{"id":343776,"date":"2015-02-12T01:00:00","date_gmt":"2015-02-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/taux-de-reponse-eleve-meme-dans-les-lymphomes-hodgkiniens-pretraites\/"},"modified":"2015-02-12T01:00:00","modified_gmt":"2015-02-12T00:00:00","slug":"taux-de-reponse-eleve-meme-dans-les-lymphomes-hodgkiniens-pretraites","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/taux-de-reponse-eleve-meme-dans-les-lymphomes-hodgkiniens-pretraites\/","title":{"rendered":"Taux de r\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9, m\u00eame dans les lymphomes hodgkiniens pr\u00e9trait\u00e9s"},"content":{"rendered":"

Des \u00e9tudes pr\u00e9cliniques montrent que les cellules de Sternberg-Reed, caract\u00e9ristiques du lymphome hodgkinien classique, utilisent la voie de signalisation PD-1 pour contourner l’immunod\u00e9tection. C’est pourquoi les inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires tels que le nivolumab, qui se lie au r\u00e9cepteur PD-1, pourraient \u00eatre efficaces dans ce cas. Les r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires de l’\u00e9tude de phase Ib CheckMate 039 sont prometteurs.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> En se liant au r\u00e9cepteur PD-1 sur les cellules T activ\u00e9es, le nivolumab emp\u00eache les ligands naturels tels que PD-L1 et PD-L2 d’interagir avec le r\u00e9cepteur. Ces ligands sont souvent surexprim\u00e9s dans le lymphome hodgkinien et sont responsables de la limitation de l’activation et de la prolif\u00e9ration des lymphocytes T. Les cellules T sont alors plus vuln\u00e9rables aux infections. Le nivolumab pr\u00e9vient de tels processus et stimule ainsi le syst\u00e8me immunitaire dans sa lutte contre les cellules canc\u00e9reuses. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, cette substance a montr\u00e9 une efficacit\u00e9 clinique dans diff\u00e9rentes tumeurs solides.<\/p>\n

Mise \u00e0 jour de CheckMate 039<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires d’une \u00e9tude portant sur 23 patients atteints de lymphome hodgkinien r\u00e9cidivant ou r\u00e9fractaire ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s \u00e0 la fois au congr\u00e8s de l’ASH 2014 [1] et dans le New England Journal of Medicine [2]. Il s’agit des premi\u00e8res analyses publi\u00e9es sur un anticorps PD-1 dans le traitement du lymphome hodgkinien classique. L’hypoth\u00e8se \u00e9tait que le nivolumab augmentait l’activit\u00e9 anti-tumorale, parfois m\u00eame chez les patients qui avaient re\u00e7u du brentuximab vedotin auparavant. La dose \u00e9tait de 3 mg\/kgKG toutes les deux semaines jusqu’\u00e0 la confirmation de la progression ou de la toxicit\u00e9 insoutenable.<\/p>\n

La cohorte de patients pr\u00e9trait\u00e9s de mani\u00e8re intensive (n=23) \u00e9tait issue de l’\u00e9tude de phase Ib CheckMate 039, toujours en cours, qui \u00e9value le nivolumab chez des patients atteints d’h\u00e9mopathies malignes r\u00e9cidivantes ou r\u00e9fractaires. Les donn\u00e9es sur les lymphomes non hodgkiniens et le my\u00e9lome multiple ont \u00e9t\u00e9 discut\u00e9es s\u00e9par\u00e9ment lors du congr\u00e8s. L\u00e0 encore, les premi\u00e8res constatations ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une efficacit\u00e9 prometteuse [3].<\/p>\n

R\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9e<\/h2>\n

Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation secondaire de l’efficacit\u00e9 a permis de mesurer ce qui suit chez les 23 patients atteints de lymphome hodgkinien : Le taux de r\u00e9ponse objective globale (ORR) \u00e9tait de 87% (n=20). Quatre patients ont obtenu une r\u00e9ponse compl\u00e8te, 16 une r\u00e9ponse partielle. Pour les trois autres personnes (13%), la maladie \u00e9tait stable. Dans l’ensemble du groupe, il y avait 18 cas avec un traitement pr\u00e9alable par brentuximab. Dans ce cas, l’ORR \u00e9tait m\u00eame de 89% – dont un patient avec une r\u00e9ponse compl\u00e8te. La survie sans progression \u00e9tait de 86% \u00e0 24 semaines.<\/p>\n

En ce qui concerne le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal, \u00e0 savoir l’innocuit\u00e9, 78% des patients ont pr\u00e9sent\u00e9 des effets ind\u00e9sirables li\u00e9s au m\u00e9dicament, pr\u00e8s d’un quart d’entre eux ayant subi une toxicit\u00e9 de grade 3. Dans l’ensemble, les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents \u00e9taient les \u00e9ruptions cutan\u00e9es (22%), la diminution du nombre de plaquettes (17%), ainsi que la diarrh\u00e9e, les naus\u00e9es, le prurit, la fatigue et la fi\u00e8vre (13% chacun). Les effets secondaires plus graves comprenaient, par exemple, le syndrome my\u00e9lodysplasique et la pancr\u00e9atite.<\/p>\n

En r\u00e9sum\u00e9, le blocage du PD-1 par le nivolumab est tol\u00e9rable dans la cohorte \u00e9tudi\u00e9e. Aucun nouveau probl\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 n’est apparu par rapport aux \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes. Pour les patients atteints de lymphome hodgkinien pr\u00e9trait\u00e9, les taux de r\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9s sont tr\u00e8s encourageants. Ils indiquent que l’approche immuno-oncologique a \u00e9galement un grand potentiel dans ce cas. <\/p>\n

La voie de signalisation PD-1 semble \u00eatre d’une importance cruciale dans le lymphome de Hodgkin et il semble exister une sensibilit\u00e9 au blocage de PD-1. En 2014, la FDA a accord\u00e9 au nivolumab le statut de “breakthrough” pour le traitement du lymphome hodgkinien en cas d’\u00e9chec de l’autogreffe de cellules souches et du brentuximab. Une grande \u00e9tude de phase II impliquant plusieurs pays participants est en pr\u00e9paration.<\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Armand P, et al : Nivolumab chez les patients atteints de lymphome hodgkinien en r\u00e9mission ou r\u00e9fractaire – R\u00e9sultats pr\u00e9liminaires de s\u00e9curit\u00e9, d’efficacit\u00e9 et de biomarqueurs d’une \u00e9tude de phase I. ASH 2014 Abstract #289.<\/li>\n
  2. Ansell SM, et al : Blocage du PD-1 par le nivolumab dans le lymphome hodgkinien en phase de r\u00e9mission ou r\u00e9fractaire. NEJM 6 d\u00e9cembre 2014. DOI : 10.1056\/NEJMoa1411087.<\/li>\n
  3. Lesokhin AM, et al : R\u00e9sultats pr\u00e9liminaires d’une \u00e9tude de phase I du nivolumab (BMS-936558) chez des patients atteints de tumeurs lympho\u00efdes en r\u00e9mission ou r\u00e9fractaires. ASH 2014 Abstract #291.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2015 ; 3(1) : 3<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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