{"id":344084,"date":"2014-12-03T01:00:00","date_gmt":"2014-12-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-daclizumab-efficace-dans-la-sep-recurrente-remittente\/"},"modified":"2014-12-03T01:00:00","modified_gmt":"2014-12-03T00:00:00","slug":"le-daclizumab-efficace-dans-la-sep-recurrente-remittente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-daclizumab-efficace-dans-la-sep-recurrente-remittente\/","title":{"rendered":"Le daclizumab efficace dans la SEP r\u00e9currente-r\u00e9mittente"},"content":{"rendered":"

Lors du congr\u00e8s ACTRIMS-ECTRIMS \u00e0 Boston, une mise \u00e0 jour a \u00e9t\u00e9 faite sur l’\u00e9tude DECIDE. L’anticorps daclizumab y est compar\u00e9 \u00e0 l’interf\u00e9ron \u03b2-1a. Les r\u00e9sultats sont prometteurs, m\u00eame si les effets secondaires continuent de faire parler d’eux. En outre, il s’agissait de trouver des indicateurs possibles de l’activit\u00e9 de la maladie.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>Les donn\u00e9es de l’\u00e9tude randomis\u00e9e contr\u00f4l\u00e9e de phase III DECIDE illustrent la sup\u00e9riorit\u00e9 de l’anticorps monoclonal IL-2 daclizumab HYP (qui se lie sp\u00e9cifiquement \u00e0 CD25) sur l’interf\u00e9ron \u03b2-1a. L’\u00e9tude a port\u00e9 sur 1841 patients atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente (SEPR). Ludwig Kappos, B\u00e2le, a d\u00e9montr\u00e9 une r\u00e9duction hautement significative du taux annuel de pouss\u00e9es de 45% par rapport au groupe interf\u00e9ron (0,216 vs. 0,393) – il s’agissait du crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire de l’\u00e9tude. Apr\u00e8s 144 semaines, 67% des patients sous daclizumab et 51% des patients sous interf\u00e9ron n’ont pas eu de rechute, ce qui correspond \u00e0 une r\u00e9duction hautement significative du risque de 41%. En outre, le risque de progression du handicap pendant plus de six mois \u00e9tait significativement plus faible avec le m\u00e9dicament test\u00e9 (pourcentage \u00e0 144 semaines : 13% dans le groupe daclizumab, 18% dans le groupe interf\u00e9ron, p=0,033). Le daclizumab a \u00e9galement montr\u00e9 une sup\u00e9riorit\u00e9 significative par rapport \u00e0 l’interf\u00e9ron dans la r\u00e9duction des nouvelles l\u00e9sions IRM et des l\u00e9sions qui se d\u00e9veloppent.<\/p>\n

Profil d’effets secondaires globalement positif<\/h2>\n

Les effets secondaires \u00e9taient \u00e0 peu pr\u00e8s aussi fr\u00e9quents avec les deux substances. Les pr\u00e9occupations en mati\u00e8re de s\u00e9curit\u00e9 concernant l’h\u00e9patotoxicit\u00e9, d\u00e9j\u00e0 exprim\u00e9es avant l’\u00e9tude, n’ont \u00e9t\u00e9 que partiellement confirm\u00e9es : Les augmentations de l’alanine aminotransf\u00e9rase – cinq fois plus \u00e9lev\u00e9es que la valeur normale sup\u00e9rieure – \u00e9taient certes plus fr\u00e9quentes chez les patients trait\u00e9s par daclizumab, mais globalement rares (6 vs 3%). Une personne dans le bras interf\u00e9ron et sept dans le bras daclizumab ont pr\u00e9sent\u00e9 une augmentation de trois fois, accompagn\u00e9e d’une augmentation de la bilirubine d’un facteur deux par rapport \u00e0 la valeur normale sup\u00e9rieure. En outre, les r\u00e9actions cutan\u00e9es \u00e9taient plus fr\u00e9quentes dans le groupe exp\u00e9rimental. Il s’agissait principalement d’\u00e9ryth\u00e8mes qui \u00e9taient r\u00e9versibles sous st\u00e9ro\u00efdes et ne n\u00e9cessitaient pas n\u00e9cessairement l’arr\u00eat du traitement. Le taux d’abandon \u00e9tait d’environ un tiers dans les deux groupes – la raison en \u00e9tant souvent des effets secondaires (des formes graves sont apparues chez 141 vs 88 patients sous interf\u00e9ron).<\/p>\n

Selon les auteurs, les effets secondaires sont certes s\u00e9rieux, mais bien contr\u00f4lables avec un monitoring appropri\u00e9 et une intervention indiqu\u00e9e – dans l’ensemble, la substance offre donc un bon rapport risque\/b\u00e9n\u00e9fice pour les patients atteints de RRMS et repr\u00e9sente une nouvelle option th\u00e9rapeutique prometteuse (administr\u00e9e mensuellement). Parfois, la diminution du volume c\u00e9r\u00e9bral \u00e9tait \u00e9galement r\u00e9duite avec le daclizumab, ce qui a fait l’objet de plusieurs autres pr\u00e9sentations au congr\u00e8s de Boston.<\/p>\n

Le volume c\u00e9r\u00e9bral comme indicateur de l’activit\u00e9 de la maladie ?<\/h2>\n

Le congr\u00e8s a \u00e9galement abord\u00e9 la question de savoir dans quelle mesure le volume c\u00e9r\u00e9bral (ou sa perte) dans la SEP d\u00e9termine l’activit\u00e9 de la maladie : Le professeur Kappos a plaid\u00e9 pour que le volume soit inclus dans le concept th\u00e9rapeutique en tant qu’indicateur important de l’absence de maladie. L’hypoth\u00e8se de base est que la perte de volume c\u00e9r\u00e9bral dans la SEP commence d\u00e8s les premiers stades de la maladie (parfois avant l’apparition des sympt\u00f4mes) et progresse \u00e0 un rythme plus \u00e9lev\u00e9, \u00e0 savoir environ trois \u00e0 cinq fois plus vite que chez les personnes \u00e2g\u00e9es en bonne sant\u00e9. Comme l’ont montr\u00e9 des \u00e9tudes ant\u00e9rieures, la perte de volume est pr\u00e9dictive des limitations fonctionnelles \u00e0 long terme dans la SEP [1].<\/p>\n

“Actuellement, la d\u00e9finition de ce que l’on appelle NEDA (“no evidence of disease activity”) pour la SEP comprend trois domaines : pas d’invalidit\u00e9 progressive, pas de r\u00e9cidive et pas de l\u00e9sions actives \u00e0 l’IRM”, explique-t-il. En se basant sur les deux \u00e9tudes FREEDOMS comparant le fingolimod \u00e0 un placebo, le professeur Kappos a maintenant pu d\u00e9montrer que le relev\u00e9 du volume c\u00e9r\u00e9bral constituait un indicateur suppl\u00e9mentaire utile de l’absence de maladie. Le nombre de patients sans activit\u00e9 de la maladie (“disease-activity free”, DAF) de FREEDOMS I\/II \u00e9tait int\u00e9ressant. Dans cette analyse, les patients DAF ont \u00e9t\u00e9 red\u00e9finis en fonction de quatre facteurs : L’activit\u00e9 et la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la maladie (r\u00e9cidives confirm\u00e9es et progression du handicap), l’activit\u00e9 IRM (nouvelles\/croissance des l\u00e9sions T2) et justement la perte de volume c\u00e9r\u00e9bral (d\u00e9finie comme une diminution annuelle de volume de \u22650,4%). “Cette valeur r\u00e9sulte de la perte de volume moyenne  d’une personne en bonne sant\u00e9, qui se situe entre 0,1 et 0,3% par an, et de celle d’un patient atteint de SEP (0,5-1,35%). Ce n’est que lorsque toutes ces mesures cliniques et d’imagerie indiquaient une inactivit\u00e9 que les personnes \u00e9taient class\u00e9es comme patients DAF”, a expliqu\u00e9 le professeur Kappos.<\/p>\n

Qu’est-il ressorti ?<\/h2>\n

Sans prise en compte du volume c\u00e9r\u00e9bral, 31% des patients sous fingolimod et 9,9% des patients sous placebo ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9s comme indemnes de la maladie (OR 4,07). En ajoutant la diminution du volume comme indicateur suppl\u00e9mentaire, le pourcentage de patients atteints de DAF a diminu\u00e9 (19,7 vs 5,3%), mais l’odds ratio est rest\u00e9 significatif, voire plus \u00e9lev\u00e9 qu’auparavant (OR 4,41 ; p<0,0001). Cela indique que l’ajout du volume c\u00e9r\u00e9bral permet de conserver la sensibilit\u00e9 de la mesure. Selon l’analyse, les patients sous fingolimod ont une probabilit\u00e9 significativement plus \u00e9lev\u00e9e d’atteindre ce statut sans maladie nouvellement d\u00e9fini. Ernst-Wilhelm Radue, B\u00e2le, qui se basait sur FREEDOMS I\/II et LONGTERMS : la perte de volume c\u00e9r\u00e9bral est rest\u00e9e faible \u00e0 long terme, jusqu’\u00e0 plus de six ans (et toujours inf\u00e9rieure \u00e0 celle du groupe qui n’est pass\u00e9 que plus tard du placebo au fingolimod). Inversement, la pr\u00e9sentation de Douglas Jeffrey, MD, Mooresville, \u00c9tats-Unis, a montr\u00e9 qu’une r\u00e9duction plus importante du volume c\u00e9r\u00e9bral \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une progression plus importante des handicaps \u00e0 long terme (\u00e0 nouveau \u00e9tudi\u00e9e dans FREEDOMS). La perte de volume c\u00e9r\u00e9bral a donc, selon les auteurs, une pertinence clinique importante.<\/p>\n

Source : Congr\u00e8s ACTRIMS-ECTRIMS, 10-13 septembre 2014, Boston<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Popescu V, et al : Brain atrophy and lesion load predict long term disability in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013 Oct ; 84(10) : 1082-1091.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2014 ; 12(6) : 47-48<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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