{"id":344907,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/des-nouveautes-dans-un-domaine-qui-evolue-rapidement\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"des-nouveautes-dans-un-domaine-qui-evolue-rapidement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/des-nouveautes-dans-un-domaine-qui-evolue-rapidement\/","title":{"rendered":"Des nouveaut\u00e9s dans un domaine qui \u00e9volue rapidement"},"content":{"rendered":"

Les n\u00e9oplasies my\u00e9loprolif\u00e9ratives (NMP) classiques comprennent la polycyth\u00e9mie vraie, la thrombocyt\u00e9mie essentielle et la my\u00e9lofibrose primaire. Plusieurs \u00e9v\u00e9nements organis\u00e9s lors du congr\u00e8s de l’EHA \u00e0 la mi-juin ont abord\u00e9 la r\u00e9vision des directives, les nouveaut\u00e9s concernant l’inhibition des JAK et l’influence pronostique des mutations du driver.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Ruben Mesa, MD, Arizona, a parl\u00e9 du diagnostic actuel de la polycyth\u00e9mie vera (PV) : “Il s’agit d’une maladie h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne des cellules souches qui s’accompagne principalement d’une prolif\u00e9ration des \u00e9rythrocytes. En cons\u00e9quence, des \u00e9v\u00e9nements thromboemboliques peuvent survenir. Il existe un risque d’\u00e9volution vers une my\u00e9lofibrose ou une leuc\u00e9mie aigu\u00eb. La r\u00e9vision des crit\u00e8res diagnostiques de l’OMS propos\u00e9e cette ann\u00e9e [1] comprend trois crit\u00e8res dits majeurs et un crit\u00e8re mineur. Pour le diagnostic de PV, soit les trois crit\u00e8res majeurs, soit les deux premiers crit\u00e8res majeurs plus un crit\u00e8re mineur doivent \u00eatre remplis”. <\/p>\n

Les crit\u00e8res majeurs incluent<\/p>\n

    \n
  1. Taux d’h\u00e9moglobine de >16,5 g\/dl (hommes) et>16 g\/dl (femmes) ou un h\u00e9matocrite de >49% (hommes) et >48% (femmes)<\/li>\n
  2. R\u00e9sultats de la moelle osseuse compatibles avec les crit\u00e8res de l’OMS, avec m\u00e9gacaryocytes pl\u00e9omorphes.<\/li>\n
  3. Pr\u00e9sence d’une mutation JAK2.<\/li>\n<\/ol>\n

    Le crit\u00e8re mineur mentionn\u00e9 dans la r\u00e9vision est le niveau d’\u00e9rythropo\u00ef\u00e9tine s\u00e9rique subnormal. “Les crit\u00e8res diagnostiques de la PV sont donc en cours d’\u00e9laboration. Il est propos\u00e9 d’abaisser le seuil d’h\u00e9moglobine et d’ajouter l’h\u00e9matocrite comme crit\u00e8re majeur. En fin de compte, cela conduit \u00e0 une simplification. Une biopsie de la moelle osseuse est toutefois n\u00e9cessaire”, conclut Mesa.<\/p>\n

    “PV “masqu\u00e9<\/h2>\n

    L’influence de la morphologie de la moelle osseuse en tant qu’outil de diagnostic est \u00e9galement discut\u00e9e dans la r\u00e9vision des lignes directrices de l’OMS pour la PV dite “masqu\u00e9e”, car elle permet une grande reproductibilit\u00e9 du diagnostic, m\u00eame pour les cas qui n’atteignent pas les seuils actuels d’h\u00e9moglobine et d’h\u00e9matocrite. Ceci est important car la survie globale des patients atteints de PV “masqu\u00e9e” semble \u00eatre moins bonne que celle des patients atteints de PV apparente (si l’on prend en compte les facteurs de risque ind\u00e9pendants que sont l’\u00e2ge >65 ans et le nombre de leucocytes >15\u00d7 109 \/ l). En l’absence de ces deux facteurs de risque, les taux de survie des deux groupes sont comparables, ce qui, selon les auteurs, indique que certains des patients qui se situent en dessous des seuils requis jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent par les lignes directrices de l’OMS devraient \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s comme des patients pr\u00e9sentant une PV \u00e9vidente [2,3].<\/p>\n

    Pronostic et survie dans le cas du MPN<\/h2>\n

    Quelles sont les mutations dans la my\u00e9lofibrose primaire (PMF) et dans la PV ? C’est la question que s’est pos\u00e9e le professeur Alessandro Vannucchi, Florence. Dans la PV, environ 95% des mutations driver ph\u00e9notypiques appartiennent au type JAK2-V617F et 4% au type JAK2-exon12. Dans le domaine de la PMF, il s’agit d’environ 60% de mutations JAK2-V617F, 20% de CALR, 8% de MPL-W515 et 10% de mutations dites “triple n\u00e9gatives”.<\/p>\n

    Selon le professeur Vannucchi, le pronostic de la PMF est influenc\u00e9 par ces mutations ph\u00e9notypiques driver, dans la mesure o\u00f9 les mutations CALR ont un meilleur r\u00e9sultat en termes de survie que les mutations JAK2, MPL et “triple n\u00e9gatif”.<\/p>\n

    Le Dr Haifa Kathrin Al-Ali, Leipzig, s’est pench\u00e9e plus pr\u00e9cis\u00e9ment sur le pronostic et la survie des cas de NPP : “Il est certain que la my\u00e9lofibrose entra\u00eene la plus mauvaise survie de tous les NPP : Alors que, selon une \u00e9tude su\u00e9doise [4], les patients atteints de thrombocyt\u00e9mie essentielle (TE) ont une survie \u00e0 10 ans r\u00e9duite de 17% par rapport \u00e0 la population normale, les patients atteints de PV ont une survie r\u00e9duite de 28% et les patients atteints de PMF ont une survie r\u00e9duite de 81%. Pour \u00e9valuer le risque de d\u00e9c\u00e8s et de thrombose dans le cadre du NPP, il existe diff\u00e9rents outils pronostiques tels que les \u00e9chelles dites de Lille, IPSS, DIPSS et DIPSS-Plus”.<\/p>\n

    En ce qui concerne la my\u00e9lofibrose, il n’existe qu’une seule option th\u00e9rapeutique curative : l’allogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques. Cependant, le r\u00e9sultat apr\u00e8s la transplantation d\u00e9pend de la classification initiale sur l’\u00e9chelle DIPSS [5].<\/p>\n

    Les deux \u00e9tudes COMFORT ont \u00e9galement montr\u00e9 que la survie \u00e0 long terme des patients atteints de MF \u00e9tait am\u00e9lior\u00e9e par le ruxolitinib (par rapport au placebo [6] et au meilleur traitement disponible [7,8]). Selon des \u00e9tudes exploratoires, l’utilisation de cette substance pendant cinq ans pourrait retarder, voire inverser la fibrose de la moelle osseuse (ceci, encore une fois, par rapport au meilleur traitement disponible) [9]. “Il est donc possible que l’inhibition prolong\u00e9e de JAK1&2 modifie la maladie”, a sugg\u00e9r\u00e9 le Dr Al-Ali.<\/p>\n

    Dans le domaine de la PV, ce sont surtout les patients r\u00e9sistants \u00e0 l’hydroxyur\u00e9e qui sont touch\u00e9s par une mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e. Les \u00e9tudes parlent d’un risque de mortalit\u00e9 5,6 fois plus \u00e9lev\u00e9 par rapport \u00e0 la population non r\u00e9sistante. Selon le Dr Al-Ali, de nouvelles options th\u00e9rapeutiques sont n\u00e9cessaires de toute urgence dans ce domaine : “Le r\u00f4le du ruxolitinib a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 dans l’\u00e9tude RESPONSE. Les r\u00e9sultats sont encourageants en ce qui concerne le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal (contr\u00f4le du nombre de globules rouges et r\u00e9duction du volume de la rate) ainsi qu’en ce qui concerne la charge symptomatique plus faible par rapport au meilleur traitement disponible [10].”<\/p>\n

    Quelle est la suite ?<\/h2>\n

    Le Dr Claire Harrison, Londres, a d\u00e9crit le diagnostic pr\u00e9cis comme la pierre angulaire des traitements actuels du NPP : “En principe, l’aspirine \u00e0 faible dose ne pr\u00e9sente de bonnes preuves que dans le domaine de la PV, mais pas pour la PMF et l’ET. N\u00e9anmoins, elle est \u00e9galement utilis\u00e9e de mani\u00e8re standard pour l’ET (sauf chez les patients \u00e0 haut risque). Il est urgent de consolider les \u00e9tudes sur ce point”. En outre, tous les facteurs de risque vasculaire r\u00e9versibles doivent \u00eatre abord\u00e9s de mani\u00e8re agressive. L’arr\u00eat du tabac est essentiel.<\/p>\n

    “Les inhibiteurs JAK sont en train de changer radicalement le paysage th\u00e9rapeutique de la MF. Un avantage de survie \u00e0 long terme par rapport au meilleur traitement disponible se dessine (mise \u00e0 jour \u00e0 3,5 ans lors du congr\u00e8s de l’EHA 2014 [8]). Cependant, il faut d’abord \u00e9valuer pr\u00e9cis\u00e9ment s’ils peuvent \u00eatre envisag\u00e9s \u00e0 l’avenir comme agents th\u00e9rapeutiques chez les patients \u00e0 faible risque (figure 1)<\/strong>“.<\/p>\n

    <\/p>\n

    Le Dr Harrison a \u00e9galement \u00e9voqu\u00e9 la possibilit\u00e9 d’une modification de la maladie par l’utilisation du ruxolitinib : “Entre autres, un rapport de cas [11] a attir\u00e9 l’attention, dans lequel une r\u00e9solution compl\u00e8te de la fibrose de la moelle osseuse a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez un patient atteint de MF (post-PV) apr\u00e8s trois ans d’inhibition de JAK1&2”.<\/p>\n

    Source : Congr\u00e8s EHA 2014, 12-15 juin 2014, Milan<\/em><\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/h3>\n
      \n
    1. Barbui T, et al : Repenser les crit\u00e8res de diagnostic de la polycyth\u00e9mie vera. Leukemia 2014 Jun ; 28(6) : 1191-1195.<\/li>\n
    2. Barbui T, et al : Masked polycythemia vera diagnosed according to WHO and BCSH classification. Am J Hematol 2014 Feb ; 89(2) : 199-202.<\/li>\n
    3. Barbui T, et al : Masked polycythemia vera (mPV) : results of an international study. Am J Hematol 2014 Jan ; 89(1) : 52-54.<\/li>\n
    4. Hultcrantz M, et al : Patterns of survival among patients with myeloproliferative neoplasms diagnosed in Sweden from 1973 to 2008 : a population-based study. J Clin Oncol 2012 Aug 20 ; 30(24) : 2995-3001.<\/li>\n
    5. Scott BL, et al : The Dynamic International Prognostic Scoring System for myelofibrosis predicts outcomes after hematopoietic cell transplantation. Blood 2012 Mar 15 ; 119(11) : 2657-2664.<\/li>\n
    6. Verstovsek S, et al : Long-Term Outcomes Of Ruxolitinib Therapy In Patients With Myelofibrosis : 3-Year Update From COMFORT-I. Blood 2013 ; 122(21) : 396.<\/li>\n
    7. Cervantes F, et al : Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood 2013 Dec 12 ; 122(25) : 4047-4053.<\/li>\n
    8. Harrison C, et al : Results from a 3.5-year update of COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib (rux) with best available therapy (bat) for the treatment of myelofibrosis. EHA 2014 #Abstract P403.<\/li>\n
    9. Kvasnicka HM, et al : Effects Of Five-Years Of Ruxolitinib Therapy On Bone Marrow Morphology In Patients With Myelofibrosis and Comparison With Best Available Therapy. Blood 2013 ; 122(21) : 4055.<\/li>\n
    10. Vannucchi A : Le ruxolitinib s’est av\u00e9r\u00e9 sup\u00e9rieur au meilleur traitement disponible dans une \u00e9tude prospective randomis\u00e9e de phase 3 (r\u00e9ponse) chez des patients atteints de polycythemia vera r\u00e9sistants ou intol\u00e9rants \u00e0 l’hydroxyurea. EHA 2014 #Abstract LB2436.<\/li>\n
    11. Wilkins BS, et al. : R\u00e9solution de la fibrose de la moelle osseuse chez un patient recevant un traitement par inhibiteur JAK1\/JAK2 avec le ruxolitinib. Haematologica 2013 Dec ; 98(12) : 1872-1876.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncologie & H\u00e9matologie 2014 ; 2(6) : 28-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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