{"id":344459,"date":"2014-10-06T14:31:01","date_gmt":"2014-10-06T12:31:01","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/une-meilleure-comprehension-de-la-pathogenese-a-revolutionne-le-traitement\/"},"modified":"2014-10-06T14:31:01","modified_gmt":"2014-10-06T12:31:01","slug":"une-meilleure-comprehension-de-la-pathogenese-a-revolutionne-le-traitement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/une-meilleure-comprehension-de-la-pathogenese-a-revolutionne-le-traitement\/","title":{"rendered":"Une meilleure compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se a r\u00e9volutionn\u00e9 le traitement"},"content":{"rendered":"

Le psoriasis est une maladie auto-immune inflammatoire chronique \u00e0 m\u00e9diation par les cellules T, qui touche particuli\u00e8rement la peau et les articulations. Elle est donc devenue de plus en plus importante pour tous les domaines m\u00e9dicaux, bien au-del\u00e0 de la dermatologie et de la rhumatologie. L’introduction des produits biologiques a entra\u00een\u00e9 un profond bouleversement de la dermatologie, dont ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 non seulement les personnes atteintes de psoriasis, mais aussi les patients souffrant d’autres affections dermatologiques inflammatoires. L’article suivant donne un aper\u00e7u de la pathogen\u00e8se du psoriasis et du mode d’action des produits biologiques.<\/strong><\/p>\n

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Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique qui touche particuli\u00e8rement la peau et les articulations. Il touche environ 2 \u00e0 3 % de la population, ce qui fait du psoriasis l’une des maladies inflammatoires de la peau les plus courantes [1]. Cependant, le psoriasis est \u00e9galement une maladie multisyst\u00e9mique avec plusieurs manifestations syst\u00e9miques et des maladies associ\u00e9es. Les patients pr\u00e9sentent un risque cardiovasculaire accru [2,3], la pr\u00e9valence du syndrome m\u00e9tabolique est plus \u00e9lev\u00e9e [4]. La d\u00e9pression est fr\u00e9quente et le psoriasis peut repr\u00e9senter un stress psychologique prononc\u00e9 [5,6]. Le risque de cancer, notamment de lymphome et de cancer de la peau, est accru [7]. De plus, le psoriasis est souvent associ\u00e9 \u00e0 d’autres maladies inflammatoires \u00e0 m\u00e9diation immunitaire. L’incidence de la maladie de Crohn, par exemple, est quatre \u00e0 huit fois plus \u00e9lev\u00e9e que dans la population g\u00e9n\u00e9rale [8]. En effet, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, le diab\u00e8te et le psoriasis ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 des g\u00e8nes de risque identiques ou similaires [9,10]. Le psoriasis est aujourd’hui consid\u00e9r\u00e9 comme une maladie g\u00e9n\u00e9tique avec une interaction complexe de facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et externes qui conduisent au d\u00e9veloppement de la maladie.<\/p>\n

Psoriasis vulgaire<\/h2>\n

La forme classique du psoriasis, le psoriasis vulgaire, se pr\u00e9sente typiquement sous forme de plaques rouges bien d\u00e9limit\u00e9es, recouvertes de squames blanc-argent\u00e9. La clinique se traduit histologiquement par un \u00e9piderme \u00e9largi (acanthose), des r\u00e9ticulations allong\u00e9es (papillomatose), une couche corn\u00e9e \u00e9paissie (hyperk\u00e9ratose) et une diff\u00e9renciation anormale des k\u00e9ratinocytes avec r\u00e9tention des noyaux dans la couche corn\u00e9e (para-k\u00e9ratose). Cela explique l’apparition de plaques squameuses cliniquement visibles. La rougeur refl\u00e8te une augmentation du nombre de capillaires dilat\u00e9s et tortueux. L’infiltrat inflammatoire est principalement compos\u00e9 de macrophages, de diverses cellules dendritiques, de lymphocytes T et de granulocytes neutrophiles.<\/p>\n

Premi\u00e8res approches th\u00e9rapeutiques<\/h2>\n

Le psoriasis \u00e9tant caract\u00e9ris\u00e9 par une hyperk\u00e9ratose et des squames blanches \u00e9paissies, dues \u00e0 des k\u00e9ratinocytes qui prolif\u00e8rent trop rapidement, il a longtemps \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9 comme une maladie des k\u00e9ratinocytes. Ce n’est qu’\u00e0 la fin des ann\u00e9es 1970 que l’utilisation r\u00e9ussie de la ciclosporine A et d’autres approches th\u00e9rapeutiques ciblant les cellules T ont entra\u00een\u00e9 un changement de paradigme [11,12]. Bien que l’importance des cellules immunitaires n’ait plus \u00e9t\u00e9 mise en doute par la suite, on ne sait toujours pas quel type de cellule est \u00e0 l’origine du psoriasis. Des recherches r\u00e9centes sugg\u00e8rent que le psoriasis est provoqu\u00e9 par une combinaison d’un d\u00e9faut primaire dans les k\u00e9ratinocytes et d’une r\u00e9ponse immunitaire excessive [13\u201316].<\/p>\n

Compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se<\/h2>\n

Chez les personnes ayant une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique, diff\u00e9rents facteurs externes tels que les traumatismes (ph\u00e9nom\u00e8ne dit de K\u00f6bner), les infections, le stress ou les m\u00e9dicaments peuvent d\u00e9clencher ou aggraver ult\u00e9rieurement le psoriasis. Ces facteurs d\u00e9clencheurs initiaux activent le syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9.<\/p>\n

Des complexes d’acides nucl\u00e9iques (ADN et ARN) et de peptides antimicrobiens comme le LL-37, lib\u00e9r\u00e9s par les k\u00e9ratinocytes apr\u00e8s un traumatisme \u00e9pidermique, activent les cellules dendritiques plasmacyto\u00efdes et entra\u00eenent la production de grandes quantit\u00e9s d’interf\u00e9ron alpha (IFN-\u03b1) [14,15,17]. Dans des conditions physiologiques, les cellules dendritiques plasmacyto\u00efdes reconnaissent les acides nucl\u00e9iques viraux et jouent un r\u00f4le essentiel dans l’induction d’une immunit\u00e9 protectrice [18]. Dans le psoriasis, l’augmentation de la production d’IFN-\u03b1 est cruciale dans le d\u00e9veloppement pr\u00e9coce de la maladie, car elle alimente la r\u00e9ponse auto-immune [15]. L’IFN-\u03b1 entra\u00eene l’activation et la maturation des cellules dendritiques conventionnelles qui, \u00e0 leur tour, stimulent les lymphocytes T. Ainsi, l’IFN-\u03b1 relie la r\u00e9ponse immunitaire inn\u00e9e \u00e0 la r\u00e9ponse immunitaire acquise. Par la suite, les cellules T autor\u00e9actives prolif\u00e8rent, migrent dans l’\u00e9piderme et d\u00e9clenchent finalement les caract\u00e9ristiques \u00e9pidermiques du psoriasis telles que l’hyperprolif\u00e9ration des k\u00e9ratinocytes et l’\u00e9paississement de l’\u00e9piderme [16].<\/p>\n

Dans le psoriasis, ces cellules T autor\u00e9actives sont principalement des cellules T auxiliaires de type 1 (Th1) et des cellules T Th17, qui produisent respectivement l’interf\u00e9ron gamma et les interleukines (IL)-17 et IL-22 [19,20]. Il est int\u00e9ressant de noter que les deux cytokines Th17, en particulier, sont essentielles pour lier la r\u00e9ponse immunitaire acquise \u00e0 la d\u00e9r\u00e9gulation \u00e9pidermique caract\u00e9ristique du psoriasis [21\u201323]. L’IL-22 induit une hyper-prolif\u00e9ration des k\u00e9ratinocytes, et l’IL-17 et l’IL-22 augmentent toutes deux la production de peptides antimicrobiens [24\u201326]. Comme d\u00e9crit ci-dessus, les peptides antimicrobiens entra\u00eenent une activation continue du syst\u00e8me immunitaire et donc, par une boucle de r\u00e9troaction positive, une chronicisation de la maladie. En r\u00e9sum\u00e9, l’activation continue de l’axe LL-37\/IFN-\u03b1\/Th17 est essentielle \u00e0 la pathogen\u00e8se du psoriasis [18]. En fait, plusieurs g\u00e8nes de susceptibilit\u00e9 offrent une base g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 la pertinence de cet axe dans le psoriasis. Les g\u00e8nes de susceptibilit\u00e9 tels que RAGE et l’IFN “regulatory factor” 5 sont impliqu\u00e9s dans l’activation des cellules dendritiques plasmacyto\u00efdes et la production d’IFN-\u03b1 respectivement [27], les g\u00e8nes du CMH I sont impliqu\u00e9s dans l’activation des cellules T autor\u00e9actives [27,28], et les g\u00e8nes de l’IL-23 et du r\u00e9cepteur de l’IL-23 sont directement impliqu\u00e9s dans la polarisation et l’expansion des cellules T Th17 [29,30].<\/p>\n

Le triomphe des produits biologiques<\/h2>\n

Au cours des 15 derni\u00e8res ann\u00e9es, cette compr\u00e9hension de plus en plus d\u00e9taill\u00e9e de la pathogen\u00e8se a fondamentalement modifi\u00e9 le traitement du psoriasis. Sur la base de ces connaissances, une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de m\u00e9dicaments, appel\u00e9s biologics, a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9e. Cette classe de m\u00e9dicaments est bas\u00e9e sur la technologie de l’ADN recombinant et comprend des anticorps monoclonaux et des prot\u00e9ines de fusion de r\u00e9cepteurs qui ciblent sp\u00e9cifiquement l’activation des lymphocytes T ou des cytokines essentielles. Comme les produits biologiques interviennent de mani\u00e8re tr\u00e8s sp\u00e9cifique dans la r\u00e9ponse immunitaire, il est possible que d’autres organes soient moins affect\u00e9s et que les effets secondaires soient ainsi r\u00e9duits. La compr\u00e9hension croissante du psoriasis a ouvert la voie \u00e0 de nombreuses nouvelles approches th\u00e9rapeutiques potentielles et, en cons\u00e9quence, de nombreux produits biologiques sont aujourd’hui en cours de d\u00e9veloppement clinique ou sont d\u00e9j\u00e0 disponibles en tant que m\u00e9dicaments pour les m\u00e9decins et les patients [31].<\/p>\n

Le facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF) est une cytokine qui joue un r\u00f4le important dans les r\u00e9actions inflammatoires [32]. Comme les niveaux de TNF sont \u00e9lev\u00e9s dans le s\u00e9rum, les l\u00e9sions cutan\u00e9es et les articulations affect\u00e9es des patients atteints de psoriasis, le TNF \u00e9tait un candidat \u00e9vident pour une premi\u00e8re intervention immunitaire cibl\u00e9e dans les maladies inflammatoires chroniques telles que la maladie de Crohn, l’arthrite ou le psoriasis. Alors que les premi\u00e8res \u00e9tudes \u00e9taient bas\u00e9es sur une exp\u00e9rience anecdotique chez un patient souffrant \u00e0 la fois de la maladie de Crohn et de psoriasis [33], le traitement anti-TNF est ensuite devenu le gold standard absolu dans le traitement du psoriasis. Aujourd’hui, trois anti-TNF diff\u00e9rents figurent parmi les dix m\u00e9dicaments les plus vendus au monde, et Humira\u00ae arrive en t\u00eate avec des ventes de 10 milliards de dollars.<\/p>\n

Il y a de plus en plus de<\/h2>\n

Depuis que l’importance fonctionnelle de l’axe IFN-\u03b1\/IL-23\/Th17 dans le psoriasis a \u00e9t\u00e9 reconnue, un nombre croissant de produits biologiques ciblant cet axe sont en cours de d\u00e9veloppement clinique. L’ust\u00e9kinumab, qui bloque simultan\u00e9ment l’IL-12 et l’IL-23, emp\u00eachant ainsi la diff\u00e9renciation des cellules Th1 et Th2 respectivement, a \u00e9t\u00e9 test\u00e9 dans le cadre d’un essai clinique. Th17-T, est le premier m\u00e9dicament de ce groupe \u00e0 \u00eatre disponible sur le march\u00e9 [34,35]. L’efficacit\u00e9 est absolument comparable \u00e0 celle des inhibiteurs du TNF [36]. En revanche, le briakinumab, un autre anticorps anti-IL-12\/23, a \u00e9t\u00e9 retir\u00e9 avant m\u00eame son lancement, malgr\u00e9 une efficacit\u00e9 impressionnante [37], en raison de la survenue fr\u00e9quente d’\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires graves. Bien qu’une m\u00e9ta-analyse ind\u00e9pendante n’ait pas d\u00e9montr\u00e9 d’association entre le blocage de l’IL-12\/23 et l’augmentation du risque cardiovasculaire [38], il subsiste une certaine incertitude quant \u00e0 la s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire de ce groupe de pr\u00e9parations. R\u00e9cemment, une \u00e9tude a montr\u00e9 que des taux s\u00e9riques d’IL-17 plus bas chez les patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde entra\u00eenaient un risque accru d’autres \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires [39]. En cons\u00e9quence, les anticorps anti-IL12\/23 et, \u00e0 l’avenir, les inhibiteurs de l’IL-17 doivent \u00eatre utilis\u00e9s avec prudence apr\u00e8s leur mise sur le march\u00e9, au moins chez les patients pr\u00e9sentant un risque cardiovasculaire \u00e9lev\u00e9. N\u00e9anmoins, les anticorps anti-IL-17 et les produits biologiques qui interf\u00e8rent avec l’axe IL-23\/Th17 devraient faire partie des produits biologiques les plus utilis\u00e9s dans le psoriasis dans les ann\u00e9es \u00e0 venir, avec les inhibiteurs du TNF d\u00e9j\u00e0 bien \u00e9tablis.<\/p>\n

Une meilleure compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se du psoriasis a conduit ces derni\u00e8res ann\u00e9es \u00e0 une multitude de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques potentielles [31]. Bien que les produits biologiques actuellement disponibles soient efficaces et bien tol\u00e9r\u00e9s, certains probl\u00e8mes subsistent quant \u00e0 leur efficacit\u00e9 et leur s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme. Avec les progr\u00e8s futurs, la disponibilit\u00e9 de donn\u00e9es g\u00e9nomiques compl\u00e8tes sur les patients atteints de psoriasis et \u00e9ventuellement l’identification d’auto-antig\u00e8nes dans le psoriasis, on peut s’attendre \u00e0 de nouvelles perc\u00e9es dans l’immunoth\u00e9rapie et \u00e0 un arsenal de traitements am\u00e9lior\u00e9s et encore plus cibl\u00e9s.<\/p>\n

Biologics en dehors de l’indication du psoriasis<\/h2>\n

Le succ\u00e8s des produits biologiques dans le psoriasis a entra\u00een\u00e9 un changement de mentalit\u00e9 dans l’ensemble de la dermatologie et l’utilisation croissante de th\u00e9rapies cibl\u00e9es ax\u00e9es sur la pathogen\u00e8se dans d’autres indications. En raison de l’importance du TNF dans la plupart des r\u00e9actions inflammatoires chroniques, les inhibiteurs du TNF ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s dans d’autres indications tr\u00e8s t\u00f4t apr\u00e8s leur mise sur le march\u00e9. Ils sont aujourd’hui utilis\u00e9s avec succ\u00e8s dans de nombreuses dermatoses inflammatoires : Le blocage du TNF, par exemple, montre une tr\u00e8s bonne efficacit\u00e9 dans le pyoderma gangraenosum r\u00e9sistant aux traitements [40] et a m\u00eame fait son entr\u00e9e dans les lignes directrices pour le traitement de l’hidrad\u00e9nite suppurative. Aujourd’hui, les anticorps anti-IgE sont utilis\u00e9s dans l’urticaire chronique [41], et le blocage de l’IL-1 est le traitement standard des syndromes auto-inflammatoires [42]. En outre, sur la base de la compr\u00e9hension fondamentale des maladies et de la r\u00e9ponse immunitaire, de plus en plus de produits biologiques sont d\u00e9velopp\u00e9s pour des maladies dermatologiques sp\u00e9cifiques. Ainsi, l’immunoth\u00e9rapie cibl\u00e9e avec des anticorps contre CTLA-4 et PD-1\/PD-L1 dans le m\u00e9lanome a ouvert une nouvelle \u00e8re dans le traitement antitumoral. Le traitement repose sur le blocage des mol\u00e9cules qui r\u00e9gulent n\u00e9gativement une r\u00e9ponse antitumorale efficace des cellules T (ce que l’on appelle l’inhibition du point de contr\u00f4le des cellules T). En particulier, les strat\u00e9gies combin\u00e9es permettent aujourd’hui d’obtenir des taux de r\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9s et des r\u00e9missions durables dans le m\u00e9lanome [43].
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CONCLUSION POUR LA PRATIQUE<\/strong><\/p>\n

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  • La compr\u00e9hension de plus en plus d\u00e9taill\u00e9e de l’origine de la maladie a fondamentalement modifi\u00e9 le traitement du psoriasis au cours de la derni\u00e8re d\u00e9cennie et a conduit \u00e0 l’introduction des produits biologiques en dermatologie.<\/li>\n
  • Aujourd’hui, le psoriasis est consid\u00e9r\u00e9 comme une maladie mod\u00e8le pour d’autres maladies inflammatoires chroniques et est souvent utilis\u00e9 dans le cadre d’\u00e9tudes dites de “preuve de concept” pour \u00e9tudier de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques cibl\u00e9es sur la pathogen\u00e8se.<\/li>\n
  • Le succ\u00e8s des produits biologiques dans le psoriasis a entra\u00een\u00e9 un changement de mentalit\u00e9 dans l’ensemble de la dermatologie. L’utilisation de th\u00e9rapies cibl\u00e9es orient\u00e9es vers la pathogen\u00e8se dans d’autres indications est en augmentation.<\/li>\n<\/ul>\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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      DERMATOLOGIE PRATIQUE 2014 ; 24(5) : 6-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Le psoriasis est une maladie auto-immune inflammatoire chronique \u00e0 m\u00e9diation par les cellules T, qui touche particuli\u00e8rement la peau et les articulations. Elle est donc devenue de plus en plus…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":47010,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Les produits biologiques en dermatologie","footnotes":""},"category":[11349,11362,11531,11464,11505,11549],"tags":[49034,13447,31536,14035,21746,12573],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344459","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-formation-continue","category-pharmacologie-et-toxicologie","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-biologics-fr","tag-maladie-auto-immune","tag-pathogenese-fr","tag-psoriasis-fr-2","tag-rhumatologie","tag-therapie-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-12 17:08:38","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":344466,"slug":"una-migliore-comprensione-della-patogenesi-ha-rivoluzionato-la-terapia","post_title":"Una migliore comprensione della patogenesi ha rivoluzionato la terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/una-migliore-comprensione-della-patogenesi-ha-rivoluzionato-la-terapia\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":344470,"slug":"uma-melhor-compreensao-da-patogenese-revolucionou-a-terapia","post_title":"Uma melhor compreens\u00e3o da patog\u00e9nese revolucionou a terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/uma-melhor-compreensao-da-patogenese-revolucionou-a-terapia\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344475,"slug":"una-mejor-comprension-de-la-patogenesis-revoluciono-la-terapia","post_title":"Una mejor comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis revolucion\u00f3 la terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-mejor-comprension-de-la-patogenesis-revoluciono-la-terapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344459","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344459"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344459\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47010"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344459"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344459"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344459"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344459"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}