{"id":344610,"date":"2014-09-22T15:43:59","date_gmt":"2014-09-22T13:43:59","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/securite-et-efficacite-de-linhibition-de-la-pde4\/"},"modified":"2014-09-22T15:43:59","modified_gmt":"2014-09-22T13:43:59","slug":"securite-et-efficacite-de-linhibition-de-la-pde4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/securite-et-efficacite-de-linhibition-de-la-pde4\/","title":{"rendered":"S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 de l’inhibition de la PDE4"},"content":{"rendered":"

Le psoriasis est une maladie de la peau provoqu\u00e9e par un d\u00e9r\u00e8glement du syst\u00e8me immunitaire suivi d’une forte croissance cellulaire. On peut le distinguer en plusieurs formes : Psoriasis en plaques (psoriasis vulgaire), psoriasis guttata, psoriasis invers\u00e9, psoriasis pustuleux et psoriasis \u00e9rythrodermique. La plupart du temps, les personnes concern\u00e9es ne souffrent que d’un seul type, mais celui-ci peut se r\u00e9tracter et r\u00e9appara\u00eetre sous une autre forme, d\u00e9clench\u00e9 par un \u00e9l\u00e9ment d\u00e9clencheur. Lors du congr\u00e8s de l’AAD \u00e0 Denver, les progr\u00e8s dans le domaine du traitement du psoriasis vulgaire ont \u00e9t\u00e9 discut\u00e9s.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Le psoriasis vulgaire est le plus fr\u00e9quent dans cette pathologie (dans environ 80% des cas de psoriasis). Elle provoque des l\u00e9sions rouges en relief, accompagn\u00e9es de d\u00e9p\u00f4ts de cellules mortes aux reflets argent\u00e9s. Elles se situent g\u00e9n\u00e9ralement au niveau des coudes, des genoux, du scalp et du bas du dos (Fig. 1). <\/strong>La pr\u00e9valence varie consid\u00e9rablement dans le monde, allant d’environ 1% de la population adulte aux \u00c9tats-Unis \u00e0 8,5% en Norv\u00e8ge [1]. La maladie se manifeste souvent entre 15 et 30 ans. Les femmes sont presque aussi touch\u00e9es que les hommes, tandis que les enfants sont un peu moins touch\u00e9s que les adultes (0 \u00e0 Ta\u00efwan, 2,1% en Italie [1]).<\/p>\n

Causes et risques du psoriasis<\/h2>\n

Bien qu’il n’existe pas simplement un “g\u00e8ne du psoriasis”, les experts s’accordent \u00e0 dire que la maladie est tr\u00e8s probablement g\u00e9n\u00e9tiquement d\u00e9termin\u00e9e. La pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique dans l’ensemble de la population est cependant plus \u00e9lev\u00e9e que le taux de pr\u00e9valence r\u00e9el, car seule une fraction d\u00e9veloppe un psoriasis, g\u00e9n\u00e9ralement d\u00e9clench\u00e9 par un facteur d\u00e9clenchant externe tel que le stress, les blessures ou les m\u00e9dicaments.<\/p>\n

Le psoriasis entra\u00eene un risque accru d’autres probl\u00e8mes de sant\u00e9, notamment les maladies cardiovasculaires (ath\u00e9roscl\u00e9rose, infarctus du myocarde), le syndrome m\u00e9tabolique et d’autres maladies inflammatoires \u00e0 m\u00e9diation immunitaire (arthrite psoriasique, maladie de Crohn). (Fig. 2). <\/strong>Alors que l’on a longtemps pens\u00e9 que les maladies cardiovasculaires \u00e9taient li\u00e9es \u00e0 l’ob\u00e9sit\u00e9 et \u00e0 la consommation de tabac, \u00e9galement fr\u00e9quentes, plut\u00f4t qu’au psoriasis en soi, on se demande aujourd’hui si ce n’est pas plut\u00f4t l’inflammation chronique du psoriasis lui-m\u00eame qui est responsable. Le psoriasis est particuli\u00e8rement souvent associ\u00e9 \u00e0 une inflammation et des douleurs articulaires, l’arthrite psoriasique [2], les sympt\u00f4mes cutan\u00e9s pouvant appara\u00eetre plusieurs ann\u00e9es avant les sympt\u00f4mes articulaires.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Comment le syst\u00e8me immunitaire contr\u00f4le-t-il l’inflammation ?<\/h2>\n

Pour la gu\u00e9rison, il est essentiel que le syst\u00e8me immunitaire soit en mesure d’arr\u00eater la r\u00e9action inflammatoire et de revenir \u00e0 un \u00e9tat de calme. Ceci est r\u00e9alis\u00e9 en r\u00e9\u00e9quilibrant les facteurs pro- et anti-inflammatoires [3].<\/p>\n

La phosphodiest\u00e9rase-4 (PDE4) est une enzyme pr\u00e9sente dans les cellules immunitaires qui entretient l’inflammation en r\u00e9duisant le niveau d’ad\u00e9nosine monophosphate cyclique (AMPc) au sein de la cellule [4,5]. Il joue donc un r\u00f4le central dans la production de facteurs pro-inflammatoires, qui sont s\u00e9cr\u00e9t\u00e9s par de nombreux types de cellules. En m\u00eame temps, il diminue la production de facteurs anti-inflammatoires. <\/p>\n

Bien que les voies exactes menant \u00e0 l’inflammation de la peau dans le psoriasis soient encore \u00e0 l’\u00e9tude, on peut supposer que le c\u0153ur du probl\u00e8me r\u00e9side dans la r\u00e9ponse inflammatoire qui ne s’arr\u00eate jamais et dans laquelle la PDE4 pourrait jouer un r\u00f4le central. 
\n <\/p>\n

ESTEEM 1<\/h2>\n

Les m\u00e9dicaments qui inhibent la PDE4 augmentent les niveaux d’AMPc dans les cellules immunitaires, ce qui se traduit par une diminution de la production de m\u00e9diateurs de l’inflammation (par ex. TNF-\u03b1 IL-23, IL-17). Ainsi, en modifiant l’interaction entre les signaux immunitaires pro-inflammatoires et anti-inflammatoires, ils peuvent r\u00e9duire l’inflammation [6]. <\/p>\n

Lors du congr\u00e8s de l’AAD qui s’est tenu cette ann\u00e9e \u00e0 Denver, Kim Papp, MD, Waterloo, a \u00e9voqu\u00e9 les nouveaux r\u00e9sultats de l’\u00e9tude randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e de phase III ESTEEM 1 [7]. L’\u00e9tude portait sur l’apr\u00e9milast (APR), un inhibiteur de la PDE4 par voie orale. <\/p>\n

844 patients atteints de psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (PASI \u226512, “body surface area” [BSA] \u226510%, “static physician’s global assessment” [sPGA] \u22653) ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir un placebo (PBO) ou un APR 30 mg selon un rapport 2:1. A la semaine 16, tous ceux du groupe placebo sont pass\u00e9s \u00e0 l’APR. Ils y sont rest\u00e9s jusqu’\u00e0 la semaine 32, apr\u00e8s quoi tous les patients APR ayant entre-temps atteint un PASI-75 ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir soit l’APR 30 mg, soit le placebo (1:1). En cas de perte du statut PASI-75, les patients pr\u00e9c\u00e9demment re-randomis\u00e9s vers le placebo ont \u00e0 nouveau pris de l’APR.<\/p>\n

R\u00e9sultats :<\/strong> A la semaine 16, un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de patients sous APR 30 mg avaient atteint un PASI-75 (33,1%) et un PASI-50 (58,7%) que ceux sous placebo (5,3 et 17,0%, p<0,0001). Le pourcentage moyen\/m\u00e9dian de variation du PASI depuis la ligne de base \u00e9tait de -52,1\/-59,0% pour l’APR et de -16,8\/-14,0% pour le placebo. Cette diff\u00e9rence \u00e9tait \u00e9galement hautement significative d’un point de vue statistique  (p<0,0001).<\/p>\n

En g\u00e9n\u00e9ral, les changements se sont poursuivis jusqu’\u00e0 la semaine 32. Des r\u00e9ponses PASI similaires ont \u00e9t\u00e9 obtenues cette semaine chez les patients qui \u00e9taient pass\u00e9s du placebo \u00e0 l’APR 16 semaines auparavant. <\/p>\n

Lors de la phase d’arr\u00eat randomis\u00e9e (semaine 52), 61,0% des 77 patients randomis\u00e9s pour l’APR \u00e0 la semaine 32 \u00e9taient r\u00e9pondeurs au PASI-75. En comparaison, seuls 11,7% (n=77) des patients re-randomis\u00e9s vers le placebo \u00e0 la semaine 32 ont atteint un tel statut. Dans ce groupe, le d\u00e9lai m\u00e9dian de perte du PASI-75 \u00e9tait de 5,1 semaines. Apr\u00e8s que ces patients soient repass\u00e9s \u00e0 l’APR comme d\u00e9crit ci-dessus, 70,3% d’entre eux ont \u00e0 nouveau atteint un PASI-75.<\/p>\n

Les effets secondaires : <\/strong>Dans l’ensemble, l’APR a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 pendant 52 semaines. Le nombre de nouveaux effets secondaires n’a pas augment\u00e9 au fil des semaines. Les plus fr\u00e9quents \u00e9taient la diarrh\u00e9e (18,7%), les “infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures” (URTI, 17,8%), les naus\u00e9es (15,3%), la rhinopharyngite (13,4%), les maux de tension (9,6%) et les c\u00e9phal\u00e9es normales (6,5%). La plupart des effets ind\u00e9sirables ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9s comme l\u00e9gers \u00e0 mod\u00e9r\u00e9s et n’ont pas entra\u00een\u00e9 l’arr\u00eat du traitement. Les cas graves tels que les infections, la malignit\u00e9 et les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires \u00e9taient coh\u00e9rents avec les \u00e9tudes APR pr\u00e9c\u00e9dentes.<\/p>\n

Conclusion :<\/strong> “L’apr\u00e9milast est efficace dans les cas de psoriasis mod\u00e9r\u00e9s \u00e0 s\u00e9v\u00e8res”, a r\u00e9sum\u00e9 le Dr Papp en pr\u00e9sentant les r\u00e9sultats. “Lors de la phase d’arr\u00eat randomis\u00e9e, les r\u00e9ponses PASI se sont maintenues chez les patients qui avaient \u00e9t\u00e9 re-randomis\u00e9s \u00e0 l’APR 30 mg. L’apr\u00e9milast a en outre pr\u00e9sent\u00e9 un profil de s\u00e9curit\u00e9 acceptable et a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 jusqu’\u00e0 la semaine 52”.<\/p>\n

Source : American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting, 21-25 mars 2014, Denver<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Parisi R, et al : Global epidemiology of psoriasis : a systematic review of incidence and prevalence. J Invest Dermatol 2013 Feb ; 133(2) : 377-385. <\/li>\n
  2. Mease PJ : Psoriatic arthritis – update on pathophysiology, assessment, and management. Bull NYU Hosp Jt Dis 2010 ; 68(3) : 191-198.<\/li>\n
  3. Van Parijs L, Abbas AK : Homeostasis and self-tolerance in the immunity system : turning lymphocytes off. Science 1998 Avril 10 ; 280(5361) : 243-248.<\/li>\n
  4. Task\u00e9n K, Aandahl EM : Effets localis\u00e9s de l’AMPc m\u00e9di\u00e9s par des voies distinctes de la prot\u00e9ine kinase A. Physiol Rev 2004 Jan ; 84(1) : 137-167.<\/li>\n
  5. B\u00e4umer W, et al : Inhibiteurs hautement s\u00e9lectifs de la phosphodiest\u00e9rase 4 pour le traitement des maladies allergiques de la peau et du psoriasis. Inflamm Allergy Drug Targets 2007 Mar ; 6(1) : 17-26.<\/li>\n
  6. Castro A, et al : Cyclic nucleotide phosphodiesterases and their role in immunomodulatory responses : advances in the development of specific phosphodiesterase inhibitors. Med Res Rev 2005 Mar ; 25(2) : 229-244.<\/li>\n
  7. Papp K, et al. : Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, in Patients With Moderate to Severe Psoriasis : Results From the Randomized Treatment Withdrawal Phase of a Phase 3, Randomized, Controlled Trial (ESTEEM 1). Poster AAD 2014 #8359.<\/li>\n<\/ol>\n

    SP\u00c9CIAL CONGR\u00c8S 2014 ; 5(2) : 11-13<\/em><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le psoriasis est une maladie de la peau provoqu\u00e9e par un d\u00e9r\u00e8glement du syst\u00e8me immunitaire suivi d’une forte croissance cellulaire. On peut le distinguer en plusieurs formes : Psoriasis en…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":46610,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re","footnotes":""},"category":[11362,11535,11549],"tags":[50902,50910,34152,36474,14035,27743],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344610","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-camp-fr","tag-il-17-fr","tag-il-23-fr","tag-pde4-fr","tag-psoriasis-fr-2","tag-tnf-alpha-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-26 16:50:19","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":344619,"slug":"sicurezza-ed-efficacia-dellinibizione-della-pde4","post_title":"Sicurezza ed efficacia dell'inibizione della PDE4","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/sicurezza-ed-efficacia-dellinibizione-della-pde4\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":344629,"slug":"seguranca-e-eficacia-da-inibicao-da-pde4","post_title":"Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia da inibi\u00e7\u00e3o da PDE4","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/seguranca-e-eficacia-da-inibicao-da-pde4\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344637,"slug":"seguridad-y-eficacia-de-la-inhibicion-de-la-pde4","post_title":"Seguridad y eficacia de la inhibici\u00f3n de la PDE4","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/seguridad-y-eficacia-de-la-inhibicion-de-la-pde4\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344610","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344610"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344610\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/46610"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344610"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344610"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344610"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344610"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}