{"id":344908,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tous-les-espoirs-reposent-sur-la-therapie-ciblee\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"tous-les-espoirs-reposent-sur-la-therapie-ciblee","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/tous-les-espoirs-reposent-sur-la-therapie-ciblee\/","title":{"rendered":"Tous les espoirs reposent sur la th\u00e9rapie cibl\u00e9e"},"content":{"rendered":"

Que visent les th\u00e9rapies dites cibl\u00e9es ? Et quels progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans les diff\u00e9rentes n\u00e9oplasies h\u00e9mato-oncologiques \u00e0 cet \u00e9gard ? Lors du 21e symposium M\u00e9decine en piste au cirque Knie, le professeur Markus G. Manz de l’H\u00f4pital universitaire de Zurich a r\u00e9pondu aux questions les plus br\u00fblantes.<\/strong><\/p>\n

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Selon le professeur Markus G. Manz, de la clinique d’h\u00e9matologie de l’h\u00f4pital universitaire de Zurich, les cancers dans le domaine de l’h\u00e9mato-oncologie repr\u00e9sentent environ 10% des n\u00e9oplasies en Suisse. Il s’agit principalement de ce que l’on appelle les “maladies de la vieillesse”, c’est-\u00e0-dire des affections dont la fr\u00e9quence augmente nettement avec l’\u00e2ge.<\/p>\n

“M\u00eame si l’on ne se base pas sur le sc\u00e9nario d\u00e9mographique le plus extr\u00eame, mais sur un sc\u00e9nario moyen, la population de plus de 65 ans va doubler d’ici 2030. En simplifiant \u00e0 l’extr\u00eame, on peut donc s’attendre \u00e0 un doublement des n\u00e9oplasmes h\u00e9mato-oncologiques, ce qui rendra d’autant plus n\u00e9cessaire la mise au point de traitements appropri\u00e9s”, a expliqu\u00e9 le professeur Manz.<\/p>\n

Dans le cas d’une n\u00e9oplasie, soit la prolif\u00e9ration accrue, soit l’apoptose perturb\u00e9e peut pr\u00e9dominer, mais dans tous les cas, l’\u00e9quilibre tissulaire n’est plus assur\u00e9 (Fig. 1).<\/strong><\/p>\n

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L’id\u00e9al de la th\u00e9rapie cibl\u00e9e, quant \u00e0 lui, est la plus grande s\u00e9lectivit\u00e9 tumorale possible, elle ne doit s’attaquer qu’\u00e0 la tumeur et non \u00e0 l’ensemble du patient ou aux tissus sains. “La chimioth\u00e9rapie classique dite non cibl\u00e9e est en g\u00e9n\u00e9ral d\u00e9pendante du cycle cellulaire, c’est-\u00e0-dire qu’elle suit le principe : beaucoup de division – beaucoup d’effet”, a d\u00e9clar\u00e9 l’orateur. La th\u00e9rapie cibl\u00e9e, quant \u00e0 elle, cible ce que l’on appelle les “tumor drivers”, qui sont essentiels pour la tumeur, et d\u00e9truit ainsi la tumeur de mani\u00e8re efficace et, du moins en th\u00e9orie, avec le moins d’effets secondaires possible.<\/p>\n

Les deux cibles les plus courantes sont les enzymes\/kinases (intracellulaires) et les antig\u00e8nes \u00e0 la surface des cellules. Les premiers sont inhib\u00e9s par ce que l’on appelle des “petites mol\u00e9cules”, tandis que les autres sont attaqu\u00e9s par des anticorps avec ou sans “munitions” attach\u00e9es.<\/p>\n

Les kinases transf\u00e8rent un r\u00e9sidu phosphate et peuvent donc activer d’autres enzymes. Ils sont essentiels \u00e0 la transmission des signaux dans la cellule. Dans le tissu tumoral, la kinase est toujours active, ce qui entra\u00eene une division cellulaire massive. L’inhibiteur bloque la kinase et place ainsi la division cellulaire dans un \u00e9tat inactif. “L’exemple type d’un inhibiteur de kinases est l’imatinib. Le rituximab, quant \u00e0 lui, est le repr\u00e9sentant le plus connu des anticorps monoclonaux et a entra\u00een\u00e9 une v\u00e9ritable r\u00e9volution dans tous les lymphomes avec expression de CD20, ce qui inclut pratiquement tous les lymphomes \u00e0 cellules B”, explique le professeur Manz.<\/p>\n

Quelles am\u00e9liorations peuvent \u00eatre apport\u00e9es ?<\/h2>\n

En prenant l’exemple de la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique (LMC), le professeur Manz a montr\u00e9 que depuis la premi\u00e8re introduction des inhibiteurs de tyrosine kinase vers 2001, l’efficacit\u00e9 du traitement a fortement augment\u00e9 et que la survie \u00e0 long terme s’est par cons\u00e9quent nettement am\u00e9lior\u00e9e. Environ 5% des patients atteints de LMC sous imatinib sont des “super-r\u00e9pondeurs” : c’est la premi\u00e8re fois que la question d’une \u00e9ventuelle gu\u00e9rison se pose [1,2]”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Manz. “La cons\u00e9quence de ce succ\u00e8s est une attente accrue dans le domaine de la LMC pour le futur proche : 100% de survie \u00e0 long terme avec 0% de r\u00e9duction de la qualit\u00e9 de vie”.<\/p>\n

Le deuxi\u00e8me exemple qu’il a cit\u00e9 est l’\u00e9volution dans le domaine de la my\u00e9lofibrose primaire (PMF) : la mutation dite JAK-2 (Janus kinase 2) est pr\u00e9sente dans environ 50% des cas de PMF. Moins de dix ans apr\u00e8s la d\u00e9couverte et l’identification de cette mutation, le premier inhibiteur de JAK a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9. “Les donn\u00e9es montrent que le ruxolitinib (Jakavi\u00ae<\/sup>), par rapport au meilleur traitement disponible, une am\u00e9lioration du contr\u00f4le des sympt\u00f4mes et de la qualit\u00e9 de vie [3], ainsi qu’une meilleure survie globale par rapport au placebo [4]. Mais les inhibiteurs JAK-1&2 sont \u00e9galement actifs sur JAK-2 non mut\u00e9. La cible s\u00e9lective dans la tumeur n’est-elle pas pertinente ?<\/p>\n

Le dernier sujet abord\u00e9 \u00e9tait la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC). Dans ce cas, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l’ajout d’un anticorps anti-CD20 \u00e0 la chimioth\u00e9rapie est plus efficace que la chimioth\u00e9rapie seule. En outre, les anticorps anti-CD20 optimis\u00e9s comme le GA101 (obinutuzumab) sont plus efficaces que ceux de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration [5].<\/p>\n

“Actuellement, des \u00e9tudes sont \u00e9galement en cours pour \u00e9valuer l’efficacit\u00e9 de l’inhibition de la kinase dans la LLC [6]. Une large application de ce principe d’action dans les lymphomes B non hodgkiniens est tr\u00e8s probable dans un avenir proche”, conclut le professeur Manz.<\/p>\n

Source : 21e Symposium Medizin in der Manege, 5 juin 2014, Zurich<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Mahon FX, et al : Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia that have maintained complete molecular remission for at least 2 years : the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol 2010 Nov ; 11(11) : 1029-1035.<\/li>\n
  2. Ross DM, et al. : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 de l’arr\u00eat de l’imatinib pour les patients atteints de LMC avec une maladie r\u00e9siduelle minimale stable et ind\u00e9tectable : r\u00e9sultats de l’\u00e9tude TWISTER. Blood 2013 Jul 25 ; 122(4) : 515-522.<\/li>\n
  3. Harrison C, et al : Inhibition JAK avec le ruxolitinib versus Meilleur Traitement Disponible pour la my\u00e9lofibrose. N Engl J Med 2012 ; 366 : 787-798.<\/li>\n
  4. Verstovsek S, et al : Long-Term Outcomes Of Ruxolitinib Therapy In Patients With Myelofibrosis : 3-Year Update From COMFORT-I. Blood 2013 ; 122(21) : 396.<\/li>\n
  5. Goede V, et al : Obinutuzumab plus Chlorambucil chez les patients atteints de LLC et de conditions coexistantes. N Engl J Med 2014 ; 370 : 1101-1111.<\/li>\n
  6. Byrd JC, et al : Ibrutinib versus ofatumumab in Previously Treated Chronic Lymphoid Leukemia. NEJM May 31 2014. DOI : 10.1056\/NEJMoa1400376.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2014 ; 2(6) : 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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