{"id":344612,"date":"2014-09-22T17:13:34","date_gmt":"2014-09-22T15:13:34","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quelles-sont-les-alternatives-aux-anti-tnf\/"},"modified":"2014-09-22T17:13:34","modified_gmt":"2014-09-22T15:13:34","slug":"quelles-sont-les-alternatives-aux-anti-tnf","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/quelles-sont-les-alternatives-aux-anti-tnf\/","title":{"rendered":"Quelles sont les alternatives aux anti-TNF ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Plusieurs pr\u00e9sentations au congr\u00e8s EULAR \u00e0 Paris ont port\u00e9 sur les agents biologiques pour le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde. Parmi eux, les bioth\u00e9rapies qui n&#8217;agissent pas en inhibant la cytokine pro-inflammatoire TNF-\u03b1 ont pr\u00e9cis\u00e9ment \u00e9t\u00e9 mises en avant.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude randomis\u00e9e contr\u00f4l\u00e9e AVERT (phase IIIb), qui a \u00e9valu\u00e9 la s\u00e9curit\u00e9 et l&#8217;efficacit\u00e9 de l&#8217;abatacept sous-cutan\u00e9, un immunosuppresseur s\u00e9lectif, chez des patients atteints de polyarthrite rhumato\u00efde (PR) pr\u00e9coce, ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s par le professeur Paul Emery, Leeds. L&#8217;\u00e9chantillon \u00e9tait constitu\u00e9 de patients sans traitement pr\u00e9alable au m\u00e9thotrexate, pr\u00e9sentant une synovite active dans \u22652 articulations pendant \u22658 semaines, avec un score DAS28 de &gt;3,2 et dont les sympt\u00f4mes ont d\u00e9but\u00e9 il y a exactement ou moins de deux ans. Les comparaisons ont port\u00e9 sur des traitements combin\u00e9s (abatacept et m\u00e9thotrexate) et des monoth\u00e9rapies (soit abatacept, soit m\u00e9thotrexate). La question \u00e9tait de savoir dans quelle mesure chaque approche permettait d&#8217;obtenir une r\u00e9mission clinique au bout d&#8217;un an, et \u00e9galement si celle-ci pouvait \u00eatre maintenue apr\u00e8s l&#8217;arr\u00eat rapide de tous les m\u00e9dicaments contre la PR.<\/p>\n<p><strong>R\u00e9sultats :<\/strong> Les patients qui ont obtenu un DAS28 inf\u00e9rieur \u00e0 3,2 apr\u00e8s les 12 mois de traitement ont entam\u00e9 une p\u00e9riode d&#8217;arr\u00eat de 12 mois sans traitement. Les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation primaires \u00e9taient l&#8217;obtention d&#8217;un DAS28 de &lt;2,6 \u00e0 12 mois ou \u00e0 12 et 18 mois.<\/p>\n<ul>\n<li>Sur un total de 351 patients, 60,9% dans le groupe combinaison, 42,5% dans le groupe abatacept et 45,2% dans le groupe m\u00e9thotrexate ont obtenu un DAS28 de &lt;2,6 apr\u00e8s un an.<\/li>\n<li>Au bout d&#8217;un an et de 18 mois, respectivement 14,8 et 12,4 et 7,8% un DAS28 &lt;2,6.<\/li>\n<li>L&#8217;efficacit\u00e9 en termes de sympt\u00f4mes et de signes de la maladie (y compris le DAS28) dans le groupe abatacept s&#8217;est situ\u00e9e la plupart du temps entre celle du groupe combin\u00e9 et celle du groupe m\u00e9thotrexate.<\/li>\n<li>La plupart des patients (79,4%) ont interrompu la p\u00e9riode d&#8217;arr\u00eat en raison d&#8217;une reprise de l&#8217;activit\u00e9 de la maladie.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Conclusion :<\/strong>  &#8220;Les patients souffrant d&#8217;une PR pr\u00e9coce tr\u00e8s active (avec un score DAS28 initial moyen de 5,4) et d&#8217;un mauvais pronostic b\u00e9n\u00e9ficient significativement d&#8217;un traitement associant l&#8217;abatacept et le m\u00e9thotrexate par rapport \u00e0 une monoth\u00e9rapie par m\u00e9thotrexate (p=0,01 \u00e0 un an ; p=0,045 \u00e0 12 et 18 mois). En outre, la monoth\u00e9rapie par abatacept \u00e9tait en grande partie plus efficace que celle par m\u00e9thotrexate. Un petit groupe, mais significativement plus important, a obtenu une r\u00e9mission continue sans m\u00e9dicament avec l&#8217;association par rapport au m\u00e9thotrexate seul&#8221;, a r\u00e9sum\u00e9 le professeur Emery.<\/p>\n<h2 id=\"itolizumab-et-sarilumab\">Itolizumab et sarilumab<\/h2>\n<p>L&#8217;itolizumab (anticorps anti-CD6) et le sarilumab (anticorps anti-IL6R) sont deux autres substances prometteuses actuellement \u00e9tudi\u00e9es dans le cadre d&#8217;essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s de phase II et III.<\/p>\n<p><strong>Itolizumab :<\/strong> l&#8217;itolizumab est le premier anticorps de sa classe (anti-CD6). Il a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 dans le cadre d&#8217;une \u00e9tude de phase II de 24 semaines en association avec le m\u00e9thotrexate chez des patients souffrant de PR active et ne r\u00e9pondant pas au m\u00e9thotrexate seul. Arvind Chopra, MD, Pune, a pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats. Les 70 participants au total ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir soit l&#8217;itolizumab \u00e0 trois doses diff\u00e9rentes : 0,2, 0,4 ou 0,8 mg\/kgKG par semaine (en association avec le m\u00e9thotrexate oral). Ou bien ils ne prenaient que du m\u00e9thotrexate. Les crit\u00e8res ACR et le score DAS28 ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s comme instruments d&#8217;efficacit\u00e9.<\/p>\n<ul>\n<li>L&#8217;itolizumab a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9. La plupart des effets secondaires \u00e9taient l\u00e9gers \u00e0 mod\u00e9r\u00e9s et d\u00e9pendaient de la dose. Les sympt\u00f4mes les plus fr\u00e9quents \u00e9taient la fi\u00e8vre et la toux.<\/li>\n<li>Les patients trait\u00e9s par itolizumab ont pr\u00e9sent\u00e9 des taux de r\u00e9ponse ACR20 \u00e0 12 semaines plus \u00e9lev\u00e9s que ceux trait\u00e9s par m\u00e9thotrexate seul (30%) (50% \u00e0 0,2 mg, 60% \u00e0 0,4 et 40% \u00e0 0,8). Cela s&#8217;est confirm\u00e9 apr\u00e8s 24 semaines (40, 50, 20% compar\u00e9 \u00e0 20% sous m\u00e9thotrexate seul).<\/li>\n<li>Une r\u00e9ponse ACR50 de 5, 35 et 15% a \u00e9t\u00e9 obtenue apr\u00e8s 12 semaines (itolizumab), contre 0% dans le groupe m\u00e9thotrexate.<\/li>\n<li>Une r\u00e9ponse ACR70 de 5, 15 et 0% a \u00e9t\u00e9 obtenue apr\u00e8s 12 semaines (itolizumab), contre 0% dans le groupe m\u00e9thotrexate.<\/li>\n<li>Apr\u00e8s 12 semaines, 58,3% des patients du groupe itolizumab et 20% des patients du groupe m\u00e9thotrexate ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 bonne selon les crit\u00e8res DAS28, 51,6% des patients sous itolizumab ayant maintenu ces valeurs jusqu&#8217;\u00e0 la semaine 24.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&#8220;Pour l&#8217;instant, il y a donc de fortes preuves que l&#8217;itolizumab peut \u00eatre utilis\u00e9 de mani\u00e8re s\u00fbre et efficace en association avec le m\u00e9thotrexate. Les patients atteints de PR active et ne r\u00e9pondant pas suffisamment au m\u00e9thotrexate seul pourraient b\u00e9n\u00e9ficier de cette nouvelle option th\u00e9rapeutique&#8221;, conclut-il.<\/p>\n<p><strong>Sarilumab :<\/strong> Selon Mark C. Genovese, MD, Palo Alto, l&#8217;anticorps IL-6R sarilumab a d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 une bonne efficacit\u00e9 et une bonne s\u00e9curit\u00e9 dans les \u00e9tudes de phase II chez les patients atteints de PR qui ne r\u00e9pondaient pas suffisamment au m\u00e9thotrexate. Apr\u00e8s avoir constat\u00e9 que la dose de deux semaines \u00e9tait bien tol\u00e9r\u00e9e, les patients de la phase III ont re\u00e7u 150, 200&nbsp;mg de sarilumab (toutes les deux semaines) ou un placebo (toujours en association avec le m\u00e9thotrexate). Les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation primaires \u00e9taient les suivants : Le nombre de patients avec ACR20 \u00e0 la semaine 24 et la variation du score HAQ-DI (questionnaire d&#8217;incapacit\u00e9 physique) \u00e0 16 semaines et du score mTSS (\u00e9rosion articulaire et r\u00e9tr\u00e9cissement de l&#8217;espace articulaire) \u00e0 la semaine 52. L&#8217;\u00e9tude a recrut\u00e9 1197 patients \u00e9valu\u00e9s en termes d&#8217;efficacit\u00e9 et 1282 en termes de s\u00e9curit\u00e9. Ils avaient une PR active, mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re.<\/p>\n<ul>\n<li>Les deux doses de sarilumab ont apport\u00e9 des am\u00e9liorations significatives par rapport au placebo, sur les trois crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation primaires, mais aussi sur des crit\u00e8res secondaires importants tels que la &#8220;r\u00e9ponse clinique majeure&#8221;, les taux d&#8217;ACR50 et d&#8217;ACR70 et la r\u00e9duction du DAS28<strong> (tableau&nbsp;1).<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p>40 effets secondaires graves (principalement des infections) sont survenus dans le groupe placebo et 62 et 68 respectivement dans les deux groupes sarilumab. Sept patients sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9s au cours de l&#8217;\u00e9tude (dont deux dans le bras placebo).<\/p>\n<p>&#8220;Les deux dosages ont montr\u00e9 une bonne efficacit\u00e9 chez les patients atteints de PR active et ne r\u00e9pondant pas suffisamment au m\u00e9thotrexate. Les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation cliniques, radiographiques et fonctionnels ont \u00e9t\u00e9 atteints. La r\u00e9ponse clinique s&#8217;est maintenue jusqu&#8217;\u00e0 la semaine 52. Les infections et les modifications des valeurs de laboratoire (augmentation des lipides et des transaminases et baisse des neutrophiles) sous sarilumab s&#8217;expliquent par le blocage du signal de l&#8217;IL-6&#8221;, a conclu Genovese dans son expos\u00e9.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-4558\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/09\/tab1_ks2_40.png\" style=\"height:421px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"772\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/09\/tab1_ks2_40.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/09\/tab1_ks2_40-800x561.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/09\/tab1_ks2_40-120x84.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/09\/tab1_ks2_40-90x63.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/09\/tab1_ks2_40-320x225.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/09\/tab1_ks2_40-560x393.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"tocilizumab-vs-anti-tnfs\">Tocilizumab vs. anti-TNFs<\/h2>\n<p>Les donn\u00e9es du registre portugais des rhumatismes, \u00e9galement pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 l&#8217;EULAR, indiquent en outre que le tocilizumab, un bloqueur des r\u00e9cepteurs IL-6, pourrait \u00eatre sup\u00e9rieur aux agents anti-TNF en termes de r\u00e9mission. L&#8217;\u00e9tude a port\u00e9 sur 524 patients trait\u00e9s pendant au moins six mois par l&#8217;adalimumab, l&#8217;\u00e9tanercept, le golimumab et l&#8217;infliximab, ou par le tocilizumab, et dont les valeurs DAS28 \u00e9taient disponibles \u00e0 l&#8217;\u00e9tat de r\u00e9f\u00e9rence et apr\u00e8s six mois. Il s&#8217;agissait de savoir combien de patients avaient atteint une r\u00e9mission apr\u00e8s cette p\u00e9riode.<\/p>\n<ul>\n<li>Apr\u00e8s six mois, un pourcentage plus \u00e9lev\u00e9 de patients trait\u00e9s par tocilizumab que par anti-TNF se trouvaient en situation de r\u00e9mission DAS28 : 102 patients sur 429 (23,8%) ont atteint ce statut avec les anti-TNF, contre 55 patients sur 95 (57,9%) avec le tocilizumab.<\/li>\n<li>Pour les patients qui n&#8217;avaient jamais \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par des agents biologiques, la r\u00e9mission au DAS28 (ainsi qu&#8217;\u00e0 d&#8217;autres crit\u00e8res de r\u00e9mission) \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e avec le tocilizumab.<\/li>\n<li>Une r\u00e9gression logistique multivari\u00e9e sur l&#8217;\u00e2ge, le sexe, le nombre de traitements biologiques pr\u00e9c\u00e9dents et l&#8217;activit\u00e9 de la maladie au moment de la ligne de base a confirm\u00e9 les r\u00e9sultats.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Dans cette analyse, le tocilizumab \u00e9tait donc associ\u00e9 \u00e0 des taux de r\u00e9mission DAS28 plus \u00e9lev\u00e9s par rapport aux anti-TNF. Cela s&#8217;appliquait \u00e9galement aux patients qui n&#8217;avaient pas re\u00e7u de m\u00e9dicaments biologiques auparavant.<\/p>\n<p><em>Source : &#8220;Novel non-TNF biologics treatment of RA&#8221;, session au congr\u00e8s EULAR, 11-14 juin 2014, Paris<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>SP\u00c9CIAL CONGR\u00c8S 2014 ; 5(2) : 39-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Plusieurs pr\u00e9sentations au congr\u00e8s EULAR \u00e0 Paris ont port\u00e9 sur les agents biologiques pour le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde. 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