{"id":343871,"date":"2015-01-28T01:00:00","date_gmt":"2015-01-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/vers-de-nouvelles-voies-dadministration-et-de-nouveaux-principes-therapeutiques\/"},"modified":"2015-01-28T01:00:00","modified_gmt":"2015-01-28T00:00:00","slug":"vers-de-nouvelles-voies-dadministration-et-de-nouveaux-principes-therapeutiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/vers-de-nouvelles-voies-dadministration-et-de-nouveaux-principes-therapeutiques\/","title":{"rendered":"Vers de nouvelles voies d’administration et de nouveaux principes th\u00e9rapeutiques"},"content":{"rendered":"

Depuis l’introduction des triptans dans les ann\u00e9es 1990, il y a eu peu d’innovations dans le d\u00e9veloppement du traitement de la migraine. Cependant, un certain nombre de substances ou de m\u00e9thodes de neurostimulation prometteuses sont actuellement en phase avanc\u00e9e d’essais cliniques, tant pour le traitement aigu de la migraine que pour la prophylaxie.<\/strong><\/p>\n

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La migraine est une maladie neurologique caract\u00e9ris\u00e9e par des crises r\u00e9currentes st\u00e9r\u00e9otyp\u00e9es de maux de t\u00eate d’intensit\u00e9 moyenne \u00e0 forte, souvent pulsatiles, une sensibilit\u00e9 \u00e0 la lumi\u00e8re, au bruit et aux odeurs et des naus\u00e9es. La douleur s’intensifie g\u00e9n\u00e9ralement lors d’une activit\u00e9 physique [1]. Dans le Global Burden of Disease Survey 2010 de l’OMS, la migraine est class\u00e9e au troisi\u00e8me rang des maladies humaines les plus fr\u00e9quentes. Il a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli que la migraine est \u00e0 l’origine de plus de 50% des “years lived with disability” caus\u00e9es par des maladies neurologiques.<\/p>\n

Dans les ann\u00e9es 1990, de nouvelles options th\u00e9rapeutiques importantes pour le traitement aigu de la migraine sont apparues avec les triptans, qui ont d\u00e9sormais leur place dans les algorithmes th\u00e9rapeutiques. Depuis lors, peu d’innovations ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9es, tant dans le domaine du traitement aigu que dans celui de la prophylaxie, malgr\u00e9 des efforts de recherche consid\u00e9rables. Heureusement, la situation semble s’am\u00e9liorer, surtout en ce qui concerne la prophylaxie : Un certain nombre de substances ou de m\u00e9thodes de neurostimulation prometteuses ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 test\u00e9es avec succ\u00e8s ou sont actuellement \u00e0 un stade avanc\u00e9 d’essais cliniques. Une s\u00e9lection de r\u00e9sultats d’\u00e9tudes r\u00e9centes sur les options th\u00e9rapeutiques pharmacologiques et interventionnelles sera examin\u00e9e ci-dessous, s\u00e9par\u00e9ment pour le traitement aigu et la prophylaxie de la migraine. Les m\u00e9thodes non m\u00e9dicamenteuses (par ex. psychologiques) ne sont pas expliqu\u00e9es dans cet article, mais elles ont \u00e9galement une grande importance.<\/p>\n

Traitement aigu de la migraine<\/h2>\n

En cas de crise migraineuse s\u00e9v\u00e8re, les triptans tels que le sumatriptan 50 mg sous forme de comprim\u00e9s sont g\u00e9n\u00e9ralement le moyen de choix. Cependant, les naus\u00e9es et les vomissements associ\u00e9s \u00e0 la migraine s’opposent parfois \u00e0 une administration orale. Dans ces cas, on peut envisager par exemple le sumatriptan ou le zolmitriptan en spray nasal, le sumatriptan en suppositoire ou le rizatriptan ou le zolmitriptan en comprim\u00e9s \u00e0 fondre, voire le sumatriptan 6 mg par voie sous-cutan\u00e9e en cas de crise particuli\u00e8rement violente.<\/p>\n

En 2013, la FDA a approuv\u00e9 une autre option th\u00e9rapeutique pour ces cas avec un syst\u00e8me transdermique iontophor\u00e9tique, mais celui-ci n’a pas encore \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 par Swissmedic. Dans ce syst\u00e8me, le sumatriptan est absorb\u00e9 par voie transdermique par un faible courant \u00e9lectrique, en contournant le tractus gastro-intestinal. L’efficacit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 clairement d\u00e9montr\u00e9e par rapport au placebo, mais elle semble \u00eatre l\u00e9g\u00e8rement plus faible que celle de certains triptans oraux.<\/p>\n

Les patients qui se pr\u00e9sentent en urgence avec des crises de migraine s\u00e9v\u00e8res constituent un d\u00e9fi particulier, car les crises de migraine violentes r\u00e9pondent moins bien aux m\u00e9dicaments et ces patients ont g\u00e9n\u00e9ralement d\u00e9j\u00e0 pris des anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens ou des triptans par voie orale. Les substances parent\u00e9rales sont donc particuli\u00e8rement indiqu\u00e9es pour ces patients. Une \u00e9tude r\u00e9cente en double aveugle portant sur 330 patients a compar\u00e9 l’administration intraveineuse de valproate (1000 mg), de m\u00e9toclopramide (10 mg) et de k\u00e9torolac (30 mg), respectivement. Le valproate a obtenu de moins bons r\u00e9sultats que le m\u00e9toclopramide et le k\u00e9torolac en ce qui concerne les param\u00e8tres d’efficacit\u00e9 primaire et secondaire. \u00c9tonnamment, le m\u00e9toclopramide \u00e9tait plus efficace que le k\u00e9torolac, un analg\u00e9sique non st\u00e9ro\u00efdien [2].<\/p>\n

Une m\u00e9ta-analyse (cinq \u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es) a \u00e9t\u00e9 consacr\u00e9e \u00e0 l’\u00e9tat des \u00e9tudes sur le magn\u00e9sium intraveineux dans le traitement des migraines aigu\u00ebs [3]. Aucun effet positif du magn\u00e9sium n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 en ce qui concerne la r\u00e9duction de la douleur et la prise de m\u00e9dicaments de secours, et les patients trait\u00e9s au magn\u00e9sium se sont plaints plus souvent d’effets secondaires. Le magn\u00e9sium en traitement aigu ne peut donc pas \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme une option th\u00e9rapeutique valable, contrairement au magn\u00e9sium en pr\u00e9vention de la migraine.<\/p>\n

Une s\u00e9rie de cas sur l’utilisation des b\u00eatabloquants sous forme de collyre dans le traitement aigu de la migraine est \u00e9galement int\u00e9ressante. Les sept patients d\u00e9crits ont r\u00e9pondu au moins partiellement \u00e0 l’administration de gouttes ophtalmiques appropri\u00e9es (g\u00e9n\u00e9ralement du timolol 0,5%). Les auteurs ont fait valoir que l’administration oculaire topique permet d’atteindre des taux plasmatiques efficaces relativement rapidement et que les b\u00eatabloquants pourraient donc \u00e9galement convenir au traitement aigu. Toutefois, cette observation int\u00e9ressante doit encore \u00eatre valid\u00e9e dans le cadre d’\u00e9tudes cliniques prospectives.<\/p>\n

Une autre approche th\u00e9rapeutique int\u00e9ressante utilise la stimulation des nerfs p\u00e9riph\u00e9riques pour traiter les migraines de mani\u00e8re aigu\u00eb, voire prophylactique. Diff\u00e9rents appareils et lieux de stimulation ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, mais dans le cadre d’\u00e9tudes de petite taille et parfois non contr\u00f4l\u00e9es. La stimulation non invasive du nerf vague (dispositif Gamma-Core\u00ae<\/sup> ) a donn\u00e9 un taux de patients sans douleur de 21% apr\u00e8s deux heures dans une \u00e9tude ouverte [4]. Ce taux est \u00e0 peu pr\u00e8s \u00e9quivalent au taux de r\u00e9ponse avec le sumatript transdermique mentionn\u00e9. D’autres \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es par Sham sont pr\u00e9vues. L’un des avantages des proc\u00e9dures de neurostimulation non invasives serait certainement qu’elles pourraient \u00eatre combin\u00e9es sans probl\u00e8me avec un traitement m\u00e9dicamenteux aigu.<\/p>\n

Prophylaxie de la migraine<\/h2>\n

Les anti\u00e9pileptiques (principalement le topiramate et le valproate), les antagonistes du calcium (flunarizine), les b\u00eatabloquants (par exemple le propranolol) et, en deuxi\u00e8me intention, les antid\u00e9presseurs (par exemple les tricycliques) font partie des traitements pr\u00e9ventifs classiques de la migraine. La prise de m\u00e9dicaments prophylactiques permet d’esp\u00e9rer une r\u00e9duction de la fr\u00e9quence des crises d’environ 50% chez environ un patient sur deux. Les effets secondaires des substances mentionn\u00e9es (notamment la prise de poids, la fatigue, les effets secondaires cognitifs, les naus\u00e9es, etc.) constituent un probl\u00e8me majeur dans la prophylaxie de la migraine, de sorte que d’autres options sont souhaitables.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Depuis plusieurs d\u00e9cennies d\u00e9j\u00e0, on pense que le neuropeptide “calcitonin gene-related peptide” (CGRP) joue un r\u00f4le important dans le cadre de la physiopathologie de la migraine. Ainsi, des taux \u00e9lev\u00e9s de CGRP ont \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence lors de crises de migraine [5], et il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les perfusions de CGRP peuvent d\u00e9clencher des crises de migraine. En outre, les antagonistes des r\u00e9cepteurs CGRP ont \u00e9t\u00e9 efficaces dans le traitement et la pr\u00e9vention de la grippe [6,7]. Cependant, des augmentations des transaminases ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es, en particulier dans cette derni\u00e8re \u00e9tude sur le prophlaxis, ce qui constitue probablement un effet de classe qui s’applique \u00e9galement \u00e0 d’autres antagonistes des r\u00e9cepteurs CGRP (appel\u00e9s gepants). La poursuite du d\u00e9veloppement clinique de ces substances a donc \u00e9t\u00e9 stopp\u00e9e pour le moment.<\/p>\n

Cependant, le principe d’action de base a maintenant \u00e9t\u00e9 repris avec les anticorps CGRP. Il s’agit d’anticorps monoclonaux dirig\u00e9s directement contre le CGRP. Des anticorps dirig\u00e9s contre le r\u00e9cepteur CGRP sont \u00e9galement actuellement test\u00e9s. R\u00e9cemment, les r\u00e9sultats des premi\u00e8res \u00e9tudes de phase II sur la prophylaxie de la migraine \u00e9pisodique (<15 jours de c\u00e9phal\u00e9es par mois) avec des anticorps CGRP ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s [8,9]. Les deux anticorps anti-CGRP humanis\u00e9s ALD403 (administration i.v. unique de 1000 mg) et LY2951742 (sous-cutan\u00e9 toutes les deux semaines pendant 12 semaines) ont montr\u00e9 une meilleure efficacit\u00e9 que le placebo en termes de r\u00e9duction du nombre de jours de migraine, tout en \u00e9tant bien tol\u00e9r\u00e9s. On s’attend \u00e0 ce que ces substances et d’autres entrent prochainement en phase III d’essais cliniques. Des centres suisses participeront probablement aussi \u00e0 ces \u00e9tudes. Il faut attendre de voir dans quelle mesure la forme d’administration parent\u00e9rale des anticorps sera adopt\u00e9e par les patients migraineux. Heureusement, les intervalles entre les applications sont assez longs (au moins deux semaines). L’avantage de ces substances pourrait \u00eatre le fait que, selon les connaissances actuelles, elles n’entra\u00eenent pas de prise de poids (par exemple le valproate et la flunarizine) ni de fatigue (par exemple les b\u00eatabloquants, la flunarizine, les tricycliques), comme c’est le cas de nombreux traitements pr\u00e9ventifs de la migraine bien \u00e9tablis.<\/p>\n

Parmi les substances d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9es, il existe des preuves que le cand\u00e9sartan, un antagoniste des r\u00e9cepteurs de l’angiotensine II, est efficace dans la pr\u00e9vention de la migraine. C’est ce qu’avait d\u00e9j\u00e0 sugg\u00e9r\u00e9 une \u00e9tude crois\u00e9e ant\u00e9rieure plus petite, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo, portant sur le cand\u00e9sartan (16 mg par voie orale) et 60 patients [10]. Les m\u00eames auteurs ont maintenant test\u00e9 le cand\u00e9sartan 16 mg dans une nouvelle \u00e9tude en cross-over contre le propranolol (160 mg par jour), un prophylactique de la migraine bien \u00e9tabli, et contre un placebo. Le cand\u00e9sartan a montr\u00e9 une puissance d’effet similaire \u00e0 celle du propranolol dans la r\u00e9duction du nombre de jours de migraine et de c\u00e9phal\u00e9es. Les deux substances \u00e9taient sup\u00e9rieures au placebo. Une \u00e9tude ant\u00e9rieure (n=95) sur la prophylaxie \u00e9pisodique de la migraine avec le telmisartan 80 mg \u00e9tait rest\u00e9e n\u00e9gative, du moins en ce qui concerne le crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire [11], de sorte que le cand\u00e9sartan pourrait avoir des effets sp\u00e9cifiques et se pr\u00e9senter comme une alternative relativement pauvre en effets secondaires (off-label) aux traitements prophylactiques courants de la migraine.<\/p>\n

Les facteurs hormonaux jouent un r\u00f4le important dans la migraine. Ceci est soulign\u00e9 par le d\u00e9clenchement fr\u00e9quent des crises de migraine par les menstruations et par le fait que les femmes ne sont plus touch\u00e9es par les migraines que les hommes qu’entre la m\u00e9narche et la m\u00e9nopause – pendant l’enfance et la vieillesse, les migraines sont \u00e0 peu pr\u00e8s aussi fr\u00e9quentes chez les deux sexes. En outre, les patientes souffrant de migraines avec aura et utilisant des contraceptifs contenant des \u0153strog\u00e8nes pr\u00e9sentent un risque accru d’\u00e9v\u00e9nements c\u00e9r\u00e9brovasculaires. Une premi\u00e8re \u00e9tude ouverte de petite taille (n=37) men\u00e9e \u00e0 Zurich a montr\u00e9 des indices d’effets positifs d’une contraception progestative pure (d\u00e9sogestrel) sur la fr\u00e9quence des migraines et la qualit\u00e9 de vie [12]. Des \u00e9tudes prospectives sur ce sujet sont pr\u00e9vues.<\/p>\n

La toxine botulique A a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9e dans l’UE pour le traitement de la migraine chronique (\u226515 jours par mois avec des maux de t\u00eate, dont au moins sept sont typiques de la migraine), mais pas par Swissmedic. En principe, le traitement de la migraine par la toxine botulique n’est donc possible en Suisse que hors \u00e9tiquette. Par le pass\u00e9, diverses \u00e9tudes sur la toxine botulique dans le cadre de la prophylaxie de la migraine \u00e9pisodique et des c\u00e9phal\u00e9es de tension \u00e9taient rest\u00e9es n\u00e9gatives, mais deux grandes \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es par placebo sur la migraine chronique avaient montr\u00e9 un effet de la toxine botulique A. Il est int\u00e9ressant de noter les r\u00e9sultats r\u00e9cents de Burstein et al. qui ont d\u00e9montr\u00e9 exp\u00e9rimentalement chez l’animal que les injections extracr\u00e2niennes de toxine botulique peuvent inhiber certaines branches des nocicepteurs m\u00e9ning\u00e9s. [13]. Il existe donc au moins une certaine plausibilit\u00e9 physiopathologique des injections de toxine botulique dans les migraines chroniques.
\nDes \u00e9tudes d’observation ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 un effet positif des stimulateurs invasifs du nerf vague implant\u00e9s chez des patients souffrant d’\u00e9pilepsie r\u00e9fractaire sur la fr\u00e9quence des migraines comorbides. Le stimulateur du nerf vague non invasif mentionn\u00e9 pr\u00e9c\u00e9demment est donc \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9 pour la pr\u00e9vention de la migraine. Les premiers r\u00e9sultats dans la migraine chronique montrent une bonne tol\u00e9rance \u00e0 l’application quotidienne, mais une r\u00e9duction mod\u00e9r\u00e9e de la fr\u00e9quence des crises.<\/p>\n

La neurostimulation supra-orbitaire non invasive (dispositif Cefaly\u00ae) a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e dans le cadre d’une \u00e9tude multicentrique randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e par Sham [14]. 67 patients souffrant de migraines \u00e9pisodiques ont \u00e9t\u00e9 stimul\u00e9s pendant 20 minutes chaque jour pendant trois mois. Le taux de r\u00e9ponse de 50% \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe trait\u00e9 par le verum (38,1%) que chez les patients stimul\u00e9s par le sham (12,1%).<\/p>\n

Conclusion pour la pratique<\/h2>\n
    \n
  • La migraine est une maladie fr\u00e9quente qui peut \u00eatre trait\u00e9e et qui peut entra\u00eener une grande souffrance.<\/li>\n
  • Dans le domaine des soins aigus, de nouvelles voies d’administration de substances connues seront d\u00e9velopp\u00e9es \u00e0 l’avenir.<\/li>\n
  • (p. ex. patch de sumatriptan) et \u00e9ventuellement des techniques de neurostimulation (p. ex. dispositif Gamma-Core\u00ae<\/sup> ) sont disponibles.<\/li>\n
  • Les techniques de stimulation nerveuse non invasives pourraient \u00e9galement jouer un r\u00f4le \u00e0 l’avenir dans le cadre de la pr\u00e9vention de la migraine.<\/li>\n
  • Le cand\u00e9sartan peut \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme une alternative m\u00e9dicamenteuse aux traitements pr\u00e9ventifs de la migraine \u00e9tablis, mais il n’est pas autoris\u00e9 pour cette indication.<\/li>\n
  • Les anticorps CGRP interviennent directement dans le processus physiopathologique de la migraine, ils sont actuellement en phase d’essai clinique et pourraient permettre de mettre au point un tout nouveau principe th\u00e9rapeutique pour la pr\u00e9vention de la migraine.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nProf. Till Sprenger, docteur en m\u00e9decine
    \nMSc Elena Gross<\/em><\/strong><\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. La Classification Internationale des Troubles de la C\u00e9phal\u00e9e : 2\u00e8me \u00e9dition. Cephalalgia 2004 ; 24 Suppl 1 : 9-160.<\/li>\n
    2. Friedman BW, et al : Essai randomis\u00e9 de valproate IV vs m\u00e9toclopramide vs k\u00e9torolac pour la migraine aigu\u00eb. Neurology 2014 ; 82(11) : 976-983.<\/li>\n
    3. Choi H, Parmar N : The use of intravenous magnesium sulphate for acute migraine : meta-analysis of randomized controlled trials. European journal of emergency medicine : journal officiel de la Soci\u00e9t\u00e9 europ\u00e9enne de m\u00e9decine d’urgence 2014 ; 21(1) : 2-9.<\/li>\n
    4. Goadsby PJ, et al : Effet de la stimulation non invasive du nerf vague sur la migraine aigu\u00eb : une \u00e9tude pilote en ouvert. Cephalalgia 2014 ; 34(12) : 986-993.<\/li>\n
    5. Goadsby PJ, Edvinsson L, Ekman R : Lib\u00e9ration de peptides vasoactifs dans la circulation extrac\u00e9r\u00e9brale de l’homme pendant la migraine. Ann Neurol 1990 ; 28(2) : 183-187.<\/li>\n
    6. Ho TW, et al : Efficacit\u00e9 et tol\u00e9rance du MK-0974 (telcagepant), un nouvel antagoniste oral du r\u00e9cepteur du peptide li\u00e9 au g\u00e8ne de la calcitonine, par rapport au zolmitriptan pour la migraine aigu\u00eb : un essai randomis\u00e9, contr\u00f4l\u00e9 par placebo, en traitement parall\u00e8le. Lancet 2008 ; 372 : 2115-2123.<\/li>\n
    7. Ho TW, et al : Essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9 de l’antagoniste du r\u00e9cepteur CGRP telcagepant pour la pr\u00e9vention de la migraine. Neurology 2014 ; 83(11) : 958-966.<\/li>\n
    8. Dodick DW, et al. : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 de l’ALD403, un anticorps au peptide li\u00e9 au g\u00e8ne de la calcitonine, pour la pr\u00e9vention de la migraine \u00e9pisodique fr\u00e9quente : un essai exploratoire randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9 par placebo, de phase 2. Lancet Neurol 2014 ; 13(11) : 1100-1107.<\/li>\n
    9. Dodick DW, et al : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 du LY2951742, un anticorps monoclonal au peptide li\u00e9 au g\u00e8ne de la calcitonine, pour la pr\u00e9vention de la migraine : une \u00e9tude de phase 2, randomis\u00e9e, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9e par placebo. Lancet Neurol 2014 ; 13(9) : 885-892.<\/li>\n
    10. Tronvik E, et al. : Traitement prophylactique de la migraine avec un bloqueur du r\u00e9cepteur de l’angiotensine II : un essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9. JAMA 2003 ; 289(1) : 65-69.<\/li>\n
    11. Diener HC, et al : Telmisartan in migraine prophylaxis : a randomized, placebo-controlled trial. Cephalalgia 2009 ; 29(9) : 921-927.<\/li>\n
    12. Merki-Feld GS, et al : La contraception d\u00e9sogestrel-only peut r\u00e9duire la fr\u00e9quence des c\u00e9phal\u00e9es et am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie des femmes souffrant de migraine. J European Society of Contraception 2013 ; 18(5) : 394-400.<\/li>\n
    13. Burstein R, et al : Inhibition s\u00e9lective des nocicepteurs m\u00e9ning\u00e9s par la neurotoxine botulique de type A : implications th\u00e9rapeutiques pour la migraine et d’autres maux. Cephalalgia 2014 ; 34(11) : 853-869.<\/li>\n
    14. Schoenen J, et al : Migraine prevention with a supraorbital transcutaneous stimulator : a randomized controlled trial. Neurology 2013 ; 80(8) : 697-704.
      \n\t <\/li>\n<\/ol>\n

      PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2015 ; 10(1) : 10-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Depuis l’introduction des triptans dans les ann\u00e9es 1990, il y a eu peu d’innovations dans le d\u00e9veloppement du traitement de la migraine. Cependant, un certain nombre de substances ou de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":48797,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Traitement de la migraine - Mise \u00e0 jour","footnotes":""},"category":[11531,11383,11549],"tags":[17945,19335,29569,24844,13867,16111],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343871","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-neurologie-fr","category-rx-fr","tag-antidepresseurs","tag-antiepileptiques-fr","tag-beta-bloquant","tag-maux-de-tete-fr","tag-migraine-fr","tag-triptans-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 21:09:59","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":343830,"slug":"verso-nuove-vie-di-somministrazione-e-nuovi-principi-terapeutici","post_title":"Verso nuove vie di somministrazione e nuovi principi terapeutici","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/verso-nuove-vie-di-somministrazione-e-nuovi-principi-terapeutici\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":343840,"slug":"em-direccao-a-novas-vias-de-administracao-e-novos-principios-terapeuticos","post_title":"Em direc\u00e7\u00e3o a novas vias de administra\u00e7\u00e3o e novos princ\u00edpios terap\u00eauticos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/em-direccao-a-novas-vias-de-administracao-e-novos-principios-terapeuticos\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343843,"slug":"hacia-nuevas-vias-de-administracion-y-nuevos-principios-terapeuticos","post_title":"Hacia nuevas v\u00edas de administraci\u00f3n y nuevos principios terap\u00e9uticos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/hacia-nuevas-vias-de-administracion-y-nuevos-principios-terapeuticos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343871","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343871"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343871\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/48797"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343871"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343871"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343871"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343871"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}