{"id":344510,"date":"2014-10-02T10:01:04","date_gmt":"2014-10-02T08:01:04","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/options-therapeutiques-pour-les-patients-ne-necessitant-pas-de-traitement-intensif\/"},"modified":"2014-10-02T10:01:04","modified_gmt":"2014-10-02T08:01:04","slug":"options-therapeutiques-pour-les-patients-ne-necessitant-pas-de-traitement-intensif","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/options-therapeutiques-pour-les-patients-ne-necessitant-pas-de-traitement-intensif\/","title":{"rendered":"Options th\u00e9rapeutiques pour les patients ne n\u00e9cessitant pas de traitement intensif"},"content":{"rendered":"

Lors du congr\u00e8s de l’EHA \u00e0 Milan, des experts ont discut\u00e9 des possibilit\u00e9s de traitement pour les patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb. Les patients \u00e2g\u00e9s, en particulier, continuent d’avoir un mauvais pronostic sous chimioth\u00e9rapie intensive. De m\u00eame, la transplantation de cellules souches allog\u00e9niques n’est ici envisag\u00e9e que dans des cas s\u00e9lectionn\u00e9s. Ce qui reste, c’est la chimioth\u00e9rapie palliative. Quels succ\u00e8s peut-on esp\u00e9rer ici ?<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

La leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb (LMA) est un sous-type de leuc\u00e9mie qui prend naissance dans la moelle osseuse et se propage rapidement dans le sang et d’autres parties du corps. On peut distinguer diff\u00e9rentes formes de LAM, en fonction du stade de maturit\u00e9 des cellules canc\u00e9reuses au moment du diagnostic et de la diff\u00e9rence par rapport aux cellules normales. La LMA est principalement une maladie de la vieillesse et est l\u00e9g\u00e8rement plus fr\u00e9quente chez les hommes. La pathogen\u00e8se est en grande partie inconnue. On trouve souvent des mutations de l’ADN dans les cellules LAM, qui pourraient \u00eatre dues, entre autres, \u00e0 des radiations ou \u00e0 des substances chimiques. Les facteurs de risque possibles sont donc<\/p>\n

    \n
  1. Exposition aux rayonnements<\/li>\n
  2. Traitement ant\u00e9rieur par chimioth\u00e9rapie ou radioth\u00e9rapie<\/li>\n
  3. Traitement ant\u00e9rieur pour la leuc\u00e9mie lympho\u00efde aigu\u00eb de l’enfant<\/li>\n
  4. le tabagisme, surtout apr\u00e8s 60 ans<\/li>\n
  5. une maladie sanguine ant\u00e9rieure telle que les syndromes my\u00e9lodysplasiques<\/li>\n
  6. Certains troubles g\u00e9n\u00e9tiques tels que le syndrome de Down, l’an\u00e9mie de Fanconi, le syndrome de Shwachman et le syndrome de Diamond Blackfan.<\/li>\n<\/ol>\n

    Deux approches th\u00e9rapeutiques principales sont utilis\u00e9es pour traiter la LAM : la chimioth\u00e9rapie et la greffe de cellules souches\/moelle osseuse. 2013 a marqu\u00e9 le 40e anniversaire du sch\u00e9ma dit 3+7 : cytarabine et une anthracycline dans le traitement d’induction. “Les jours 1 \u00e0 3, la daunorubicine est administr\u00e9e, par exemple, \u00e0 la dose standard de 45 mg\/m2, et les jours 1 \u00e0 7, la cytarabine est administr\u00e9e, par exemple, \u00e0 la dose de 100 mg\/m2<\/sup>. sont administr\u00e9es. Peu d’approches th\u00e9rapeutiques des maladies malignes ont \u00e9t\u00e9 aussi constantes que celle-ci. Cette long\u00e9vit\u00e9 est due \u00e0 la constellation de mod\u00e8les g\u00e9n\u00e9tiques dans la LAM, qui pourrait expliquer le manque de succ\u00e8s de nombreuses nouvelles approches. Les essais randomis\u00e9s contr\u00f4l\u00e9s actuels sont-ils donc suffisamment convaincants pour changer le statu quo ?”, telle est la question pos\u00e9e par le professeur Adriano Venditti, Rome, lors du congr\u00e8s de l’EHA \u00e0 Milan.<\/p>\n

    Le traitement d’induction, qui vise \u00e0 d\u00e9truire toutes les cellules leuc\u00e9miques dans la moelle osseuse et le sang, est suivi d’un traitement post-r\u00e9mission pour pr\u00e9venir la r\u00e9cidive. Celle-ci est d\u00e9terminante pour la survie \u00e0 long terme sans maladie.<\/p>\n

    Que faire chez les patients \u00e2g\u00e9s ?<\/h2>\n

    La limite entre les patients “\u00e2g\u00e9s” et “jeunes” atteints de LAM est souvent fix\u00e9e \u00e0 60 ans. La chimioth\u00e9rapie intensive a un bien meilleur pronostic chez les patients jeunes que chez les patients plus \u00e2g\u00e9s : Cela est principalement d\u00fb \u00e0 certaines caract\u00e9ristiques de risque de cette seconde population. Par exemple, on y trouve une pr\u00e9valence plus \u00e9lev\u00e9e de constellations cytog\u00e9n\u00e9tiques de mauvais pronostic ou la surexpression de g\u00e8nes qui conditionnent la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments. En outre, les comorbidit\u00e9s et les toxicit\u00e9s attendues peuvent \u00eatre des contre-indications \u00e0 la chimioth\u00e9rapie intensive. L’allogreffe de cellules souches est \u00e9galement associ\u00e9e \u00e0 une augmentation de la mortalit\u00e9 et de la morbidit\u00e9 chez les patients \u00e2g\u00e9s. Elle n’est donc envisageable que pour des personnes s\u00e9lectionn\u00e9es et peu nombreuses dans cette population. En fin de compte, l’\u00e2ge lui-m\u00eame reste un facteur pronostique ind\u00e9pendant dans la LAM.<\/p>\n

    Des substances telles que l’azacitidine ont donc \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es en tant que chimioth\u00e9rapie palliative pour les patients \u00e2g\u00e9s atteints de LMA faiblement prolif\u00e9rative (blastes de la moelle osseuse \u226430%). Il s’est rapidement impos\u00e9 comme la norme pour les personnes \u00e2g\u00e9es atteintes de LAM, pr\u00e9sentant 20 \u00e0 30% de blastes dans la moelle osseuse et une dysplasie multiligne, et ne pouvant \u00eatre trait\u00e9es de mani\u00e8re intensive. Des recherches sont en cours pour d\u00e9terminer si l’azacitidine est \u00e9galement efficace chez les patients LAM \u00e2g\u00e9s ayant plus de 30% de blastes dans la moelle osseuse ou si elle a un effet suppl\u00e9mentaire en combinaison avec la chimioth\u00e9rapie intensive.<\/p>\n

    L’une de ces \u00e9tudes multicentriques randomis\u00e9es de phase III a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e au congr\u00e8s de l’EHA : l’\u00e9tude AML-001 [2]. Elle a \u00e9tudi\u00e9 l’effet de l’azacitidine par rapport aux r\u00e9gimes conventionnels chez des patients pr\u00e9sentant une LAM de novo ou secondaire (>30% de blastes de la moelle osseuse) nouvellement diagnostiqu\u00e9e. Les participants \u00e9taient \u00e2g\u00e9s de plus de 65 ans et n’\u00e9taient pas \u00e9ligibles pour une greffe de cellules souches allog\u00e9niques. Avant la randomisation, les 488 patients ont chacun \u00e9t\u00e9 assign\u00e9s \u00e0 l’un des trois r\u00e9gimes conventionnels (choix du meilleur traitement individuel) : chimioth\u00e9rapie intensive (3+7), cytarabine \u00e0 faible dose ou “meilleurs soins de support” (BSC). Ils ont ensuite \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir<\/p>\n

    Groupe 1<\/strong> (n=241) : Azacitidine (75 mg\/m2\/jour<\/sup>, par voie sous-cutan\u00e9e pendant sept jours \u00e0 chaque cycle de 28 jours)
    \nGroupe 2 <\/strong>(n=247) : le r\u00e9gime conventionnel s\u00e9lectionn\u00e9 pr\u00e9c\u00e9demment (45 ont re\u00e7u la BSC, 158 la cytarabine \u00e0 faible dose et 44 la chimioth\u00e9rapie intensive).<\/p>\n

    R\u00e9sultats :<\/strong> Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la survie globale, dont la m\u00e9diane \u00e9tait de 10,4 mois dans le groupe 1 et de 6,5 mois dans le groupe 2 (p=0,829). Alors que ce point n’a donc pas atteint la significativit\u00e9 statistique, une analyse de sensibilit\u00e9 pr\u00e9-sp\u00e9cifi\u00e9e a montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice significatif pour la survie globale : 12,1 vs 6,9 mois (p=0,019). La survie \u00e0 1 an \u00e9tait de 47 vs. 34% pour l’azacitidine et l’azacitidine, respectivement. pour les r\u00e9gimes conventionnels.<\/p>\n

    Selon le Dr Herv\u00e9 Dombret, Paris, responsable de l’\u00e9tude, il s’agit des meilleures donn\u00e9es de survie globale et \u00e0 1 an observ\u00e9es \u00e0 ce jour sous un traitement de faible intensit\u00e9 pour les patients \u00e2g\u00e9s atteints de LAM. Les effets ind\u00e9sirables h\u00e9matologiques de grade 3 et 4 \u00e9taient plus fr\u00e9quents avec l’azacitidine qu’avec la BSC et aussi fr\u00e9quents qu’avec les deux autres r\u00e9gimes conventionnels.<\/p>\n

    Source : Congr\u00e8s EHA 2014, 12-15 juin 2014, Milan<\/em><\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Fenaux P, et al : L’azacitidine prolonge la survie globale par rapport aux r\u00e9gimes de soins conventionnels chez les patients \u00e2g\u00e9s atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb \u00e0 faible taux de blast de la moelle osseuse. J Clin Oncol 2010 Feb 1 ; 28(4) : 562-569.<\/li>\n
    2. Dombret H, et al : R\u00e9sultats d’une \u00e9tude de phase 3, multicentrique, randomis\u00e9e, en ouvert, de l’azacitidine (aza) vs les r\u00e9gimes de soins conventionnels (ccr) chez les patients \u00e2g\u00e9s atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb (aml) nouvellement diagnostiqu\u00e9e. EHA 2014 #Abstract LB2433.<\/li>\n<\/ol>\n

      SP\u00c9CIAL CONGR\u00c8S 2014 ; 44-46<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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