{"id":344458,"date":"2014-10-06T16:16:36","date_gmt":"2014-10-06T14:16:36","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-plupart-des-interactions-sont-connues-et-donc-evitables\/"},"modified":"2014-10-06T16:16:36","modified_gmt":"2014-10-06T14:16:36","slug":"la-plupart-des-interactions-sont-connues-et-donc-evitables","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-plupart-des-interactions-sont-connues-et-donc-evitables\/","title":{"rendered":"La plupart des interactions sont connues et donc \u00e9vitables"},"content":{"rendered":"

Que se passe-t-il si deux ou plusieurs m\u00e9dicaments sont pris simultan\u00e9ment ? La r\u00e9ponse est qu’il peut y avoir une augmentation ou une diminution des effets du m\u00e9dicament. Cela est parfois tol\u00e9rable, voire souhaitable, mais dans le pire des cas, cela entra\u00eene des toxicit\u00e9s et des \u00e9checs th\u00e9rapeutiques. La 96e assembl\u00e9e annuelle de la SSDP, qui s’est tenue \u00e0 B\u00e2le, s’est pench\u00e9e plus pr\u00e9cis\u00e9ment sur le sujet.<\/strong><\/p>\n

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Selon le PD Dr Manuel Haschke, de l’H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le, la fr\u00e9quence des interactions d\u00e9pend du patient concern\u00e9 et, bien s\u00fbr, du traitement. Dans le secteur ambulatoire, elle repr\u00e9sente environ 2 \u00e0 6% des patients et dans les h\u00f4pitaux, environ 40 \u00e0 50%. “Les interactions sont responsables de 5 \u00e0 30 % de tous les effets ind\u00e9sirables des m\u00e9dicaments (tableau 1)<\/strong>“, a d\u00e9clar\u00e9 l’orateur. “La plupart d’entre elles pourraient \u00eatre \u00e9vit\u00e9es, car les causes sont connues. Un facteur de risque d’interactions est logiquement la polypharmacie, mais aussi le nombre \u00e9lev\u00e9 de m\u00e9decins prescripteurs, les nouveaux m\u00e9dicaments et les m\u00e9dicaments ‘over-the-counter’, c’est-\u00e0-dire l’autom\u00e9dication. Les changements – qu’il s’agisse de l’introduction d’un nouveau m\u00e9dicament, d’une combinaison de m\u00e9dicaments ou de l’arr\u00eat d’un m\u00e9dicament – constituent toujours une situation \u00e0 risque”.<\/p>\n

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M\u00e9dicaments probl\u00e9matiques<\/h2>\n

Les interactions avec des m\u00e9dicaments \u00e0 marge th\u00e9rapeutique \u00e9troite (par ex. anti\u00e9pileptiques, anticoagulants, immunosuppresseurs) peuvent augmenter le risque de survenue d’effets ind\u00e9sirables. En outre, des interactions probl\u00e9matiques peuvent survenir lorsque des enzymes critiques comme le CYP3A, le CYP2C9, la xanthine oxydase ou la MAO sont impliqu\u00e9es de mani\u00e8re significative dans le m\u00e9tabolisme des m\u00e9dicaments. Les m\u00e9dicaments qui sont \u00e9limin\u00e9s sous forme inchang\u00e9e par voie r\u00e9nale ou biliaire sont \u00e9galement souvent affect\u00e9s, de m\u00eame que ceux qui sont fortement li\u00e9s aux prot\u00e9ines, notamment les d\u00e9riv\u00e9s de la coumarine et les sulfonylur\u00e9es.<\/p>\n

Les m\u00e9dicaments en interaction sont g\u00e9n\u00e9ralement des inhibiteurs ou des inducteurs d’enzymes cl\u00e9s du m\u00e9tabolisme des m\u00e9dicaments ou de transporteurs de m\u00e9dicaments. La forte liaison aux prot\u00e9ines (en particulier des anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens) peut \u00e9galement favoriser les interactions.<\/p>\n

La figure 1<\/strong> r\u00e9sume les effets possibles des interactions.<\/p>\n

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R\u00e9partition<\/h2>\n

Les interactions m\u00e9dicamenteuses peuvent \u00eatre d\u00e9crites de trois mani\u00e8res diff\u00e9rentes. D’une part, il y a les interactions \u00e0 l’ext\u00e9rieur du corps : les interactions pharmaceutiques (incompatibilit\u00e9, par exemple la pr\u00e9cipitation dans la solution de perfusion). Des interactions pharmacocin\u00e9tiques et pharmacodynamiques se produisent \u00e0 l’int\u00e9rieur de l’organisme. Les premiers impliquent une modification de la concentration s\u00e9rique de l’un ou des deux partenaires de l’interaction, tandis que les seconds impliquent une augmentation ou une diminution mutuelle de l’effet sans modification de la concentration s\u00e9rique. Les interactions peuvent concerner les quatre processus pharmacocin\u00e9tiques (ADME) :
\nA : <\/strong>Absorption
\nD : <\/strong>Distribution
\nM :<\/strong> M\u00e9tabolisme
\nE :<\/strong> \u00c9limination.
\nDes exemples d’interactions dans l’absorption des m\u00e9dicaments sont r\u00e9sum\u00e9s dans le tableau 2<\/strong>.<\/p>\n

“Concernant le m\u00e9tabolisme : les inhibiteurs importants du CYP3A4 sont les antifongiques azol\u00e9s comme le k\u00e9toconazole ou l’itraconazole, les antibiotiques comme la clarithromycine, les inhibiteurs de prot\u00e9ase comme le ritonavir ou le saquinavir et, comme on le sait, le jus de pamplemousse. Les inducteurs du CYP3A4 sont par exemple des anti\u00e9pileptiques classiques comme la carbamaz\u00e9pine, des antibiotiques comme la rifampicine, des INNTI comme la n\u00e9virapine ou des extraits de millepertuis. En combinaison avec un m\u00e9dicament comme le midazolam, qui est m\u00e9tabolis\u00e9 par le CYP3A4, il peut maintenant y avoir des interactions pertinentes”, a expliqu\u00e9 le conf\u00e9rencier. “Les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 ont le potentiel de modifier tr\u00e8s fortement les concentrations plasmatiques du midazolam et donc de diminuer ou d’augmenter son effet. Des ajustements de dose sont n\u00e9cessaires”. Pour les inhibiteurs, l’effet commence quelques minutes ou quelques heures apr\u00e8s le d\u00e9but de l’inhibiteur et la fin d\u00e9pend de sa demi-vie (inhibiteur r\u00e9versible) ou de la formation d’une nouvelle enzyme inhib\u00e9e (inhibiteur irr\u00e9versible). Pour les inducteurs, l’effet d\u00e9bute trois \u00e0 cinq jours apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement. Une induction maximale est atteinte apr\u00e8s environ deux semaines. Apr\u00e8s l’arr\u00eat de l’inducteur, il faut \u00e0 nouveau environ deux semaines pour que l’induction ne soit plus d\u00e9tectable.<\/p>\n

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Interactions pharmacodynamiques – M\u00e9dicaments biologiques<\/h2>\n

Il n’existe pas d’\u00e9tudes syst\u00e9matiques sur les interactions potentielles avec les m\u00e9dicaments biologiques. Cependant, comme ils sont g\u00e9n\u00e9ralement administr\u00e9s par voie parent\u00e9rale et qu’ils ont des voies de d\u00e9gradation diff\u00e9rentes de celles des m\u00e9dicaments dits “de faible poids mol\u00e9culaire”, des interactions pharmacocin\u00e9tiques sont peu probables. Des effets pharmacodynamiques sont toutefois possibles (par exemple, une immunosuppression accrue, des infections plus fr\u00e9quentes).<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

“Les interactions m\u00e9dicamenteuses sont importantes en termes qualitatifs et quantitatifs, mais elles sont g\u00e9n\u00e9ralement connues et donc \u00e9vitables. Les m\u00e9canismes fr\u00e9quents et importants sont l’inhibition\/l’induction d’enzymes et\/ou de prot\u00e9ines de transport pour les m\u00e9dicaments \u00e0 marge th\u00e9rapeutique \u00e9troite, ainsi que les interactions pharmacodynamiques (y compris avec les m\u00e9dicaments biologiques). Il convient d’\u00eatre particuli\u00e8rement prudent lorsque des combinaisons de m\u00e9dicaments sont modifi\u00e9es”, a conclu le Dr Haschke.<\/p>\n

\nSource : “Interactions avec les m\u00e9dicaments”, expos\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9 lors de la 96e assembl\u00e9e annuelle de la SSDP, 4-6 septembre, B\u00e2le.<\/em><\/p>\n

DERMATOLOGIE PRATIQUE 2014 ; 24(5) : 42-43<\/em><\/p>\n

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