{"id":344039,"date":"2014-12-19T01:00:00","date_gmt":"2014-12-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/des-attentes-elevees-pour-de-nouvelles-options-therapeutiques\/"},"modified":"2014-12-19T01:00:00","modified_gmt":"2014-12-19T00:00:00","slug":"des-attentes-elevees-pour-de-nouvelles-options-therapeutiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/des-attentes-elevees-pour-de-nouvelles-options-therapeutiques\/","title":{"rendered":"Des attentes \u00e9lev\u00e9es pour de nouvelles options th\u00e9rapeutiques"},"content":{"rendered":"<p><strong>Lors du congr\u00e8s de l&#8217;EASD \u00e0 Vienne, les gliptines, les gliflozines et les insulines encore am\u00e9lior\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es comme les grands espoirs de la diab\u00e9tologie. Mais la technique m\u00e9dicale s&#8217;est \u00e9galement bien pr\u00e9sent\u00e9e, la mesure non sanglante de la glyc\u00e9mie n&#8217;est plus une utopie et la s\u00e9curit\u00e9 des pompes \u00e0 insuline augmente. Voici quelques moments forts de Vienne.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Assister \u00e0 des congr\u00e8s lors d&#8217;\u00e9v\u00e9nements majeurs comme le 50e congr\u00e8s de l&#8217;European Association for the Study of Diabetes (EASD) \u00e0 Vienne, qui a r\u00e9uni plus de 18 000 participants, signifie souvent faire de longs trajets pour se retrouver ensuite devant des locaux bond\u00e9s. Les r\u00e9sultats les plus r\u00e9cents de quelque 300 \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s dans 63 groupes de posters et 1332 r\u00e9sum\u00e9s. Ils peuvent \u00eatre consult\u00e9s sur Internet et les pr\u00e9sentations y sont \u00e9galement disponibles [1].<\/p>\n<p>Quelques r\u00e9flexions sur le diab\u00e8te de type 2 pour commencer, exprim\u00e9es par des experts comme le pr\u00e9sident du congr\u00e8s, le professeur Andrew Boulton de Manchester :<\/p>\n<ul>\n<li>On ne saurait trop encourager la prise de conscience de l&#8217;importance d&#8217;une activit\u00e9 physique r\u00e9guli\u00e8re et d&#8217;une meilleure alimentation en tant que facteurs importants dans le diab\u00e8te de type 2.<\/li>\n<li>Il est possible de stopper partiellement l&#8217;\u00e9volution du diab\u00e8te de type 2.<\/li>\n<li>La fonction des cellules b\u00eata et la r\u00e9sistance \u00e0 l&#8217;insuline sont toutes deux r\u00e9versibles (du moins en partie).<\/li>\n<li>La seule fa\u00e7on de prot\u00e9ger les cellules b\u00eata \u00e0 long terme est de maintenir l&#8217;euglyc\u00e9mie.<\/li>\n<li>Le traitement doit \u00eatre &#8220;aigu&#8221;, c&#8217;est-\u00e0-dire pr\u00e9coce, agressif et combin\u00e9 t\u00f4t.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"conference-claude-bernard\">Conf\u00e9rence Claude Bernard<\/h2>\n<p>La t\u00e2che honorable de la Claude Bernard Lecture 2014 a \u00e9t\u00e9 confi\u00e9e au professeur Domenico Accili, MD, New York, avec pour th\u00e8me : &#8220;La nouvelle biologie du diab\u00e8te&#8221;. Si, dans les ann\u00e9es 1980, l&#8217;accent \u00e9tait mis sur la r\u00e9sistance \u00e0 l&#8217;insuline, qui pousse la cellule b\u00eata \u00e0 dysfonctionner, le professeur Accili a, d\u00e8s les ann\u00e9es 1990, concentr\u00e9 ses recherches sur de nombreux autres d\u00e9fauts dans d&#8217;autres organes que le pancr\u00e9as. Outre de multiples d\u00e9fauts cellulaires des cellules b\u00eata productrices d&#8217;insuline du pancr\u00e9as endocrine, les cellules \u03b1 productrices de glucagon sont \u00e9galement affect\u00e9es. On sait aujourd&#8217;hui que le foie joue un r\u00f4le cl\u00e9 en raison de troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides. De nombreux changements inflammatoires apparaissent dans l&#8217;organisme et d&#8217;autres d\u00e9fauts apparaissent dans le syst\u00e8me ent\u00e9ro-endocrinien ainsi que dans le syst\u00e8me nerveux central. Le r\u00f4le de l&#8217;endoth\u00e9lium vasculaire fait l&#8217;objet d&#8217;\u00e9tudes approfondies, car il fait le lien avec les dommages cardiovasculaires. Une nouvelle prot\u00e9ine d\u00e9couverte par le professeur Accili, qui joue un r\u00f4le central dans la m\u00e9diation de l&#8217;action de l&#8217;insuline et du glucagon dans le foie, est le facteur de transcription FoxO. La glucose-6-phosphatase, en tant que g\u00e8ne cible de FoxO, est importante pour la fa\u00e7on dont l&#8217;insuline contr\u00f4le la production de glucose et le m\u00e9tabolisme des lipides dans le foie. En se basant sur le fait que FoxO est un m\u00e9diateur de l&#8217;action de l&#8217;insuline dans le foie, d&#8217;autres \u00e9tudes ont montr\u00e9 que cela se produit de la m\u00eame mani\u00e8re dans les organes d\u00e9j\u00e0 mentionn\u00e9s. Le professeur Acilli a \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 que les cellules b\u00eata ne &#8220;meurent&#8221; pas dans le diab\u00e8te de type 2, mais qu&#8217;elles abandonnent le ph\u00e9notype hautement diff\u00e9renci\u00e9 d&#8217;une cellule productrice d&#8217;insuline, c&#8217;est-\u00e0-dire qu&#8217;elles se d\u00e9diff\u00e9rencient en cellules pr\u00e9curseurs qui peuvent ensuite devenir des cellules \u03b1. On aurait \u00e9galement d\u00e9j\u00e0 r\u00e9ussi \u00e0 d\u00e9velopper des cellules produisant de l&#8217;insuline par ablation de FoxO [2].<\/p>\n<h2 id=\"gold-standard-metformine\">Gold standard metformine<\/h2>\n<p>Pour le traitement du diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2, toutes les recommandations placent la metformine en deuxi\u00e8me position apr\u00e8s les changements de mode de vie. Si ces mesures ne suffisent pas, on continue aujourd&#8217;hui \u00e0 les combiner de mani\u00e8re individualis\u00e9e. Mais qu&#8217;en est-il de la metformine, dont le m\u00e9canisme d&#8217;action n&#8217;est pas connu \u00e0 ce jour et qui ne serait probablement plus autoris\u00e9e avec les preuves dont nous disposons ? Le sujet a \u00e9t\u00e9 abord\u00e9 lors de nombreuses sessions et lors du d\u00e9bat Michael Berger le dernier jour du congr\u00e8s. Il n&#8217;y a aucun doute sur l&#8217;indication en tant que m\u00e9dicament hypoglyc\u00e9miant primaire dans le diab\u00e8te de type 2, ont d\u00e9clar\u00e9 les d\u00e9fenseurs. La metformine ne peut plus \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme un m\u00e9dicament insulino-sensibilisant, car elle agit probablement en supprimant la production de glucose dans le foie. Selon des r\u00e9sultats r\u00e9cents, il lib\u00e8re \u00e9galement du &#8220;glucagon-like peptide-1&#8221; (GLP-1) \u00e0 partir de l&#8217;intestin. Les effets r\u00e9ducteurs sur le risque cardiovasculaire et le risque de cancer ne sont pas non plus clairs et les r\u00e9sultats sont contradictoires. Contrairement \u00e0 de nombreuses autres indications, une m\u00e9ta-analyse r\u00e9cente n&#8217;a pas montr\u00e9 de diff\u00e9rence dans les taux de cancer avec ou sans metformine. Des scientifiques d&#8217;Oxford et de Cambridge veulent maintenant changer le fait que jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent les donn\u00e9es pour l&#8217;\u00e9talon-or sont si mauvaises. Ils ont annonc\u00e9 une \u00e9tude multicentrique, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9e par placebo, prospective sur les r\u00e9sultats cardiovasculaires, portant sur environ 13 000 patients et portant sur les risques et les avantages de la metformine.<\/p>\n<h2 id=\"nouveaux-medicaments\">Nouveaux m\u00e9dicaments<\/h2>\n<p>Les donn\u00e9es les plus r\u00e9centes sur les incr\u00e9tino-mim\u00e9tiques ou les th\u00e9rapies bas\u00e9es sur le GLP-1 ont occup\u00e9 une large place. Les analogues du GLP-1 et les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) sont tous deux utilis\u00e9s en association avec la metformine. Les pr\u00e9parations \u00e0 injecter une fois par semaine seulement gagnent du terrain, certaines sont sur le point d&#8217;\u00eatre autoris\u00e9es. Dans le diab\u00e8te de type 2, les analogues du GLP-1 font concurrence aux insulines &#8211; l&#8217;association d&#8217;analogues de l&#8217;insuline \u00e0 longue dur\u00e9e d&#8217;action avec un agoniste des r\u00e9cepteurs du GLP-1 est particuli\u00e8rement efficace selon les premiers r\u00e9sultats (associations fixes IDegLira, LixiLan).<\/p>\n<p>Apr\u00e8s chaque pr\u00e9sentation des programmes d&#8217;\u00e9tudes en cours, des questions ont \u00e9t\u00e9 pos\u00e9es sur la s\u00e9curit\u00e9 concernant le pancr\u00e9as (inflammation, cancer). La plupart du temps, il n&#8217;y a pas eu d&#8217;anomalies, mais nous souhaitons continuer \u00e0 surveiller ce probl\u00e8me, nous a-t-on r\u00e9pondu. Les effets secondaires gastro-intestinaux sont fr\u00e9quents au d\u00e9but du traitement, mais diminuent g\u00e9n\u00e9ralement par la suite.<br \/>\nDans le cas des inhibiteurs de la DPP-4, c&#8217;est l&#8217;insuffisance cardiaque qui peut s&#8217;aggraver. Les experts ont \u00e9galement consid\u00e9r\u00e9 ce point comme peu dangereux. Des \u00e9tudes sur six ans ont montr\u00e9 un effet hypoglyc\u00e9miant durable, mais on sait encore peu de choses sur les effets \u00e0 long terme. La plupart des experts estiment que les avantages de ces formes de traitement sont plus importants que leurs dommages potentiels.<\/p>\n<p>Les donn\u00e9es de l&#8217;\u00e9tude SCALE sur le traitement de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 avec 3 mg de liraglutide par jour sont favorables, mais l&#8217;effet s&#8217;estompe rapidement apr\u00e8s l&#8217;arr\u00eat du traitement, ce qui peut n\u00e9cessiter un traitement continu. Le liraglutide a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la FDA pour le traitement de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9. Aucune autorisation de mise sur le march\u00e9 n&#8217;a encore \u00e9t\u00e9 accord\u00e9e en Europe et en Suisse pour cette indication.<\/p>\n<h2 id=\"inhibiteurs-de-sglt-2\">Inhibiteurs de SGLT-2<\/h2>\n<p>Selon le professeur Apostolos Tsapas, de Thessalonique, les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2) (gliflozine) constituent une v\u00e9ritable innovation parmi les antidiab\u00e9tiques oraux. &#8220;Ces nouveaux m\u00e9dicaments ont un mode d&#8217;action ind\u00e9pendant de l&#8217;insuline, ils \u00e9liminent l&#8217;exc\u00e8s de glucose par l&#8217;urine&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Tsapas lors de la conf\u00e9rence de presse. &#8220;La dapagliflozine, la danagliflozine et l&#8217;empagliflozine peuvent \u00eatre utilis\u00e9es avec un r\u00e9gime et de l&#8217;exercice, soit en monoth\u00e9rapie chez les patients qui ne tol\u00e8rent pas la metformine ou chez qui elle est contre-indiqu\u00e9e, soit en compl\u00e9ment des antidiab\u00e9tiques existants, y compris l&#8217;insuline, chez les patients dont la glyc\u00e9mie est insuffisamment contr\u00f4l\u00e9e&#8221;. Selon la m\u00e9ta-analyse r\u00e9cemment publi\u00e9e par le professeur Tsapas, les inhibiteurs de SGLT-2 peuvent r\u00e9duire l&#8217;HbA1c d&#8217;environ 0,7% sans risque d&#8217;hypoglyc\u00e9mie. Les avantages cliniques suppl\u00e9mentaires sont une perte de poids et une r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle. L&#8217;un des principaux probl\u00e8mes de s\u00e9curit\u00e9 concernant les inhibiteurs du SGLT-2 est l&#8217;augmentation de l&#8217;incidence des infections urinaires et g\u00e9nitales [3].<\/p>\n<h2 id=\"pipeline-dinsuline\">Pipeline d&#8217;insuline<\/h2>\n<p>En ce qui concerne les pr\u00e9parations d&#8217;insuline, il y a eu des nouveaut\u00e9s concernant les insulines basales. Il s&#8217;agit notamment des analogues \u00e0 action prolong\u00e9e de la glargine (<sup>Lantus\u00ae<\/sup>), du d\u00e9gludec (<sup>Tresiba\u00ae<\/sup>), du biosimilaire de la glargine (<sup>Abasria\u00ae<\/sup>) et probablement bient\u00f4t du U300 de la glargine (<sup>Toujeo\u00ae<\/sup>). L&#8217;insuline Lispro PEGyl\u00e9e et les pr\u00e9parations d&#8217;insuline \u00e0 action ultrarapide U400-BIOD-531, FIAsp, l&#8217;insuline hyaluronidase et l&#8217;insuline inhal\u00e9e (<sup>Afrezza\u00ae<\/sup>) se rapprochent de plus en plus de l&#8217;id\u00e9al souhait\u00e9. L&#8217;absorption est plus rapide gr\u00e2ce \u00e0 une gal\u00e9nique sp\u00e9ciale ou \u00e0 l&#8217;ajout de hyaluronidase. Pour toutes ces nouveaut\u00e9s, les effets secondaires tels que la tendance \u00e0 l&#8217;hypoglyc\u00e9mie, la prise de poids, la s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire et pulmonaire, la tol\u00e9rance h\u00e9patique et la canc\u00e9rog\u00e9nicit\u00e9 potentielle doivent \u00eatre soigneusement \u00e9valu\u00e9s. On a vu ces derni\u00e8res ann\u00e9es avec la glargine \u00e0 quel point c&#8217;est compliqu\u00e9, le certificat d&#8217;innocuit\u00e9 n&#8217;a \u00e9t\u00e9 d\u00e9livr\u00e9 que maintenant.<\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats de l&#8217;utilisation combin\u00e9e de l&#8217;analogue de l&#8217;insuline \u00e0 longue dur\u00e9e d&#8217;action Degludec et de l&#8217;analogue du GLP1 Liraglutide chez les patients pour lesquels une intensification du traitement par metformine \u00e9tait indiqu\u00e9e ont \u00e9t\u00e9 assez convaincants. Le contr\u00f4le de la glyc\u00e9mie s&#8217;est am\u00e9lior\u00e9 avec moins d&#8217;insuline, tout en maintenant le taux d&#8217;hypoglyc\u00e9mie et en r\u00e9duisant la prise de poids.<\/p>\n<h2 id=\"nouveaux-peripheriques\">Nouveaux p\u00e9riph\u00e9riques<\/h2>\n<p>De plus en plus d&#8217;enfants et d&#8217;adolescents, mais aussi d&#8217;adultes diab\u00e9tiques, sont aujourd&#8217;hui trait\u00e9s avec des pompes \u00e0 insuline de plus en plus compliqu\u00e9es. Une d\u00e9claration commune de l&#8217;EASD\/ADA \u00e0 Vienne sur la s\u00e9curit\u00e9 des pompes \u00e0 insuline a soulign\u00e9 le niveau inacceptablement bas des r\u00e9glementations et des contr\u00f4les de qualit\u00e9 de ces dispositifs. Pour les dispositifs m\u00e9dicaux techniques, il est d\u00e9sormais demand\u00e9 qu&#8217;ils soient soumis \u00e0 des crit\u00e8res d&#8217;autorisation plus stricts.<\/p>\n<p>Une grande \u00e9tude men\u00e9e par le Dr Soffia Gudbj\u00f6rnsdottir, Gothenburg, Su\u00e8de, sur plus de 18 000 patients atteints de diab\u00e8te de type 1, a montr\u00e9 ce que les pompes \u00e0 insuline apportent en termes de r\u00e9sultats. Avec un traitement par pompe \u00e0 insuline, les patients ont obtenu un meilleur contr\u00f4le du glucose, ind\u00e9pendamment de leur \u00e2ge et de la dur\u00e9e de leur diab\u00e8te. L&#8217;utilisation de pompes \u00e0 insuline par rapport \u00e0 des injections d&#8217;insuline pluriquotidiennes a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction de 29% de la mortalit\u00e9 globale. La r\u00e9duction du risque de maladies cardiovasculaires mortelles a \u00e9t\u00e9 de 43%. Les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 trait\u00e9s par pompe \u00e0 insuline ont en outre une satisfaction th\u00e9rapeutique nettement sup\u00e9rieure \u00e0 celle des patients recevant plusieurs injections quotidiennes d&#8217;insuline, comme l&#8217;ont montr\u00e9 trois pr\u00e9sentations de posters de l&#8217;\u00e9tude OpT2mise, la plus grande \u00e9tude mondiale comparant le traitement par pompe \u00e0 insuline \u00e0 plusieurs injections quotidiennes d&#8217;insuline chez les personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2 et pr\u00e9sentant un mauvais contr\u00f4le glyc\u00e9mique.<\/p>\n<p>\u00c0 l&#8217;avenir, il devrait \u00eatre possible pour les diab\u00e9tiques de mesurer leur glyc\u00e9mie sans se piquer le bout du doigt et en \u00e9tablissant un profil \u00e0 long terme gr\u00e2ce aux valeurs obtenues. Le groupe am\u00e9ricain de diagnostic Abbott a pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 Vienne un nouveau syst\u00e8me, le syst\u00e8me FreeStyle Libre Flash Glucose Monitoring (FGM). L&#8217;appareil est port\u00e9 \u00e0 l&#8217;arri\u00e8re du bras. Une mesure du glucose dans les tissus interstitiels est effectu\u00e9e toutes les minutes. Le changement de sonde s&#8217;effectue tous les 14 jours.<\/p>\n<h2 id=\"edulcorants-et-lait\">\u00c9dulcorants et lait<\/h2>\n<p>Les substituts de sucre comme l&#8217;aspartame ou la saccharine sont soup\u00e7onn\u00e9s de modifier la flore intestinale et d&#8217;augmenter ainsi le risque de diab\u00e8te. Une \u00e9tude publi\u00e9e dans Nature a \u00e9galement suscit\u00e9 la controverse \u00e0 Vienne. Des \u00e9tudes men\u00e9es ces derni\u00e8res ann\u00e9es ont montr\u00e9 que la flore intestinale joue un r\u00f4le dans le diab\u00e8te : elle est pertinente dans le d\u00e9veloppement du surpoids, de l&#8217;inflammation associ\u00e9e \u00e0 l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 et de la r\u00e9sistance \u00e0 l&#8217;insuline. Les sujets des \u00e9tudes alimentaires qui utilisaient des \u00e9dulcorants pesaient plus lourd, avaient des taux de glyc\u00e9mie et d&#8217;HbA1c \u00e0 jeun plus \u00e9lev\u00e9s et leur tol\u00e9rance orale au glucose \u00e9tait perturb\u00e9e [4].<\/p>\n<p>Le Dr Ulrika Ericson et ses collaborateurs, Malm\u00f6,&nbsp; Su\u00e8de, ont recueilli des preuves, \u00e0 partir d&#8217;une \u00e9tude d&#8217;observation portant sur pr\u00e8s de 27 000 personnes, que le lait et les produits laitiers riches en mati\u00e8res grasses dans l&#8217;alimentation peuvent prot\u00e9ger contre le diab\u00e8te de type 2. Les personnes qui consommaient le plus de produits laitiers non all\u00e9g\u00e9s (m\u00e9diane : huit portions quotidiennes) \u00e9taient 23% moins susceptibles de d\u00e9velopper un diab\u00e8te de type 2 que celles qui en consommaient le moins (m\u00e9diane : une portion par jour). La consommation de viande rouge \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de diab\u00e8te, ind\u00e9pendamment de sa teneur en graisse.<\/p>\n<p>Des scientifiques de l&#8217;h\u00f4pital universitaire d&#8217;Aarhus, au Danemark, ont d\u00e9montr\u00e9 que les vari\u00e9t\u00e9s anciennes de l\u00e9gumes pouvaient \u00eatre meilleures pour les patients diab\u00e9tiques que les nouvelles s\u00e9lections \u00e0 la mode. Ils ont randomis\u00e9 77 personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2 en trois bras : les uns ont mang\u00e9 500 g de l\u00e9gumes au go\u00fbt \u00e2pre et intense issus d&#8217;anciennes vari\u00e9t\u00e9s, les autres 500 g de l\u00e9gumes doux et sucr\u00e9s et le troisi\u00e8me bras a re\u00e7u une alimentation normale. R\u00e9sultat : dans les deux bras de l\u00e9gumes, on a observ\u00e9 une am\u00e9lioration de param\u00e8tres importants par rapport au bras d&#8217;alimentation normale et les l\u00e9gumes &#8220;amers&#8221; ont davantage servi la sant\u00e9.<\/p>\n<p><em>Source : 50e Congr\u00e8s de l&#8217;EASD, 15-19 septembre 2014, Vienne<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>www.easdvirtualmeeting.org<\/li>\n<li>www.easdvirtualmeeting.org\/resources\/18678<\/li>\n<li>Karagiannis T, Boura P, Tsapas A : Safety of dipeptidyl peptidase 4 inhibitors : a perspective review. Ther Adv Drug Saf 2014 Jun ; 5(3) : 138-146.<\/li>\n<li>Suez J, et al : Les \u00e9dulcorants artificiels induisent l&#8217;intol\u00e9rance au glucose en alt\u00e9rant le microbiote intestinal. Nature 2014 ; 514 : 181-186.<br \/>\n\t&nbsp;<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>CARDIOVASC 2014 ; 13(6) : 38-40<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Lors du congr\u00e8s de l&#8217;EASD \u00e0 Vienne, les gliptines, les gliflozines et les insulines encore am\u00e9lior\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es comme les grands espoirs de la diab\u00e9tologie. 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