{"id":344080,"date":"2014-12-06T01:00:00","date_gmt":"2014-12-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/traitement-pharmacologique-de-la-dependance-a-lalcool\/"},"modified":"2014-12-06T01:00:00","modified_gmt":"2014-12-06T00:00:00","slug":"traitement-pharmacologique-de-la-dependance-a-lalcool","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/traitement-pharmacologique-de-la-dependance-a-lalcool\/","title":{"rendered":"Traitement pharmacologique de la d\u00e9pendance \u00e0 l’alcool"},"content":{"rendered":"

L’alcool est de loin la substance psychoactive la plus consomm\u00e9e dans le monde, avec des cons\u00e9quences souvent fatales pour la sant\u00e9. R\u00e9cemment, des paradigmes de longue date concernant le traitement des patients alcooliques ont \u00e9t\u00e9 \u00e9branl\u00e9s. Les possibilit\u00e9s actuelles de traitement de l’alcoolisme ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s du “European College of Neuropsychopharmacology” (ENCP, 18-21 octobre 2014) \u00e0 Berlin.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(mw) <\/em>Il est difficile de comprendre pourquoi plus de deux milliards de personnes dans le monde consomment de l’alcool malgr\u00e9 la connaissance des dangers pour la sant\u00e9. Rainer Spanagel de l’Institut central pour la sant\u00e9 mentale de Mannheim. L’alcool contenu dans les fruits trop m\u00fbrs \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 une source importante de nutriments pour nos anc\u00eatres primates en raison de sa teneur \u00e9lev\u00e9e en sucre. En cas de faible disponibilit\u00e9 dans la nature, la pr\u00e9f\u00e9rence pour l’alcool et un sens aiguis\u00e9 pour rep\u00e9rer les sources d’alcool ont longtemps constitu\u00e9 un avantage s\u00e9lectif important.<\/p>\n

Ce n’est qu’il y a 9000 ans – avec le d\u00e9veloppement de l’art du brassage – que les hommes ont commenc\u00e9 \u00e0 produire eux-m\u00eames des boissons alcoolis\u00e9es. Le risque d’intoxication qui en d\u00e9coule n’a pas encore eu d’influence sur le processus \u00e9volutif en raison du d\u00e9lai trop court. La consommation excessive d’alcool chez l’homme est donc un “hangover” \u00e9volutif, selon l’addictologue.<\/p>\n

Le disulfirame, premi\u00e8re approche pharmacologique de l’alcoolisme<\/h2>\n

D\u00e9but du C’est au d\u00e9but du 19e si\u00e8cle que la consommation excessive d’alcool a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9e pour la premi\u00e8re fois comme une maladie du cerveau. Il a cependant fallu attendre le 20e si\u00e8cle, jusqu’\u00e0 l’introduction du disulfirame (Antabus
\n \u00ae<\/em>
\n<\/sup>), un premier traitement pharmacologique de la d\u00e9pendance \u00e0 l’alcool a \u00e9t\u00e9 mis sur le march\u00e9. Le m\u00e9canisme d’action d\u00e9couvert par hasard est aussi simple qu’efficace : le disulfirame inhibe l’ald\u00e9hyde d\u00e9shydrog\u00e9nase, ce qui fait que la consommation simultan\u00e9e d’alcool provoque des sympt\u00f4mes tr\u00e8s d\u00e9sagr\u00e9ables tels que naus\u00e9es, maux de t\u00eate et palpitations cardiaques. Tous les autres m\u00e9dicaments disponibles aujourd’hui, tels que l’acamprosate, la naltrexone et le nalm\u00e9f\u00e8ne, agissent plut\u00f4t comme des “anti-craving substances” et ont donc un m\u00e9canisme d’action totalement diff\u00e9rent.<\/p>\n

Acamprosate – Le calcium, v\u00e9ritable principe actif ?<\/h2>\n

L’acamprosate (homotaurinate d’ac\u00e9tyle de calcium) est suppos\u00e9 att\u00e9nuer l’\u00e9tat hyperglutaminergique de la personne alcoolique. Pour tenter d’am\u00e9liorer la biodisponibilit\u00e9 relativement faible de la pr\u00e9paration, la mol\u00e9cule a \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9e pour devenir un sel de sodium et non plus un sel de calcium. Cela a certes entra\u00een\u00e9 des taux s\u00e9riques nettement plus \u00e9lev\u00e9s chez les rats, mais aussi une perte d’efficacit\u00e9. En outre, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le taux de calcium plasmatique est associ\u00e9 au d\u00e9lai avant le premier verre et aux rechutes graves chez les alcooliques. Il se pourrait donc que le calcium soit le v\u00e9ritable ingr\u00e9dient actif de l’acamprosate, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Spanagel.<\/p>\n

Quel est le r\u00f4le des r\u00e9cepteurs opio\u00efdes ?<\/h2>\n

Il est \u00e9galement possible qu’un changement de mentalit\u00e9 soit n\u00e9cessaire en ce qui concerne la naltrexone, selon lui. L’id\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente selon laquelle la consommation d’alcool entra\u00eene une lib\u00e9ration accrue d’opio\u00efdes endog\u00e8nes et l’activation du r\u00e9cepteur opio\u00efde \u03bc (\u03bc-OR) qui en r\u00e9sulte entra\u00eene une lib\u00e9ration accrue de dopamine est peut-\u00eatre une simplification excessive. Ainsi, des \u00e9tudes post-mortem chez des malades alcooliques et des t\u00e9moins ont montr\u00e9 que les \u03bc-OR sont plut\u00f4t r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la baisse en cas d’alcoolisme et qu’une faible densit\u00e9 dans le striatum est associ\u00e9e \u00e0 une d\u00e9pendance \u00e0 l’alcool particuli\u00e8rement s\u00e9v\u00e8re. Cela a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 dans une \u00e9tude prospective [11C]carfentanil-PET chez des personnes souffrant de d\u00e9pendance \u00e0 l’alcool – o\u00f9 une faible densit\u00e9 de \u03bc-OR \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de rechute.<\/p>\n

Mais comment cela s’accorde-t-il avec le m\u00e9canisme d’action suppos\u00e9 de la naltrexone, qui bloque les r\u00e9cepteurs aux opiac\u00e9s ? Il semble qu’une activit\u00e9 r\u00e9duite de la \u03b2-arrestine chez les malades alcooliques favorise sa transformation en une \u03bc-OR coupl\u00e9e \u00e0 une prot\u00e9ine G, avec un effet de signalisation renforc\u00e9. Cela est particuli\u00e8rement vrai chez les personnes pr\u00e9sentant un certain polymorphisme dans le r\u00e9cepteur des opio\u00efdes (all\u00e8le A118G). Les porteurs sont plus sensibles aux stimuli de l’alcool et r\u00e9agissent \u00e0 l’absorption d’alcool par une r\u00e9action de r\u00e9compense accrue et une augmentation de la production de dopamine. Les porteurs de l’all\u00e8le G pr\u00e9sentent un effet th\u00e9rapeutique nettement plus important de la naltrexone.<\/p>\n

Nalmefen – R\u00e9duction de la consommation d’alcool comme objectif th\u00e9rapeutique<\/h2>\n

L’introduction du nalm\u00e9f\u00e8ne a rompu avec le paradigme en vigueur jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, selon lequel seule l’abstinence absolue d’alcool pouvait \u00eatre l’objectif th\u00e9rapeutique chez les malades alcooliques. Il a ainsi \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la prise de nalm\u00e9f\u00e8ne \u00e0 la demande permettait de r\u00e9duire consid\u00e9rablement le nombre de jours de beuveries intenses ainsi que la consommation totale d’alcool. Le nalm\u00e9f\u00e8ne cible lui aussi le r\u00e9cepteur des opio\u00efdes et pr\u00e9sente une efficacit\u00e9 plus importante chez les porteurs de l’all\u00e8le G.<\/p>\n

La stimulation c\u00e9r\u00e9brale profonde, une alternative ?<\/h2>\n

La stimulation c\u00e9r\u00e9brale profonde (“deep brain stimulation”, DBS) est apparue r\u00e9cemment comme une autre approche th\u00e9rapeutique possible. Le professeur Spanagel a toutefois dout\u00e9 que celle-ci soit particuli\u00e8rement adapt\u00e9e aux personnes souffrant d’addiction. Lorsqu’il s’agit de choisir entre une boisson et l’application du stimulateur, le choix se portera probablement trop souvent sur la boisson. De plus, avant de mener des \u00e9tudes de grande envergure chez l’homme, il faut d’abord \u00eatre s\u00fbr d’avoir trouv\u00e9 la structure c\u00e9r\u00e9brale ad\u00e9quate pour la stimulation. Lors des premi\u00e8res exp\u00e9riences avec des souris alcooliques, celles-ci ont r\u00e9agi en partie par un renforcement de leur comportement addictif.  <\/p>\n

Les r\u00e9cepteurs du glutamate de type mGluR2 pourraient constituer une toute nouvelle cible prometteuse. La r\u00e9gulation n\u00e9gative de ces r\u00e9cepteurs dans la r\u00e9gion pr\u00e9frontal est un marqueur de comportement addictif. Chez les rats alcooliques, le r\u00e9tablissement du niveau normal de mGluR2 avec un agoniste appropri\u00e9 s’est accompagn\u00e9 d’une normalisation de la consommation excessive d’alcool.<\/p>\n

Source : 27e congr\u00e8s du Coll\u00e8ge europ\u00e9en de neuropsychopharmacologie (ENCP), 18-21 octobre 2014, Berlin.<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2014 ; 12(6) : 50-51<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

L’alcool est de loin la substance psychoactive la plus consomm\u00e9e dans le monde, avec des cons\u00e9quences souvent fatales pour la sant\u00e9. R\u00e9cemment, des paradigmes de longue date concernant le traitement…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":48060,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Un nouvel \u00e9clairage sur les approches th\u00e9rapeutiques actuelles","footnotes":""},"category":[11489,11535,11549],"tags":[36279,49191,49209,30249,14251,45145,49215,45150,49202,49218,49195,15779],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344080","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-psychiatrie-et-psychotherapie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-acamprosate-fr","tag-antabus-fr","tag-arrestin-fr","tag-calcium-fr-2","tag-calcium-fr","tag-disulfiram-fr","tag-mglur2-fr","tag-nalmefen-fr","tag-or-fr","tag-recepteur-du-glutamate","tag-recepteur-opioide","tag-stimulation-cerebrale","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-19 22:03:10","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":344103,"slug":"trattamento-farmacologico-della-dipendenza-da-alcol","post_title":"Trattamento farmacologico della dipendenza da alcol","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/trattamento-farmacologico-della-dipendenza-da-alcol\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":344114,"slug":"tratamento-farmacologico-da-dependencia-do-alcool","post_title":"Tratamento farmacol\u00f3gico da depend\u00eancia do \u00e1lcool","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tratamento-farmacologico-da-dependencia-do-alcool\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344119,"slug":"tratamiento-farmacologico-de-la-dependencia-del-alcohol","post_title":"Tratamiento farmacol\u00f3gico de la dependencia del alcohol","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tratamiento-farmacologico-de-la-dependencia-del-alcohol\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344080","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344080"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344080\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/48060"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344080"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344080"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344080"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344080"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}