{"id":344154,"date":"2014-11-24T01:00:00","date_gmt":"2014-11-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/unir-les-forces-pour-aller-de-lavant\/"},"modified":"2014-11-24T01:00:00","modified_gmt":"2014-11-24T00:00:00","slug":"unir-les-forces-pour-aller-de-lavant","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/unir-les-forces-pour-aller-de-lavant\/","title":{"rendered":"Unir les forces pour aller de l&#8217;avant"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le glioblastome \u00e9tant l&#8217;une des tumeurs c\u00e9r\u00e9brales les plus fr\u00e9quentes et les plus malignes et ayant un tr\u00e8s mauvais pronostic, il est urgent d&#8217;optimiser le traitement actuel. Deux publications attirent l&#8217;attention \u00e0 cet \u00e9gard : l&#8217;une a test\u00e9 l&#8217;ajout de bevacizumab \u00e0 la chimioradioth\u00e9rapie standard, l&#8217;autre a utilis\u00e9 la m\u00e9thadone pour renforcer l&#8217;effet de la chimioth\u00e9rapie.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(ag) <\/em>Le bevacizumab est indiqu\u00e9 en monoth\u00e9rapie pour le traitement des patients atteints de glioblastome r\u00e9cidivant (grade IV de l&#8217;OMS) apr\u00e8s un traitement pr\u00e9alable par le t\u00e9mozolomide. Dans le traitement de premi\u00e8re ligne, la radioth\u00e9rapie plus le t\u00e9mozolomide reste toutefois la norme, raison pour laquelle une nouvelle \u00e9tude de phase III [1] a examin\u00e9 dans quelle mesure l&#8217;ajout de bevacizumab pourrait \u00e9galement am\u00e9liorer le succ\u00e8s du traitement dans cette population.<\/p>\n<p>Au total, 921 patients atteints d&#8217;un glioblastome nouvellement diagnostiqu\u00e9 ont re\u00e7u, en plus du traitement standard, soit du bevacizumab par voie intraveineuse (n=458), soit un placebo (n=463). Apr\u00e8s un arr\u00eat du traitement au 28e jour, un traitement d&#8217;entretien de six mois par bevacizumab\/placebo plus temozolomide a \u00e9t\u00e9 entam\u00e9. Cette phase a \u00e9t\u00e9 suivie d&#8217;une phase de monoth\u00e9rapie par bevacizumab\/placebo jusqu&#8217;\u00e0 la progression ou des toxicit\u00e9s insoutenables.<\/p>\n<h2 id=\"pas-de-benefice-en-termes-de-survie-globale\">Pas de b\u00e9n\u00e9fice en termes de survie globale<\/h2>\n<p>Alors que l&#8217;un des crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation primaires, \u00e0 savoir la survie sans progression, a montr\u00e9 un avantage significatif de l&#8217;adjonction dans tous les sous-groupes (10,6 vs. 6,2 mois, HR 0,64, p&lt;0,001), la survie globale n&#8217;a pas \u00e9t\u00e9 significativement diff\u00e9rente (HR 0,88, p=0,1).<\/p>\n<p>Concernant les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation secondaires : Les taux de survie \u00e0 un an \u00e9taient de 72,4 sous bevacizumab et de 66,3% sous placebo (p=0,049), et de 33,9 et 30,1% \u00e0 deux ans (p=0,24). Le groupe bevacizumab a connu davantage d&#8217;effets secondaires de grade trois ou plus.<\/p>\n<p>Bien que l&#8217;adjonction ait donc nettement am\u00e9lior\u00e9 la survie sans progression et n&#8217;ait pas eu d&#8217;effet n\u00e9gatif sur la qualit\u00e9 de vie jusqu&#8217;\u00e0 la progression, l&#8217;augmentation des effets secondaires doit \u00eatre prise en compte dans l&#8217;\u00e9valuation, concluent les auteurs.<\/p>\n<h2 id=\"la-methadone-renforce-le-succes-de-la-chimiotherapie\">La m\u00e9thadone renforce le succ\u00e8s de la chimioth\u00e9rapie<\/h2>\n<p>Un rapport allemand [2] dans le domaine du glioblastome attire \u00e9galement l&#8217;attention : Les cellules du glioblastome pr\u00e9sentent des r\u00e9cepteurs opio\u00efdes \u00e0 leur surface. Apr\u00e8s avoir d\u00e9couvert que l&#8217;AMPc est essentielle \u00e0 la prolif\u00e9ration, \u00e0 la diff\u00e9renciation et \u00e0 l&#8217;apoptose de certaines tumeurs et que sa r\u00e9gulation \u00e0 la baisse (par exemple au moyen d&#8217;agonistes des r\u00e9cepteurs opio\u00efdes) pourrait rendre les tumeurs plus sensibles aux traitements anticanc\u00e9reux, ce fait a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 pour la premi\u00e8re fois dans le cas du glioblastome. Concr\u00e8tement, la m\u00e9thadone sensibilise les glioblastomes et les cellules souches de glioblastome non traitables par ailleurs \u00e0 l&#8217;apoptose induite par la doxorubicine. Il augmente l&#8217;absorption de la doxorubicine et r\u00e9duit l&#8217;efflux (ce qui permet de r\u00e9duire les quantit\u00e9s de cytostatiques n\u00e9cessaires et de diminuer les effets secondaires). Friesen et al. ont \u00e9galement montr\u00e9 que la doxorubicine augmente le nombre de r\u00e9cepteurs opio\u00efdes dans la cellule canc\u00e9reuse, ce qui permet \u00e0 la m\u00e9thadone de se lier davantage dans un processus d&#8217;emballement.<\/p>\n<p>La doxorubicine a d\u00e9j\u00e0 prouv\u00e9 son efficacit\u00e9 dans le traitement des gliomes malins dans des \u00e9tudes in vitro et in vivo [3].<\/p>\n<p>Les auteurs concluent que l&#8217;activation des r\u00e9cepteurs opio\u00efdes pourrait constituer une strat\u00e9gie prometteuse pour emp\u00eacher la croissance tumorale (via la r\u00e9gulation de l&#8217;AMPc) et augmenter l&#8217;efficacit\u00e9 des agents anticanc\u00e9reux dans le traitement du glioblastome. Des \u00e9tudes cliniques dans ce sens sont en cours de planification.<\/p>\n<p><em>Litt\u00e9rature :<\/em><\/p>\n<ol>\n<li>Chinot OL, et al : N Engl J Med 2014 ; 370(8) : 709-722.<\/li>\n<li>Friesen C, et al : Cell Cycle 2014 ; 13(10) : 1560-1570.<\/li>\n<li>Fabel K, et al : Cancer 2001 Oct 1 ; 92(7) : 1936-1942.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2014 ; 2(9) : 6<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le glioblastome \u00e9tant l&#8217;une des tumeurs c\u00e9r\u00e9brales les plus fr\u00e9quentes et les plus malignes et ayant un tr\u00e8s mauvais pronostic, il est urgent d&#8217;optimiser le traitement actuel. 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