{"id":344910,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/radio-chimiotherapie-adjuvante-perioperatoire\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"radio-chimiotherapie-adjuvante-perioperatoire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/radio-chimiotherapie-adjuvante-perioperatoire\/","title":{"rendered":"Radio-chimioth\u00e9rapie adjuvante p\u00e9riop\u00e9ratoire"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les tumeurs T1-T2 N0 sont op\u00e9r\u00e9es en premier lieu. Le cancer de l&#8217;\u0153sophage proximal est une indication de radiochimioth\u00e9rapie exclusive (RCT). En revanche, les carcinomes T3-T4 et N+ sont trait\u00e9s si possible de mani\u00e8re trimodale. La RCT n\u00e9oadjuvante augmente le taux de r\u00e9section et am\u00e9liore la survie sans maladie et la survie globale. En cas d&#8217;inop\u00e9rabilit\u00e9, une RCT d\u00e9finitive peut m\u00eame permettre d&#8217;obtenir une survie \u00e0 cinq ans allant jusqu&#8217;\u00e0 30%. Le traitement trimodal du cancer de l&#8217;\u0153sophage doit \u00eatre effectu\u00e9 dans un centre exp\u00e9riment\u00e9. La chimioth\u00e9rapie p\u00e9riop\u00e9ratoire seule am\u00e9liore les r\u00e9sultats de la chirurgie dans le cancer de l&#8217;estomac. En cas de situation N+, la RCT adjuvante combin\u00e9e doit \u00eatre envisag\u00e9e.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>En 1969, Charles Moertel a fait pour la premi\u00e8re fois \u00e9tat dans le Lancet [1] de la radiochimioth\u00e9rapie simultan\u00e9e (RCT) pour les tumeurs gastro-intestinales non r\u00e9s\u00e9cables. Aujourd&#8217;hui, la combinaison des deux modalit\u00e9s th\u00e9rapeutiques fait partie, avec la chirurgie, de la norme pour de nombreuses tumeurs allant de l&#8217;\u0153sophage au canal anal. Le d\u00e9veloppement de l&#8217;endoscopie par fibre optique, le perfectionnement des techniques d&#8217;imagerie et la standardisation de la classification des stades permettent de mieux \u00e9valuer le risque sp\u00e9cifique \u00e0 la tumeur pour chaque patient. Les progr\u00e8s techniques en mati\u00e8re de radioth\u00e9rapie ont permis d&#8217;affiner l&#8217;optimisation de l&#8217;application de la dose \u00e0 la tumeur tout en pr\u00e9servant au maximum les organes sains \u00e0 risque environnants.<\/p>\n<p>Malgr\u00e9 l&#8217;introduction de nouvelles substances dans diff\u00e9rentes combinaisons, le d\u00e9veloppement de diff\u00e9rents anticorps anti-EGFR et la d\u00e9couverte de biomarqueurs importants tels que KRAS, NRAS et BRAF, le 5-fluorouracile, utilis\u00e9 depuis des d\u00e9cennies, est toujours un \u00e9l\u00e9ment important de la polychimioth\u00e9rapie actuelle. Dans l&#8217;ensemble, les taux de survie \u00e0 cinq ans ont ainsi l\u00e9g\u00e8rement augment\u00e9 au cours des 30 derni\u00e8res ann\u00e9es, tant pour les cancers de l&#8217;\u0153sophage que pour ceux de l&#8217;estomac.<\/p>\n<p>Cinq \u00e9tudes randomis\u00e9es sur l&#8217;utilisation de la radioth\u00e9rapie pr\u00e9op\u00e9ratoire seule n&#8217;ont pas apport\u00e9 de b\u00e9n\u00e9fice en termes de survie. De m\u00eame, trois \u00e9tudes randomis\u00e9es ont montr\u00e9 une am\u00e9lioration du contr\u00f4le local, mais aucun avantage en termes de survie avec la radioth\u00e9rapie postop\u00e9ratoire seule.<\/p>\n<h2 id=\"particularites-biologiques-du-cancer-de-loesophage\">Particularit\u00e9s biologiques du cancer de l&#8217;\u0153sophage<\/h2>\n<p>L&#8217;\u0153sophage s&#8217;\u00e9tend sur 25 cm du muscle cricopharyngien en cr\u00e2nien \u00e0 la jonction \u0153sophagienne en caudal. La ligne Z visible par endoscopie d\u00e9finit la transition entre les cellules du pav\u00e9 et l&#8217;\u00e9pith\u00e9lium cylindrique. Dans le cas de l&#8217;\u0153sophage de Barett, l&#8217;\u00e9pith\u00e9lium pavimenteux est remplac\u00e9 par un \u00e9pith\u00e9lium cylindrique hautement stratifi\u00e9. Selon le dernier rapport de l&#8217;AJCC, l&#8217;organe est divis\u00e9 en zone cervicale, thoracique sup\u00e9rieure, thoracique moyenne et thoracique inf\u00e9rieure <strong>(Fig. 1). <\/strong> <\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-4274\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379.jpg\" width=\"1100\" height=\"692\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379-800x503.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379-120x75.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379-90x57.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379-320x201.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb1_OH6_s7.jpg_2379-560x352.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>La longueur est calcul\u00e9e en centim\u00e8tres par endoscopie, des incisives \u00e0 l&#8217;entr\u00e9e de l&#8217;estomac. La structure multicouche des parois de l&#8217;organe est travers\u00e9e par un riche r\u00e9seau de vaisseaux lymphatiques. Les m\u00e9tastases ganglionnaires du tronc coeliaque, auparavant consid\u00e9r\u00e9es comme M1, sont d\u00e9finies comme M0 selon la derni\u00e8re classification de l&#8217;AJCC (2010), car elles sont couvertes par d\u00e9faut dans le volume d&#8217;irradiation. La m\u00e9tastase lymphog\u00e8ne est corr\u00e9l\u00e9e au stade T, \u00e0 la longueur de la tumeur et au degr\u00e9 de diff\u00e9renciation et peut d\u00e9j\u00e0 atteindre 38 \u00e0 60% pour une l\u00e9sion T2, avec une atteinte microscopique dans &gt;60% des cas, qui ne peut pas \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e par les techniques d&#8217;imagerie actuelles. L&#8217;atteinte des ganglions lymphatiques d\u00e9pend de la localisation primaire de la tumeur <strong>(Fig. 2).<\/strong><\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4275 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380.jpg\" width=\"1100\" height=\"805\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380-800x585.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380-120x88.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380-90x66.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380-320x234.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb2_OH6_s7.jpg_2380-560x410.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/805;\" \/><\/p>\n<p>Au moment du diagnostic, environ la moiti\u00e9 des tumeurs de l&#8217;\u0153sophage sont primitivement non r\u00e9s\u00e9cables ou pr\u00e9sentent d\u00e9j\u00e0 des m\u00e9tastases \u00e0 distance. A de rares exceptions pr\u00e8s, il s&#8217;agit g\u00e9n\u00e9ralement d&#8217;ad\u00e9nocarcinomes ou de carcinomes \u00e0 cellules en pl\u00e2tre, le premier type \u00e9tant pr\u00e9dominant et son incidence ayant clairement augment\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es. Il s&#8217;agit de deux entit\u00e9s tumorales diff\u00e9rentes avec une \u00e9tiologie, une \u00e9pid\u00e9miologie et un pronostic diff\u00e9rents [2]. Cette situation est \u00e9galement prise en compte dans la 7e \u00e9dition de l&#8217;AJCC-Staging-Manuel [3]. La localisation de la tumeur \u00e0 la jonction gastro-\u0153sophagienne y est \u00e9galement d\u00e9finie. Il s&#8217;agit notamment des tumeurs de l&#8217;\u0153sophage distal qui s&#8217;\u00e9tendent jusqu&#8217;\u00e0 5 cm dans l&#8217;estomac (Sievert III) <strong>(Fig. 3).<\/strong> Dans la plupart des \u00e9tudes prospectives, les diff\u00e9rentes entit\u00e9s tumorales ne sont pas toujours distingu\u00e9es s\u00e9par\u00e9ment. Pour une grande partie des localisations tumorales distales, les tumeurs de la jonction gastro-\u0153sophagienne sont incluses.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4276 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381.jpg\" width=\"1100\" height=\"959\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381-800x697.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381-120x105.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381-90x78.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381-320x279.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb3_OH6_s7.jpg_2381-560x488.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/959;\" \/><\/p>\n<h2 id=\"staging\">Staging<\/h2>\n<p>Le diagnostic se fait par endoscopie et pr\u00e9l\u00e8vement d&#8217;une biopsie. Un scanner du thorax et de l&#8217;abdomen est r\u00e9alis\u00e9 chez tous les patients, et une \u00e9chographie endoluminale permet de d\u00e9terminer le stade T et le stade N. Avant de d\u00e9cider d&#8217;une RCT d\u00e9finitive ou d&#8217;un traitement trimodal, un PET-CT est r\u00e9alis\u00e9 par d\u00e9faut, car cet examen d&#8217;\u00e9valuation permet de d\u00e9tecter des m\u00e9tastases \u00e0 distance dans jusqu&#8217;\u00e0 22% des cas [4]. En cas de si\u00e8ge tumoral au-dessus de la car\u00e8ne, une fistule \u0153sophago-bronchique doit \u00eatre exclue par bronchoscopie en cas de suspicion clinique <strong>(Fig. 4).<\/strong><\/p>\n<p>En cas de si\u00e8ge distal de la tumeur, une laparoscopie doit \u00eatre effectu\u00e9e avant le traitement trimodal afin d&#8217;exclure une colonisation p\u00e9riton\u00e9ale.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4277 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382.jpg\" width=\"1100\" height=\"604\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382-800x439.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382-120x66.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382-90x49.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382-320x176.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb4_OH6_s8.jpg_2382-560x307.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/604;\" \/><\/p>\n<h2 id=\"la-rct-neoadjuvante-avant-une-operation-programmee\">La RCT n\u00e9oadjuvante avant une op\u00e9ration programm\u00e9e<\/h2>\n<p>Le traitement du cancer de l&#8217;\u0153sophage \u00e0 vis\u00e9e curative est aujourd&#8217;hui propos\u00e9 dans un h\u00f4pital central avec une \u00e9quipe interdisciplinaire exp\u00e9riment\u00e9e. Une planification de l&#8217;irradiation en 3D guid\u00e9e par scanner est d&#8217;abord effectu\u00e9e \u00e0 l&#8217;aide d&#8217;une technique hautement sp\u00e9cialis\u00e9e qui comprend une application de dose \u00e0 intensit\u00e9 modul\u00e9e et une s\u00e9quence d&#8217;irradiation guid\u00e9e par image (Image-Guided RT).<\/p>\n<p>En situation n\u00e9oadjuvante, on administre g\u00e9n\u00e9ralement 45 grays (Gy) pendant cinq semaines. Dans les ann\u00e9es 90, la chimioth\u00e9rapie simultan\u00e9e selon le sch\u00e9ma dit de Herskovic (combinaison de cisplatine et de 5-fluorouracil) \u00e9tait administr\u00e9e de mani\u00e8re standard au patient [5]. L&#8217;\u00e9tude RTOG-8501 a montr\u00e9 pour la premi\u00e8re fois que la radiochimioth\u00e9rapie simultan\u00e9e \u00e9tait significativement sup\u00e9rieure \u00e0 la radioth\u00e9rapie seule [6].<\/p>\n<p>La RCT n\u00e9oadjuvante am\u00e9liore la survie et fait d\u00e9sormais partie des standards pour les tumeurs &gt;T2 et\/ou N+. L&#8217;obtention d&#8217;une r\u00e9section R0 est l&#8217;un des objectifs les plus importants pour garantir une survie sans tumeur \u00e0 long terme.<\/p>\n<p>En cas d&#8217;impossibilit\u00e9 de s&#8217;alimenter, une j\u00e9junostomie doit \u00eatre mise en place au lieu d&#8217;une PEG en cas d&#8217;op\u00e9ration programm\u00e9e afin de ne pas compromettre la formation ult\u00e9rieure d&#8217;un &#8220;n\u00e9o-\u0153sophage&#8221; apr\u00e8s r\u00e9section.<\/p>\n<p>Les cancers de l&#8217;\u0153sophage proximal sont g\u00e9n\u00e9ralement trait\u00e9s par une RCT d\u00e9finitive.<\/p>\n<p>Le r\u00e9sultat du PET-CT est pertinent pour la planification du traitement, la partie PET-avide est en tr\u00e8s bonne corr\u00e9lation avec le r\u00e9sultat endoscopique de l&#8217;extension de la tumeur [7]. Des \u00e9tudes histologiques apr\u00e8s \u0153sophagectomie ont montr\u00e9 qu&#8217;une marge de 3&nbsp;cm proximale et distale par rapport \u00e0 la tumeur permet de couvrir 94 \u00e0 100 % de l&#8217;atteinte subclinique microscopique [8]. En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, on d\u00e9finit aujourd&#8217;hui des marges de s\u00e9curit\u00e9 de 3 \u00e0 5&nbsp;cm en cranio-caudal et de 2&nbsp;cm en lat\u00e9ral par rapport au GTV (volume tumoral macroscopique). Les stations ganglionnaires supraclaviculaires sont incluses en cas de si\u00e8ge proximal de la tumeur et les stations ganglionnaires coeliaques en cas de si\u00e8ge distal [8]. Les tumeurs distales du GEJ peuvent n\u00e9cessiter l&#8217;inclusion des ganglions lymphatiques coeliaques ainsi que des petites et grandes courbures de l&#8217;estomac.<\/p>\n<p>Une irradiation optimale multichamps permet de respecter les doses autoris\u00e9es sur les organes sains (poumons, c\u0153ur, foie) ou les contraintes <strong>(figure 5).<\/strong><\/p>\n<p><strong><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4278 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384.png\" width=\"1100\" height=\"885\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384-800x644.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384-120x97.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384-90x72.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384-320x257.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb5_OH6_s8.png_2384-560x451.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/885;\" \/><\/strong><\/p>\n<p>L&#8217;op\u00e9ration est g\u00e9n\u00e9ralement r\u00e9alis\u00e9e six \u00e0 huit semaines apr\u00e8s la fin de la RCT simultan\u00e9e.<\/p>\n<p>Walsh [9] a montr\u00e9 un avantage significatif en faveur du traitement bimodal chez 110 patients atteints d&#8217;ad\u00e9nocarcinomes et trait\u00e9s par une combinaison de 40 Gy et de cisplatine\/5-FU par rapport \u00e0 la chirurgie seule. Cependant, ce travail a \u00e9t\u00e9 critiqu\u00e9 pour ses mauvais r\u00e9sultats chirurgicaux. Trois \u00e9tudes randomis\u00e9es [10\u201312] ont montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice de survie en faveur de la th\u00e9rapie combin\u00e9e et une tendance \u00e0 des r\u00e9sultats nettement meilleurs lorsqu&#8217;une r\u00e9mission compl\u00e8te de la tumeur est atteinte. Cependant, le nombre de patients dans les \u00e9tudes \u00e9tait modeste. L&#8217;\u00e9tude la plus importante en nombre, appel\u00e9e Cross Trial, a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e en 2012 par van Hagen dans le <em>New England Journal of Medicine<\/em>. Dans l&#8217;\u00e9tude, comparant la RCT n\u00e9oadjuvante avec le taclitaxel et le cisplatine \u00e0 41,4 Gy en 23 fractions vs la chirurgie seule, 366 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans chacun des deux bras, 75% avaient un ad\u00e9nocarcinome et 23% un carcinome \u00e0 cellules pansement. La r\u00e9section R0 a \u00e9t\u00e9 de 92% dans le groupe combin\u00e9 contre 69% pour la chirurgie seule. Une r\u00e9mission pathologique compl\u00e8te de 29 pour cent a \u00e9t\u00e9 obtenue. Les r\u00e9sultats \u00e0 trois ans ont montr\u00e9 une am\u00e9lioration significative de la survie de 58 vs. 44% pour la chirurgie seule. Depuis lors, ce r\u00e9gime est accept\u00e9 comme standard pour les tumeurs \u0153sophagiennes et gastro-\u0153sophagiennes r\u00e9s\u00e9cables. Une m\u00e9ta-analyse publi\u00e9e dans <em>le Lancet Oncology <\/em>en 2011 [13] confirme l&#8217;avantage du traitement n\u00e9oadjuvant, avec un avantage non significatif en faveur de la RCT vs. la chimioth\u00e9rapie. Le b\u00e9n\u00e9fice absolu en termes de survie \u00e0 deux ans \u00e9tait de 8,7%, ind\u00e9pendamment de l&#8217;histologie. Pour les tumeurs de la jonction gastro-\u0153sophagienne Siewert I + II, la pr\u00e9f\u00e9rence a \u00e9t\u00e9 donn\u00e9e \u00e0 la RCT n\u00e9oadjuvante lors de la premi\u00e8re conf\u00e9rence GI-EORTC il y a deux ans [14].<\/p>\n<h2 id=\"chimiotherapie-neoadjuvante-dans-le-cancer-de-loesophage\">Chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante dans le cancer de l&#8217;\u0153sophage<\/h2>\n<p>Le groupe du Medical Research Council (MRC) a randomis\u00e9 800 patients atteints de carcinome \u00e0 cellules pansements et d&#8217;ad\u00e9nocarcinome de l&#8217;\u0153sophage en les comparant \u00e0 un groupe recevant deux cycles de cisplatine\/5-FU et \u00e0 un groupe recevant une radioth\u00e9rapie seule. M\u00eame \u00e0 six ans, les patients pr\u00e9sentent un avantage de survie significatif de 23 vs 17%, quelle que soit l&#8217;histologie [15].<\/p>\n<p>L&#8217;<em>essai <\/em>dit <em>Magic <\/em>, avec utilisation d&#8217;une chimioth\u00e9rapie p\u00e9riop\u00e9ratoire \u00e0 base d&#8217;\u00e9pirubicine, de cisplatine et de 5-FU (ECF) par rapport \u00e0 la chirurgie seule, montre une survie \u00e0 cinq ans de 36 vs. 23% et est aujourd&#8217;hui pr\u00e9f\u00e9r\u00e9 comme traitement n\u00e9oadjuvant pour les cancers gastriques r\u00e9s\u00e9cables. Dans chaque groupe, 250 patients atteints de GEJ ou de cancer gastrique ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s.<\/p>\n<h2 id=\"rct-definitif-pour-le-cancer-de-loesophage\">RCT d\u00e9finitif pour le cancer de l&#8217;\u0153sophage<\/h2>\n<p>Il n&#8217;existe pas d&#8217;\u00e9tudes randomis\u00e9es comparant directement la chirurgie et la radioth\u00e9rapie. La radioth\u00e9rapie seule entra\u00eene une survie m\u00e9diane de 6 \u00e0 12 mois et une survie \u00e0 cinq ans de &lt;10%. La radioth\u00e9rapie seule, soit par voie percutan\u00e9e, soit par curieth\u00e9rapie intraluminale, n&#8217;est donc utilis\u00e9e que dans les situations palliatives.<\/p>\n<p>Les donn\u00e9es \u00e0 long terme de l&#8217;\u00e9tude RTOG 85-01 [16] montrent une survie \u00e0 cinq ans de 26% en faveur de la RCT. Dans l&#8217;ensemble, ils montrent une am\u00e9lioration significative du contr\u00f4le local, de la survie m\u00e9diane et de la survie globale. Ces donn\u00e9es sont tout \u00e0 fait comparables \u00e0 celles obtenues avec la chirurgie seule dans l&#8217;essai MRC, avec une survie \u00e0 cinq ans d&#8217;environ 20%. En g\u00e9n\u00e9ral, la valeur d&#8217;une intervention chirurgicale ult\u00e9rieure ne semble pas \u00eatre significativement d\u00e9terminante pour la survie globale, malgr\u00e9 l&#8217;am\u00e9lioration du contr\u00f4le local. Une \u00e9tude randomis\u00e9e men\u00e9e par le Fran\u00e7ais Bedenne [17] sur 445 patients conclut qu&#8217;en cas de bon taux de r\u00e9ponse apr\u00e8s une RCT simultan\u00e9e, une op\u00e9ration ult\u00e9rieure n&#8217;am\u00e9liore pas la survie. Dans une \u00e9tude de conception similaire men\u00e9e par Stahl [18], le contr\u00f4le local de la tumeur a certes \u00e9t\u00e9 am\u00e9lior\u00e9 par la chirurgie ult\u00e9rieure, mais la survie \u00e0 trois ans n&#8217;\u00e9tait pas significativement diff\u00e9rente. Apr\u00e8s une chimioth\u00e9rapie d&#8217;induction par 5-FU, leucovorine, \u00e9toposide et cisplatine suivie d&#8217;une radioth\u00e9rapie de 40 Gy, les patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s en un groupe avec chirurgie directe et un groupe avec poursuite de la RCT jusqu&#8217;\u00e0 60 Gy. Les patients qui ont r\u00e9pondu \u00e0 la chimioth\u00e9rapie d&#8217;induction ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 de la chirurgie ult\u00e9rieure en termes de survie \u00e0 trois ans, mais la mortalit\u00e9 \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e dans le groupe op\u00e9r\u00e9. Les auteurs ont constat\u00e9 que le taux de chirurgie am\u00e9liorait le contr\u00f4le local, mais pas la survie globale. D&#8217;autres \u00e9tudes doivent d\u00e9terminer si et chez quels patients il est possible de renoncer \u00e0 une op\u00e9ration apr\u00e8s RCT.<\/p>\n<p>Comme les deux modalit\u00e9s de traitement, y compris la chirurgie, pr\u00e9sentent un taux \u00e9lev\u00e9 de r\u00e9cidive locor\u00e9gionale, plusieurs \u00e9tudes sont en cours pour tester de nouvelles substances comme les taxanes, la gemzitabine ou les inhibiteurs des r\u00e9cepteurs EGFR.<\/p>\n<p>Les donn\u00e9es de l&#8217;\u00e9tude RTOG-436 ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union de l&#8217;ASCO de cette ann\u00e9e \u00e0 Chicago [19]. Les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s sur le site Web de l&#8217;ASCO. Il s&#8217;agit d&#8217;une \u00e9tude randomis\u00e9e de phase 3 visant \u00e0 \u00e9valuer l&#8217;effet de l&#8217;ajout du cetuximab \u00e0 la RCT d\u00e9finitive avec le paclitaxel et le cisplatine. 344 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s au total, le taux de r\u00e9mission clinique compl\u00e8te \u00e9tait de 70%. La proportion de tumeurs T3\/T4 \u00e9tait estim\u00e9e \u00e0 80%, celle des N+ \u00e0 66%, et deux tiers des patients avaient un ad\u00e9nocarcinome. Malgr\u00e9 l&#8217;ajout du cetuximab, la survie globale n&#8217;\u00e9tait pas significativement diff\u00e9rente entre les deux bras. Il n&#8217;y avait pas non plus de diff\u00e9rence de r\u00e9sultat concernant l&#8217;histologie. Les patients en r\u00e9mission clinique compl\u00e8te ont eu une survie globale significativement meilleure \u00e0 deux ans<strong> (figures 6 et 7).<\/strong> L&#8217;\u00e9tude SCOPE [20] arrive \u00e0 la m\u00eame conclusion et ne peut pas recommander l&#8217;ajout de cetuximab lors de la RCT d\u00e9finitive.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4279 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383.jpg\" width=\"1100\" height=\"454\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383-800x330.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383-120x50.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383-90x37.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383-320x132.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Abb6-7_OH6_s9.jpg_2383-560x231.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/454;\" \/><\/p>\n<p>Le SAKK-75-02 a test\u00e9 avec succ\u00e8s la faisabilit\u00e9 d&#8217;une chimioth\u00e9rapie d&#8217;induction \u00e0 base de doc\u00e9taxel et de cisplatine suivie d&#8217;une RCT combin\u00e9e de 45 Gy avec les m\u00eames substances. Celle-ci a montr\u00e9 un taux de r\u00e9ponse plus \u00e9lev\u00e9 pour les carcinomes \u00e0 cellules pansement. Dans le SAKK75-06 suivant, l&#8217;ajout d&#8217;Erbitux a montr\u00e9 un taux de r\u00e9ponse prometteur. L&#8217;\u00e9tude prospective randomis\u00e9e de phase III qui suit (SAKK 75-08) teste la valeur du traitement multimodal avec ou sans cetuximab. L&#8217;\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment cl\u00f4tur\u00e9e apr\u00e8s le recrutement de &gt;300 patients.<\/p>\n<h2 id=\"rct-preoperatoire-vs-chimiotherapie-preoperatoire\">RCT pr\u00e9op\u00e9ratoire vs. chimioth\u00e9rapie pr\u00e9op\u00e9ratoire<\/h2>\n<p>Une comparaison directe de la RCT pr\u00e9op\u00e9ratoire avec la chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante seule a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e dans une \u00e9tude allemande [21]. Les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans le Journal of the American Society. Malheureusement, elle a d\u00fb \u00eatre ferm\u00e9e pr\u00e9matur\u00e9ment en raison du mauvais temps. Les auteurs de l&#8217;\u00e9tude trouvent une meilleure r\u00e9mission pathologique compl\u00e8te de 2 vs. 16% ainsi qu&#8217;un meilleur contr\u00f4le local de 59 vs. 76% et une meilleure survie \u00e0 trois ans de 28 vs. 47% en faveur de la modalit\u00e9 combin\u00e9e.<\/p>\n<h2 id=\"rct-adjuvant-dans-le-carcinome-gastrique\">RCT adjuvant dans le carcinome gastrique<\/h2>\n<p>Dans l&#8217;\u00e9tude de 2001 publi\u00e9e par Macdonald dans<em> le Journal Clinical Oncology<\/em>, 20% des patients sont r\u00e9pertori\u00e9s comme ayant un GEJ. Chez ces derniers, la RCT adjuvante a apport\u00e9 un avantage significatif en termes de survie moyenne de 36 mois contre 27 mois avec la chirurgie seule [22]. L&#8217;\u00e9volution \u00e0 long terme montre un autre b\u00e9n\u00e9fice pour les tumeurs GEJ en termes de survie globale et d&#8217;absence de tumeur [23].<\/p>\n<p>L&#8217;\u00e9tude ARTIST a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e au congr\u00e8s ASCO 2014 \u00e0 Chicago. Il s&#8217;agit d&#8217;une \u00e9tude randomis\u00e9e de phase 3 qui compare la chimioth\u00e9rapie adjuvante seule avec cap\u00e9citabine\/cisplatine (XB) vs. XB plus radioth\u00e9rapie simultan\u00e9e avec cap\u00e9citabine [24].&nbsp; Il s&#8217;agit d&#8217;un travail r\u00e9alis\u00e9 en Cor\u00e9e du Sud avec une r\u00e9section D-2 de carcinomes gastriques. Au total, 448 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s. Aucune diff\u00e9rence n&#8217;a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans les deux bras en ce qui concerne l&#8217;absence de maladie et la survie globale.<\/p>\n<p>En revanche, chez les patients pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases ganglionnaires positives, une am\u00e9lioration statiquement significative de la survie sans maladie \u00e0 trois ans de 76 vs. 72% a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e en faveur de la radioth\u00e9rapie.<\/p>\n<p><strong>Dr. med. Norbert Lombriser<\/strong><\/p>\n<h3 id=\"litterature\">Litt\u00e9rature :<\/h3>\n<ol>\n<li>Moertel CG, et al : The Lancet 1969 Oct 25 ; 2(7626) : 865-867.<\/li>\n<li>Siewert A : Surg 2001 ; 234-360.<\/li>\n<li>Rice TW, Blackstone EH, Rusch VW : Rice Annals of Surgical Oncology 2010 ; 17(7) : 1721-1724.<\/li>\n<li>Flammes P, et al : JCO 2000 ; 18 : 3202.<\/li>\n<li>Al-Sarraf M, et al : JCO 1997 ; 15(1) : 277-284.<\/li>\n<li>Herskovic A, et al. : NEJM 1992 ; 326(24) : 1593-1598.<\/li>\n<li>Konski A, et al. 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Le cancer de l&#8217;\u0153sophage proximal est une indication de radiochimioth\u00e9rapie exclusive (RCT). 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