{"id":344812,"date":"2014-09-11T11:46:10","date_gmt":"2014-09-11T09:46:10","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-nouveaux-medicaments-pour-le-clinicien\/"},"modified":"2014-09-11T11:46:10","modified_gmt":"2014-09-11T09:46:10","slug":"de-nouveaux-medicaments-pour-le-clinicien","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/de-nouveaux-medicaments-pour-le-clinicien\/","title":{"rendered":"De nouveaux m\u00e9dicaments pour le clinicien"},"content":{"rendered":"

Quelles sont les nouveaut\u00e9s en mati\u00e8re de traitement du cancer de la peau ? Lors d’une r\u00e9union de formation continue \u00e0 l’H\u00f4pital universitaire de Zurich, les options offertes aux patients par l’am\u00e9lioration de l’immunoth\u00e9rapie et les traitements cibl\u00e9s avec des inhibiteurs de BRAF et de MEK et des approches virales ont \u00e9t\u00e9 abord\u00e9es. Plusieurs nouveaux m\u00e9dicaments donnent de l’espoir et d’autres sont en cours de d\u00e9veloppement.<\/strong><\/p>\n

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(ag) <\/em>En guise d’introduction, le professeur Olivier Michielin de l’H\u00f4pital universitaire de Lausanne a fait le point sur l’immunoth\u00e9rapie. Il a tout d’abord \u00e9voqu\u00e9 les r\u00e9sultats des essais cliniques de l’ipilimumab (Yervoy\u00ae<\/sup>), un anticorps monoclonal qui, en se liant \u00e0 la prot\u00e9ine CTLA-4 (“Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen-4”), augmente indirectement l’activit\u00e9 et la prolif\u00e9ration des cellules T de l’organisme et renforce ainsi la r\u00e9ponse immunitaire. L’ipilimumab est autoris\u00e9 pour le traitement du m\u00e9lanome avanc\u00e9 (non r\u00e9s\u00e9cable ou m\u00e9tastatique) chez les adultes ayant d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u un traitement. “Plusieurs \u00e9tudes ont d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 que l’activit\u00e9 intratumorale des cellules T joue un r\u00f4le dans le pronostic dans la mesure o\u00f9 elle am\u00e9liore le r\u00e9sultat clinique, parfois m\u00eame dans le cas d’un cancer de l’ovaire avanc\u00e9 [1]”, ajoute-t-il.<\/p>\n

Dans ce sens, l’ipilimumab a \u00e9galement eu un bon effet clinique. Sous traitement, on obtient un tr\u00e8s bon plateau et surtout un plateau stable, pr\u00e9sent plus de trois ans apr\u00e8s le traitement (comme l’a illustr\u00e9 une analyse de survie group\u00e9e de toutes les \u00e9tudes de phase I-III pr\u00e9sent\u00e9e au congr\u00e8s ESMO 2013). “Le corps peut donc se souvenir longtemps de l’administration et l’effet positif est maintenu. Bien entendu, il ne faut pas sous-estimer la gravit\u00e9 potentielle des effets secondaires. Mais la plupart d’entre eux sont li\u00e9s \u00e0 l’immunit\u00e9 et sont r\u00e9versibles avec un traitement appropri\u00e9 en temps voulu [2]”, a expliqu\u00e9 le professeur Michielin.<\/p>\n

PD1 comme cible<\/h2>\n

Le r\u00e9cepteur PD1 est \u00e9galement une nouvelle cible extr\u00eamement prometteuse, dont le blocage entra\u00eene un renforcement de la d\u00e9fense des cellules T contre les tumeurs. Deux \u00e9tudes importantes ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es dans ce contexte lors du congr\u00e8s ASCO 2013. L’une d’entre elles \u00e9tait une \u00e9tude de phase I \u00e9valuant une combinaison de nivolumab, un anticorps anti-PD1, et d’ipilimumab dans le m\u00e9lanome avanc\u00e9 [3]. “Les deux m\u00e9dicaments semblent bien se compl\u00e9ter. Un taux de r\u00e9ponse objective impressionnant de 53% a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 sous la dose maximale tol\u00e9r\u00e9e (1 mg\/kgKG de nivolumab, 3 mg\/kgKG d’ipilimumab). Tous ces patients ont obtenu une r\u00e9duction de la tumeur de \u226580%”, a expliqu\u00e9 le professeur Michielin. Les effets secondaires (g\u00e9n\u00e9ralement du prurit) ont \u00e9galement augment\u00e9, mais ils n’\u00e9taient pas nouveaux et \u00e9taient bien g\u00e9rables et r\u00e9versibles dans le cadre des directives actuellement en vigueur. La cohorte fait donc l’objet de recherches plus approfondies. “Le nivolumab seul offre \u00e9galement une meilleure survie globale et agit plus rapidement que l’ipilimumab. Ici, c’est \u00e9videmment la dose qui compte”, explique le professeur Michielin. Un autre anticorps PD1, \u00e0 savoir le pembrolizumab (anciennement MK-3475), a montr\u00e9 un tr\u00e8s bon taux de r\u00e9ponse de 52% dans le m\u00e9lanome avanc\u00e9 dans une cohorte utilisant la dose maximale de 10 mg\/kgKG toutes les deux semaines [4]. “La r\u00e9ponse est tr\u00e8s rapide et prononc\u00e9e. La survie globale \u00e0 1 an semble \u00e9galement tr\u00e8s bonne, plus ou moins ind\u00e9pendamment de la dose”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Michielin.<\/p>\n

Mises \u00e0 jour sur les nouveaux m\u00e9dicaments<\/h2>\n

le v\u00e9muraf\u00e9nib (Zelboraf\u00ae<\/sup>) :<\/strong> Prof. Reinhard Dummer, vice-pr\u00e9sident de la Commission europ\u00e9enne directeur de la clinique de dermatologie de l’h\u00f4pital universitaire de Zurich (USZ) et organisateur de l’\u00e9v\u00e9nement, a fait une br\u00e8ve mise \u00e0 jour sur le v\u00e9muraf\u00e9nib, un inhibiteur de la s\u00e9rine-thr\u00e9onine-kinase BRAF. Il s’agit du “plus ancien” des m\u00e9dicaments pr\u00e9sent\u00e9s ici et il reste le gold standard pour les m\u00e9lanomes mut\u00e9s BRAF. Une publication cl\u00e9 \u00e0 cet \u00e9gard est celle de Chapman et al. de 2011, qui a montr\u00e9 un avantage en termes de survie sans progression et de survie globale chez les patients atteints de m\u00e9lanome avec mutation BRAF V600E non trait\u00e9s auparavant (par rapport \u00e0 la dacarbazine) [5]. Un suivi prolong\u00e9 de cette \u00e9tude de phase III [6] a \u00e9galement confirm\u00e9 l’efficacit\u00e9 sur la mutation BRAF V600K, plus rare. Dans l’ensemble, il est apparu clairement que le b\u00e9n\u00e9fice persistait pour les deux types de mutations et qu’il \u00e9tait toujours significativement plus \u00e9lev\u00e9 par rapport \u00e0 la dacarbazine.<\/p>\n

Mirjana Maiwald de l’USZ a qualifi\u00e9 la “viroth\u00e9rapie oncolytique <\/strong>” (VO) de m\u00e9thode de traitement qui utilise le virus pour infecter et d\u00e9truire les cellules canc\u00e9reuses de mani\u00e8re cibl\u00e9e et efficace. Il faut \u00e0 la fois contourner l’immunit\u00e9 de l’h\u00f4te et \u00e9viter d’endommager les tissus normaux. Des virus de l’herp\u00e8s simplex, de la rougeole et des ad\u00e9novirus g\u00e9n\u00e9tiquement et biochimiquement modifi\u00e9s pourraient \u00eatre utilis\u00e9s (par exemple le virus T-VEC, d\u00e9velopp\u00e9 \u00e0 partir du virus de l’herp\u00e8s simplex 1). “Le m\u00e9lanome est relativement sensible \u00e0 la th\u00e9rapie virale”, a expliqu\u00e9 le professeur Maiwald. Une \u00e9tude randomis\u00e9e de phase III sur le T-VEC (OPTIM), pr\u00e9sent\u00e9e \u00e0 l’ASCO 2013, avait choisi comme crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal le taux de r\u00e9ponse durable, qui a \u00e9t\u00e9 significativement augment\u00e9 avec le T-VEC chez les patients atteints de m\u00e9lanome avanc\u00e9 (par rapport au GM-CSF). Cependant, en ce qui concerne la survie globale, les \u00e9tudes n’ont montr\u00e9 jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent qu’une tendance statistique \u00e0 la sup\u00e9riorit\u00e9 (par rapport au GM-CSF).<\/p>\n

Dabrafenib (Tafinlar\u00ae<\/sup>)\/Trametinib :<\/strong> selon le Dr Simone Goldinger de l’USZ, plusieurs inhibiteurs de la MEK pour le traitement du m\u00e9lanome sont actuellement dans le pipeline ou d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9s (p. ex. le tram\u00e9tinib), mais cela ne s’applique pas encore \u00e0 la Suisse. Le fait que les inhibiteurs MEK semblent agir non seulement sur les mutations BRAF, mais aussi sur les mutations NRAS (par exemple, le binimetinib) est particuli\u00e8rement prometteur.<\/p>\n

Le dabrafenib est un inhibiteur puissant et s\u00e9lectif de la kinase BRAF qui a d\u00e9montr\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises son activit\u00e9 chez les adultes atteints de m\u00e9lanome m\u00e9tastatique ou non r\u00e9s\u00e9cable mut\u00e9 BRAF V600E (derniers r\u00e9sultats de BREAK-3). En association avec le trametinib, la survie sans progression s’est encore am\u00e9lior\u00e9e de mani\u00e8re significative par rapport \u00e0 la monoth\u00e9rapie, comme l’a montr\u00e9 une \u00e9tude de 2012 [7]. Parmi les effets secondaires, il convient de mentionner la pyrexie, qui \u00e9tait plus fr\u00e9quente dans les groupes combin\u00e9s. Conform\u00e9ment aux espoirs, le traitement combin\u00e9 a \u00e9galement permis de r\u00e9duire le nombre de tumeurs cutan\u00e9es secondaires.<\/p>\n

“Le principal probl\u00e8me des inhibiteurs de kinase est le d\u00e9veloppement de la r\u00e9sistance. Elle semble \u00eatre le prix \u00e0 payer pour obtenir une r\u00e9ponse et une r\u00e9mission tr\u00e8s rapides”, explique-t-elle.<\/p>\n

Vismodegib (Erivedge\u00ae<\/sup>) : <\/strong>Med. pract. Mirjam N\u00e4geli de l’USZ a parl\u00e9 du vismodegib, le premier inhibiteur oral approuv\u00e9 de la voie de signalisation Hedgehog. Il se lie \u00e0 la SMO (smoothened) et est autoris\u00e9 en Suisse depuis l’ann\u00e9e derni\u00e8re dans le traitement du carcinome basocellulaire avanc\u00e9 (CBC). Une garantie de prise en charge des frais est obligatoire. Le vismod\u00e9gib est \u00e9galement efficace dans le cas du CBC m\u00e9tastatique, une forme tr\u00e8s rare qui provient g\u00e9n\u00e9ralement d’un CBC de grande taille au niveau de la t\u00eate ou du cou. “Dans tous les cas, l’indication doit \u00eatre pos\u00e9e de mani\u00e8re interdisciplinaire dans un centre. L’information et l’accompagnement du patient sont essentiels”, explique le Dr N\u00e4geli. “Les effets secondaires sont l\u00e9gers \u00e0 mod\u00e9r\u00e9s, mais tr\u00e8s handicapants pour la qualit\u00e9 de vie (crampes musculaires, alop\u00e9cie, alt\u00e9ration du go\u00fbt). Tous les patients subissent au moins un de ces effets secondaires. Ils sont r\u00e9versibles \u00e0 l’arr\u00eat du m\u00e9dicament. Enfin, il faut toujours garder \u00e0 l’esprit que le vismod\u00e9gib est t\u00e9ratog\u00e8ne”.<\/p>\n

Source : “Prise en charge interdisciplinaire des patients atteints de cancer de la peau. Hautkrebstherapie : Neue Medikamente f\u00fcr den Kliniker”, s\u00e9minaire de formation continue \u00e0 l’H\u00f4pital universitaire de Zurich, 15 mai 2014, Zurich<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/strong><\/h4>\n
    \n
  1. Zhang L, et al : Cellules T intratumorales, r\u00e9currence, et survie dans le cancer \u00e9pith\u00e9lial de l’ovaire. N Engl J Med 2003 Jan 16 ; 348(3) : 203-213.<\/li>\n
  2. Hodi FS, et al : Am\u00e9lioration de la survie avec l’ipilimumab chez les patients atteints de m\u00e9lanome m\u00e9tastatique. N Engl J Med 2010 Aug 19 ; 363(8) : 711-723.<\/li>\n
  3. Wolchok JD, et al : Nivolumab plus ipilimumab dans le m\u00e9lanome avanc\u00e9. N Engl J Med 2013 ; 369 : 122-133.<\/li>\n
  4. Hamid O, et al : S\u00e9curit\u00e9 et r\u00e9ponses tumorales avec le lambrolizumab (anti-PD-1) dans le m\u00e9lanome. N Engl J Med 2013 ; 369 : 134-144.<\/li>\n
  5. Chapman PB, et al : Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 2011 Jun 30 ; 364(26) : 2507-2516.<\/li>\n
  6. McArthur GA, et al. : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 du v\u00e9muraf\u00e9nib dans le m\u00e9lanome \u00e0 mutation BRAF(V600E) et BRAF(V600K) positive (BRIM-3) : suivi \u00e9tendu d’une \u00e9tude de phase 3, randomis\u00e9e, en ouvert. Lancet Oncol 2014 Mar ; 15(3) : 323-332.<\/li>\n
  7. Flaherty KT, et al : Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med 2012 Nov ; 367(18) : 1694-1703.<\/li>\n<\/ol>\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2014 ; 24(4) : 34-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Quelles sont les nouveaut\u00e9s en mati\u00e8re de traitement du cancer de la peau ? Lors d’une r\u00e9union de formation continue \u00e0 l’H\u00f4pital universitaire de Zurich, les options offertes aux patients…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":46150,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Soins interdisciplinaires pour les patients atteints de cancer de la peau","footnotes":""},"category":[11362,11389,11535,11549],"tags":[13668,36266,51412,40730,38738,25755,12238,51408,36270,44964,49761,51400],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344812","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-braf-fr","tag-dabrafenib-fr","tag-erivedge-fr","tag-mek-fr","tag-nras-fr","tag-pd1-fr","tag-resistance-fr","tag-tafinlar-fr","tag-trametinib-fr","tag-vemurafenib-fr","tag-vismodegib-fr","tag-zelboraf-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-14 04:33:08","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":344827,"slug":"nuovi-farmaci-per-il-medico","post_title":"Nuovi farmaci per il medico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuovi-farmaci-per-il-medico\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":344838,"slug":"novos-medicamentos-para-o-medico","post_title":"Novos medicamentos para o m\u00e9dico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novos-medicamentos-para-o-medico\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":344849,"slug":"nuevos-medicamentos-para-el-clinico","post_title":"Nuevos medicamentos para el cl\u00ednico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-medicamentos-para-el-clinico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344812","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344812"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344812\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/46150"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344812"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344812"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344812"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344812"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}