (EMERGE). J Clin Oncol 2013 Oct 10 ; 31(29) : 3688-3695.<\/li>\n
  2. Wang M, et al : L\u00e9nalidomide en association avec le rituximab pour les patients atteints de lymphome \u00e0 cellules mantle en rechute ou r\u00e9fractaire : un essai clinique de phase 1\/2. Lancet Oncol 2012 juillet ; 13(7) : 716-723.
    \n\t <\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2015 ; 3(2) : 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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