{"id":344308,"date":"2014-11-01T00:00:00","date_gmt":"2014-10-31T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/etat-de-lart-que-faut-il-savoir-sur-les-nouvelles-substances-actives\/"},"modified":"2014-11-01T00:00:00","modified_gmt":"2014-10-31T23:00:00","slug":"etat-de-lart-que-faut-il-savoir-sur-les-nouvelles-substances-actives","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/etat-de-lart-que-faut-il-savoir-sur-les-nouvelles-substances-actives\/","title":{"rendered":"\u00c9tat de l’art – que faut-il savoir sur les nouvelles substances actives ?"},"content":{"rendered":"

Le th\u00e8me du diab\u00e8te a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 abord\u00e9 lors de la conf\u00e9rence Swiss Family Docs au Kongresshaus de Zurich. Roger Lehmann, Zurich, a pr\u00e9sent\u00e9 un aper\u00e7u complet et d\u00e9taill\u00e9 de la situation des \u00e9tudes et de l’utilisation des nouveaux et anciens antidiab\u00e9tiques dans la pratique. Compte tenu de la grande dynamique dans ce domaine et des nombreuses \u00e9volutions et avanc\u00e9es de ces derni\u00e8res ann\u00e9es, un tel \u00e9tat des lieux \u00e9tait n\u00e9cessaire. <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>Le diab\u00e8te de type 2 est une interaction entre l’hyperglyc\u00e9mie chronique, la diminution de la fonction des cellules b\u00eata et la r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline. La strat\u00e9gie de traitement ne suit pas un sch\u00e9ma rigide par \u00e9tapes – selon les nouvelles recommandations issues du document de position de l’EASD\/ADA\/SGED, la valeur cible de l’HbA1c<\/sub> est fix\u00e9e (ou calcul\u00e9e) de mani\u00e8re flexible en fonction de diff\u00e9rents facteurs tels que la motivation du patient, le risque d’hypoglyc\u00e9mie, la dur\u00e9e du diab\u00e8te, l’esp\u00e9rance de vie, les comorbidit\u00e9s importantes, les complications vasculaires existantes et les ressources.<\/p>\n

Le traitement anti-hyperglyc\u00e9mique comprend d’abord des mesures de style de vie (perte de poids, alimentation saine, augmentation de l’activit\u00e9 physique). En outre, diff\u00e9rents m\u00e9dicaments sont utilis\u00e9s (tableau 1). <\/strong> <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

En principe, tous les m\u00e9dicaments doivent \u00eatre \u00e9valu\u00e9s en fonction des facteurs suivants : Efficacit\u00e9 (r\u00e9duction de l’HbA1c<\/sub>), hypoglyc\u00e9mies, effet sur le poids, effets secondaires et co\u00fbt. La metformine est un m\u00e9dicament de premier choix (associ\u00e9 \u00e0 un mode de vie) dont les principaux inconv\u00e9nients sont la taille des comprim\u00e9s et les effets secondaires gastro-intestinaux. Apr\u00e8s la monoth\u00e9rapie initiale, il est possible de recourir \u00e0 des combinaisons de deux m\u00e9dicaments : metformine et sulfonylur\u00e9es, glitazones, inhibiteurs de la DPP-4, agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 et insuline (g\u00e9n\u00e9ralement l’insuline basale), ainsi qu’\u00e0 des inhibiteurs du SGLT-2. Le profil d’effets secondaires est ici d\u00e9terminant pour le choix. “En ce qui concerne l’insuline, l’incidence des hypoglyc\u00e9mies augmente avec la dur\u00e9e du traitement, tant pour le diab\u00e8te de type 1 que pour le diab\u00e8te de type 2”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Roger Lehmann, de l’H\u00f4pital universitaire de Zurich. Les hypoglyc\u00e9mies sont importantes sur le plan cardiovasculaire, car elles sont associ\u00e9es \u00e0 une augmentation de la mortalit\u00e9 (par exemple apr\u00e8s un infarctus du myocarde) [1]. Les m\u00e9dicaments qui ne provoquent ni hypoglyc\u00e9mie ni prise de poids sont les inhibiteurs de la DPP-4, les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT-2.<\/p>\n

DPP-4 et GLP-1<\/h2>\n

Les th\u00e9rapies \u00e0 base d’incr\u00e9tines avec des inhibiteurs de la DPP-4 et des agonistes du r\u00e9cepteur GLP-1 occupent une place croissante dans le traitement du diab\u00e8te. Ils sont souvent utilis\u00e9s apr\u00e8s la metformine. L’avantage de ce traitement est le taux d’hypoglyc\u00e9mie faible \u00e0 inexistant et la neutralit\u00e9 du poids (DPP-4) ou la perte de poids (GLP-1). De plus, les inhibiteurs de la DPP-4 ne pr\u00e9sentent pas d’effets secondaires pertinents. Globalement, les mol\u00e9cules permettent d’obtenir une r\u00e9duction de l’HbA1c<\/sub> allant jusqu’\u00e0 1,5%. Les inconv\u00e9nients possibles sont parfois des naus\u00e9es, un co\u00fbt \u00e9lev\u00e9 et une exp\u00e9rience \u00e0 long terme encore limit\u00e9e.<\/p>\n

Bien qu’il n’existe pas encore de comparaison t\u00eate-b\u00eache, la r\u00e9duction de l’HbA1c<\/sub> des inhibiteurs de la DPP-4 disponibles (linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine, alogliptine) semble \u00eatre du m\u00eame ordre de grandeur.<\/p>\n

L’association d’inhibiteurs de la DPP-4 et d’agonistes du GLP-1 n’apporte aucun b\u00e9n\u00e9fice th\u00e9rapeutique suppl\u00e9mentaire et ne doit donc pas \u00eatre utilis\u00e9e.<\/p>\n

Comorbidit\u00e9 Insuffisance r\u00e9nale<\/h2>\n

L’insuffisance r\u00e9nale augmente le risque d’hypoglyc\u00e9mie. En Suisse, la metformine doit \u00eatre arr\u00eat\u00e9e lorsque le DFG atteint <45 ml\/min. La prudence est de mise lors de l’utilisation de sulfonylur\u00e9es en cas d’insuffisance r\u00e9nale comorbide (en particulier avec le glibenclamide et le glim\u00e9piride). Les inhibiteurs de la DPP-4 n\u00e9cessitent g\u00e9n\u00e9ralement un ajustement de la dose (sauf pour la linagliptine [Trajenta\u00ae<\/sup>] [2]). Les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 doivent \u00eatre \u00e9vit\u00e9s en cas de DFG <30 ml\/min.<\/p>\n

Inhibiteurs du SGLT-2 – action ind\u00e9pendante de l’insuline<\/h2>\n

Les inhibiteurs du SGLT-2 sont \u00e9galement nouveaux sur le march\u00e9 (canagliflozine depuis le 1.3.2014). Ils peuvent \u00eatre combin\u00e9s avec tous les antidiab\u00e9tiques. Leur action est ind\u00e9pendante de l’insuline et ils ne provoquent pas d’hypoglyc\u00e9mie, mais ont tendance \u00e0 entra\u00eener une perte de poids. Comment se justifie leur m\u00e9canisme d’action ? Alors que l’on dispose d\u00e9j\u00e0 de traitements efficaces pour diff\u00e9rents organes cl\u00e9s impliqu\u00e9s dans la r\u00e9gulation du glucose plasmatique, le rein faisait jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent d\u00e9faut. Celle-ci montre une augmentation de l’absorption du glucose en cas de diab\u00e8te de type 2. SGLT-2 est responsable de 90% de l’absorption r\u00e9nale totale du glucose – lorsqu’il est inhib\u00e9, comme par exemple par la canagliflozine, un inhibiteur de SGLT-2 r\u00e9cemment approuv\u00e9, l’excr\u00e9tion urinaire du glucose augmente. Le glucose plasmatique est r\u00e9duit, l’hyperglyc\u00e9mie est abord\u00e9e et la perte de poids est favoris\u00e9e. En comparaison directe [3] avec la sitagliptine, la canagliflozine \u00e0 la dose de 300 mg a montr\u00e9 une r\u00e9duction plus importante de l’HbA1c<\/sub> et une perte de poids significative en comparaison. Les effets secondaires \u00e9taient comparables, mais les mycoses g\u00e9nitales \u00e9taient plus fr\u00e9quentes sous canagliflozine. Les avantages et les inconv\u00e9nients des inhibiteurs du SGLT-2 par rapport aux autres antidiab\u00e9tiques sont r\u00e9sum\u00e9s dans le tableau 2<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Insuline<\/h2>\n

“T\u00f4t ou tard, la plupart des patients atteints de diab\u00e8te de type 2 ont besoin d’insuline. Le traitement commence g\u00e9n\u00e9ralement par de l’insuline basale, puis l’ajout d’insuline prandiale”, explique le professeur Lehmann.<\/p>\n

L’insuline d\u00e9gludec est une nouvelle insuline basale disponible qui r\u00e9duit les hypoglyc\u00e9mies avec la m\u00eame r\u00e9duction de l’HbA1c<\/sub> que l’insuline glargine [4].<\/p>\n

A partir de 2015, la combinaison d’un agoniste du GLP-1 (liraglutide) et d’une nouvelle insuline basale (insuline d\u00e9gludec) sera disponible, elle s’appelle IDegLira. Les caract\u00e9ristiques attendues de cette combinaison sont<\/p>\n

    \n
  • Contr\u00f4le glyc\u00e9mique sur toute la journ\u00e9e<\/li>\n
  • Titration lente qui minimise les hypoglyc\u00e9mies, la prise de poids et les naus\u00e9es<\/li>\n
  • Une seule administration par jour avec un seul stylo.<\/li>\n<\/ul>\n

    Compar\u00e9 \u00e0 l’insuline d\u00e9gludec [5], IDegLira associ\u00e9 \u00e0 la metformine a montr\u00e9 une baisse de l’HbA1c<\/sub> et une r\u00e9duction du poids significativement plus importantes, ainsi que 34% d’hypoglyc\u00e9mies en moins (malgr\u00e9 une HbA1c<\/sub> inf\u00e9rieure de 1,1%). L’incidence des naus\u00e9es \u00e9tait comparativement faible dans les deux groupes.<\/p>\n

    S\u00e9curit\u00e9<\/h2>\n

    Selon les connaissances actuelles, la s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire (p. ex. \u00e9tude sur la saxagliptine [6]) et la s\u00e9curit\u00e9 concernant le cancer et la pancr\u00e9atite [6,7] sont assur\u00e9es lors de l’utilisation des nouvelles substances actives, c’est-\u00e0-dire qu’il n’y a aucun signe d’augmentation de l’incidence sous traitement. La seule exception concerne les inhibiteurs du SGLT-2, pour lesquels les donn\u00e9es sont actuellement manquantes. Trois \u00e9tudes de r\u00e9sultats cardiovasculaires sur les agonistes du GLP-1 et l’insuline basale d\u00e9gludec sont actuellement en cours (LEADER oct. 2015 ; EXSEL avril 2018 ; DEVOTE nov. 2018).<\/p>\n

    Source : “State of the Art : Diabetes”, pr\u00e9sentation \u00e0 la conf\u00e9rence Swiss Family Docs, 28-29 ao\u00fbt 2014, Zurich<\/em><\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/strong><\/p>\n

      \n
    1. NICE-SUGAR Study Investigators : Intensive versus conventional glucose control in critically ill patients. N Engl J Med 2009 Mar 26 ; 360(13) : 1283-1297.<\/li>\n
    2. Graefe-Mody U, et al : Effet de l’insuffisance r\u00e9nale sur la pharmacocin\u00e9tique de l’inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 linagliptine(*). Diabetes Obes Metab 2011 Oct ; 13(10) : 939-946.<\/li>\n
    3. Schernthaner G, et al : Canagliflozin compar\u00e9 \u00e0 la sitagliptine pour les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 qui n’ont pas un contr\u00f4le glyc\u00e9mique ad\u00e9quat avec la metformine plus sulfonylurea : un essai randomis\u00e9 de 52 semaines. Diabetes Care 2013 Sep ; 36(9) : 2508-2515.<\/li>\n
    4. Garber AJ, et al : Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2) : a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial. Lancet 2012 Apr 21 ; 379(9825) : 1498-1507.<\/li>\n
    5. Buse JB, et al. : Contribution du liraglutide dans l’association \u00e0 ratio fixe d’insuline d\u00e9gludec et de liraglutide (IDegLira). Diabetes Care 2014 Aug 11. pii : DC_140785. [Epub ahead of print].<\/li>\n
    6. Scirica BM, et al : Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2013 Oct 3 ; 369(14) : 1317-1326.<\/li>\n
    7. Egan AG, et al : Pancreatic safety of incretin-based drugs – FDA and EMA assessment. N Engl J Med 2014 Feb 27 ; 370(9) : 794-797.<\/li>\n<\/ol>\n

      PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2014 ; 9(10) : 40-42<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Le th\u00e8me du diab\u00e8te a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 abord\u00e9 lors de la conf\u00e9rence Swiss Family Docs au Kongresshaus de Zurich. Roger Lehmann, Zurich, a pr\u00e9sent\u00e9 un aper\u00e7u complet et d\u00e9taill\u00e9 de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":47500,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Traitement du diab\u00e8te","footnotes":""},"category":[11404,11535,11549],"tags":[50005,12708,49980,49987,19636,20831,49991,49973,49995,16369,50000],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344308","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-endocrinologie-et-diabetologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-alogliptine","tag-diabete-fr","tag-glp-1-antagoniste","tag-inhibiteur-de-la-dpp-4","tag-inhibiteurs-de-sglt-2","tag-insuline","tag-linagliptine","tag-saxagliptine","tag-sitagliptine","tag-sucre","tag-vildagliptine","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 03:17:15","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":344331,"slug":"stato-dellarte-cosa-ce-da-sapere-sui-nuovi-principi-attivi","post_title":"Stato dell'arte: cosa c'\u00e8 da sapere sui nuovi principi attivi?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/stato-dellarte-cosa-ce-da-sapere-sui-nuovi-principi-attivi\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":344344,"slug":"estado-da-arte-o-que-precisa-de-saber-sobre-as-novas-substancias-activas","post_title":"Estado da arte - o que precisa de saber sobre as novas subst\u00e2ncias activas?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/estado-da-arte-o-que-precisa-de-saber-sobre-as-novas-substancias-activas\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344348,"slug":"estado-de-la-tecnica-que-debe-saber-sobre-las-nuevas-sustancias-activas","post_title":"Estado de la t\u00e9cnica: \u00bfqu\u00e9 debe saber sobre las nuevas sustancias activas?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/estado-de-la-tecnica-que-debe-saber-sobre-las-nuevas-sustancias-activas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344308","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344308"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344308\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47500"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344308"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344308"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344308"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344308"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}