{"id":344912,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-signifie-une-infection-a-hpv-pour-le-traitement\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"que-signifie-une-infection-a-hpv-pour-le-traitement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/que-signifie-une-infection-a-hpv-pour-le-traitement\/","title":{"rendered":"Que signifie une infection \u00e0 HPV pour le traitement ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>L&#8217;incidence des tumeurs de la t\u00eate et du cou est en augmentation. Les infections par le papillomavirus humain 16 (HPV16) en sont souvent la cause. Toutefois, le pronostic des patients atteints de cancers associ\u00e9s \u00e0 l&#8217;HPV6 est nettement meilleur que celui des patients atteints de tumeurs caus\u00e9es par l&#8217;abus d&#8217;alcool et de tabac. Ce changement de situation a \u00e9galement modifi\u00e9 les exigences en mati\u00e8re de th\u00e9rapies : moins de toxicit\u00e9 et un meilleur contr\u00f4le des tumeurs sont demand\u00e9s. Lors du congr\u00e8s ASCO de cette ann\u00e9e \u00e0 Chicago, des intervenants de renom ont inform\u00e9 sur les tendances en mati\u00e8re de d\u00e9pistage et de traitement des tumeurs de la t\u00eate et du cou.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Il existe plus de 100 types de papillomavirus humains (HPV), dont une douzaine sont oncog\u00e8nes. Ces HPV sont principalement responsables des cancers du col de l&#8217;ut\u00e9rus et des organes g\u00e9nitaux, et l&#8217;HPV16 provoque \u00e9galement des cancers oro-faciaux (Head and Neck Cancers, HNC). L&#8217;incidence des HNC associ\u00e9s \u00e0 l&#8217;HPV est en nette augmentation depuis quelques ann\u00e9es : Aux \u00c9tats-Unis, les HNC associ\u00e9s \u00e0 l&#8217;HPV seront bient\u00f4t plus fr\u00e9quents que les cancers invasifs du col de l&#8217;ut\u00e9rus.<\/p>\n<h2 id=\"les-tumeurs-associees-a-lhpv-ont-un-meilleur-pronostic\">Les tumeurs associ\u00e9es \u00e0 l&#8217;HPV ont un meilleur pronostic<\/h2>\n<p>Stephen Schwartz, MD, Seattle, \u00c9tats-Unis, a soulign\u00e9 dans son expos\u00e9 les diff\u00e9rences entre les HNC associ\u00e9es \u00e0 l&#8217;HPV et celles qui surviennent ind\u00e9pendamment de l&#8217;HPV <strong>(tableau 1) ; <\/strong>la diff\u00e9rence la plus importante est sans doute le meilleur pronostic des HNC associ\u00e9es \u00e0 l&#8217;HPV.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-4300\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394.jpg\" width=\"869\" height=\"679\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394.jpg 869w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394-800x625.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394-120x94.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394-90x70.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394-320x250.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab1_OH6_s20.jpg_2394-560x438.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 869px) 100vw, 869px\" \/><\/p>\n<p>Le lien entre l&#8217;HPV et les meilleurs taux de survie est tr\u00e8s fort, quel que soit le traitement utilis\u00e9. La question se pose de savoir comment utiliser cet &#8220;avantage HPV&#8221; dans la prise en charge des patients. L&#8217;objectif est d&#8217;appliquer des r\u00e9gimes th\u00e9rapeutiques moins toxiques sans r\u00e9duire les chances de survie des patients.<\/p>\n<p>Plusieurs \u00e9tudes sont actuellement en cours pour tester des sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques chez des patients atteints d&#8217;HNC associ\u00e9s \u00e0 l&#8217;HPV. Dans l&#8217;essai ECOG 1308, les patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par radioth\u00e9rapie \u00e0 faible dose + cetuximab ou par radioth\u00e9rapie \u00e0 dose normale + cetuximab apr\u00e8s la r\u00e9section de la tumeur. Dans le bras de l&#8217;\u00e9tude avec la radioth\u00e9rapie \u00e0 faible dose (n=62), la survie globale (OS) \u00e9tait de 90%, la survie sans progression (PFS) de 80% ; dans le bras de l&#8217;\u00e9tude avec la dose normale de radioth\u00e9rapie, l&#8217;OS \u00e9tait de 87%, la PFS de 65%. D&#8217;autres \u00e9tudes \u00e9valuent diff\u00e9rents traitements m\u00e9dicamenteux (cituximab vs cisplatine), diff\u00e9rentes doses de radioth\u00e9rapie ou la radioth\u00e9rapie plus la chimioth\u00e9rapie vs la radioth\u00e9rapie sans chimioth\u00e9rapie.<\/p>\n<p>La conclusion provisoire du conf\u00e9rencier :<\/p>\n<ul>\n<li>L&#8217;HPV16 est une cause de HNC.<\/li>\n<li>Les HNC associ\u00e9s \u00e0 l&#8217;HPV sont la forme la plus courante de HNC aux \u00c9tats-Unis.<\/li>\n<li>Il existe des preuves que les vaccins contre l&#8217;HPV peuvent pr\u00e9venir l&#8217;infection orale par l&#8217;HPV. En tant que m\u00e9decin, il faut donc encourager les patients \u00e0 faire participer leurs enfants ou leurs proches. de faire vacciner leurs petits-enfants contre l&#8217;HPV.<\/li>\n<li>L&#8217;infection \u00e0 HPV16 est associ\u00e9e \u00e0 un meilleur pronostic du HNC.<\/li>\n<li>Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, les preuves issues d&#8217;essais randomis\u00e9s contr\u00f4l\u00e9s indiquant que le statut HPV16 d&#8217;une patiente devrait influencer le choix du traitement sont limit\u00e9es. Dans les ann\u00e9es \u00e0 venir, plusieurs \u00e9tudes cliniques apporteront davantage de preuves \u00e0 ce sujet. On peut esp\u00e9rer que les patients HNC infect\u00e9s par HPF16 pourront \u00eatre trait\u00e9s \u00e0 l&#8217;avenir avec une toxicit\u00e9 r\u00e9duite.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"carcinomes-nasopharynges-le-depistage-est-il-utile-en-chine\">Carcinomes nasopharyng\u00e9s : le d\u00e9pistage est-il utile en Chine ?<\/h2>\n<p>Anthony Tak Cheung Chan, MD, Hong Kong, a pr\u00e9sent\u00e9 les derni\u00e8res recherches sur le d\u00e9pistage et le traitement des cancers nasopharyng\u00e9s (NPC). Les NPC sont end\u00e9miques dans le sud de la Chine, avec une incidence pouvant atteindre 30 \/100 000 personnes. Des progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s ces derni\u00e8res ann\u00e9es dans le traitement des maladies localis\u00e9es (survie \u00e0 5 ans de 80 \u00e0 90%), mais les NPC m\u00e9tastatiques sont malheureusement encore fr\u00e9quents. Dans le sud de la Chine, les NPC repr\u00e9sentent la septi\u00e8me cause de mortalit\u00e9. Plus de 90% des CPN dans le monde sont associ\u00e9s \u00e0 une infection par le virus d&#8217;Epstein-Barr (EBV) <strong>(encadr\u00e9). <\/strong>De gros efforts sont d\u00e9ploy\u00e9s pour d\u00e9crypter les liens pathog\u00e9niques entre l&#8217;infection \u00e0 EBV et le d\u00e9veloppement du carcinome, dans le but d&#8217;am\u00e9liorer \u00e0 l&#8217;avenir le traitement des patients concern\u00e9s.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4301 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396.jpg\" width=\"1100\" height=\"473\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396-800x344.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396-120x52.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396-90x39.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396-320x138.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Kasten_OH6_s21.jpg_2396-560x241.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/473;\" \/><\/p>\n<p>\u00c9tant donn\u00e9 que le diagnostic pr\u00e9coce d&#8217;un CPN augmente les taux de survie, diff\u00e9rentes m\u00e9thodes de d\u00e9pistage du CPN sont test\u00e9es chez les patients \u00e0 haut risque. Les analyses s\u00e9rologiques de l&#8217;EBV sont moins adapt\u00e9es \u00e0 cet effet, car les r\u00e9sultats faussement positifs sont relativement fr\u00e9quents. C&#8217;est pourquoi le d\u00e9pistage se fait sur la base de l&#8217;ADN de l&#8217;EBV dans le plasma. L&#8217;ADN de l&#8217;EBV est un marqueur sensible de la NPC, car les cellules tumorales produisent et lib\u00e8rent continuellement de l&#8217;ADN de l&#8217;EBV dans le plasma. Une \u00e9tude \u00e9quivalente men\u00e9e \u00e0 Hong Kong sur 1 318 participants a montr\u00e9 que 96 (5,2%) personnes avaient un r\u00e9sultat de d\u00e9pistage positif (titre d&#8217;ADN EBV \u00e9lev\u00e9 ou croissant persistant pendant plusieurs semaines) et que, chez trois d&#8217;entre elles, l&#8217;endoscopie nasale ult\u00e9rieure avait permis de d\u00e9couvrir un CPN \u00e0 un stade pr\u00e9coce.<\/p>\n<p>Afin de confirmer ces r\u00e9sultats, une \u00e9tude beaucoup plus importante est en cours avec 20 000 participants (hommes \u00e2g\u00e9s de 40 \u00e0 60 ans). Si leurs titres d&#8217;ADN de l&#8217;EBV restent \u00e9lev\u00e9s \u00e0 plus de deux semaines d&#8217;intervalle, ils subissent une endoscopie nasale. De plus, les hommes remplissent des questionnaires sur leur \u00e9tat de sant\u00e9 g\u00e9n\u00e9ral et un suivi par t\u00e9l\u00e9phone est pr\u00e9vu pendant dix ans. L&#8217;\u00e9tude a d\u00e9but\u00e9 en juillet 2013. Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, 5000 participants ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s, 53 pr\u00e9sentaient un titre \u00e9lev\u00e9 et persistant d&#8217;ADN de l&#8217;EBV. Un NPC a \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9 chez dix participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude (8 stades I, 1 stade II, 1 stade III).<\/p>\n<p>Le traitement d&#8217;un NPC d\u00e9pend de son stade. Les tumeurs de stade I sont g\u00e9n\u00e9ralement trait\u00e9es par radioth\u00e9rapie uniquement, les tumeurs de stade II sont trait\u00e9es par radioth\u00e9rapie et\/ou par chimioth\u00e9rapie compl\u00e9mentaire, et les patients atteints de tumeurs de stade III et plus re\u00e7oivent une chimioradioth\u00e9rapie. On ne sait pas encore si les patients dont la tumeur est \u00e0 un stade plus avanc\u00e9 peuvent b\u00e9n\u00e9ficier d&#8217;une chimioth\u00e9rapie adjuvante. Une \u00e9tude chinoise n&#8217;a pas montr\u00e9 de b\u00e9n\u00e9fice en termes de survie d&#8217;une chimioth\u00e9rapie adjuvante. L&#8217;un des objectifs de la recherche serait d&#8217;identifier les patients qui pr\u00e9sentent un risque \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper des m\u00e9tastases \u00e0 distance et qui pourraient donc b\u00e9n\u00e9ficier le plus d&#8217;une chimioth\u00e9rapie adjuvante. La mesure des titres d&#8217;ADN de l&#8217;EBV apr\u00e8s la chimio-radioth\u00e9rapie pourrait \u00e9ventuellement servir de marqueur tumoral dans ce cas. Une \u00e9tude a montr\u00e9 que les patients chez qui le titre d&#8217;ADN de l&#8217;EBV \u00e9tait \u00e9lev\u00e9 de mani\u00e8re persistante 6 \u00e0 8 semaines apr\u00e8s la chimioradioth\u00e9rapie (&gt;500 copies, indiquant une maladie tumorale r\u00e9siduelle) avaient des taux de survie nettement plus faibles que les patients dont le titre \u00e9tait &lt;500. Une \u00e9tude de phase III est d\u00e9sormais en cours \u00e0 Hong Kong, dans laquelle seuls les patients pr\u00e9sentant des titres d&#8217;ADN de l&#8217;EBV \u00e9lev\u00e9s et persistants recevront une chimioth\u00e9rapie adjuvante apr\u00e8s la chimioradioth\u00e9rapie. D&#8217;autres \u00e9tudes sont en cours pour \u00e9valuer les vaccins contre l&#8217;EBV dans le traitement des tumeurs.<\/p>\n<h2 id=\"tumeurs-de-loropharynx-quapporte-la-microchirurgie\">Tumeurs de l&#8217;oropharynx : qu&#8217;apporte la microchirurgie ?<\/h2>\n<p>Aux \u00c9tats-Unis, environ 13 000 cas de cancer de l&#8217;oropharynx sont diagnostiqu\u00e9s chaque ann\u00e9e, a d\u00e9clar\u00e9 John A. Ridge, MD, Philadephia, \u00c9tats-Unis, lors de sa pr\u00e9sentation. Environ un tiers des maladies sont principalement dues \u00e0 l&#8217;abus de tabac et d&#8217;alcool ; elles ont un mauvais pronostic avec une survie sans progression \u00e0 3 ans de 45%. Deux tiers des cas sont caus\u00e9s par une infection \u00e0 HPV. Le pronostic de ces patients est nettement meilleur, avec une survie sans progression \u00e0 3 ans de 75%. Il existe diff\u00e9rentes m\u00e9thodes de traitement &#8211; seules la r\u00e9section de la tumeur et la radioth\u00e9rapie peuvent avoir un effet curatif. Les deux m\u00e9thodes pr\u00e9sentent des avantages et des inconv\u00e9nients <strong>(tableau 2).<\/strong><\/p>\n<p><strong><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-4302 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395.jpg\" width=\"1100\" height=\"698\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395-800x508.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395-120x76.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395-90x57.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395-320x203.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/Tab2_OH6_s22.jpg_2395-560x355.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/698;\" \/><\/strong><\/p>\n<p>Cependant, m\u00eame un traitement r\u00e9ussi laisse souvent au patient des limitations esth\u00e9tiques et fonctionnelles significatives. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, l&#8217;accent a \u00e9t\u00e9 mis sur les m\u00e9thodes non chirurgicales afin de pr\u00e9server au mieux les organes. Les effets secondaires de la radioth\u00e9rapie ou de la Les effets secondaires de la radioth\u00e9rapie et de la chimioth\u00e9rapie combin\u00e9es ne sont toutefois pas n\u00e9gligeables pour les patients, et ces formes de traitement sont souvent inefficaces chez les patients atteints de tumeurs dues \u00e0 un abus de substances. Il ne faut donc pas oublier deux &#8220;nouveaux&#8221; objectifs dans la recherche de sch\u00e9mas de traitement optimaux :<\/p>\n<ol>\n<li>Am\u00e9lioration du contr\u00f4le tumoral dans les maladies HPV n\u00e9gatives : augmentation du contr\u00f4le tumoral locor\u00e9gional gr\u00e2ce \u00e0 la r\u00e9section ; taux de survie et r\u00e9sultat fonctionnel comparables \u00e0 la chimioradioth\u00e9rapie.<\/li>\n<li>Chez les patients atteints de tumeurs associ\u00e9es \u00e0 l&#8217;HPV, r\u00e9duire la toxicit\u00e9 du traitement sans r\u00e9duire le taux de survie : R\u00e9duire les doses de chimio-radioth\u00e9rapie ; limiter le nombre de patients n\u00e9cessitant une chimio-radioth\u00e9rapie ; \u00e9valuer les taux de survie et les r\u00e9sultats fonctionnels.<\/li>\n<\/ol>\n<p>La microchirurgie transorale au laser (TLM) et la chirurgie assist\u00e9e par robot transorale (TORS) sont deux m\u00e9thodes qui peuvent contribuer \u00e0 atteindre ces objectifs. Ils permettent d&#8217;enlever la tumeur par la bouche sans endommager la mandibule ou l&#8217;appareil de d\u00e9glutition. Actuellement, il n&#8217;existe que quelques petites \u00e9tudes sur le TLM et le TORS dans le traitement des tumeurs oropharyng\u00e9es. Deux \u00e9tudes montrent que la qualit\u00e9 de vie et le r\u00e9sultat fonctionnel sont meilleurs apr\u00e8s une microchirurgie suivie d&#8217;une radioth\u00e9rapie qu&#8217;apr\u00e8s une chimio-radioth\u00e9rapie combin\u00e9e.<\/p>\n<p>La TLM suivie d&#8217;une radioth\u00e9rapie permet \u00e9galement d&#8217;obtenir un bon contr\u00f4le local de la tumeur (contr\u00f4le de la tumeur \u00e0 5 ans : 92% au niveau local, 97% au niveau locor\u00e9gional), qui peut \u00eatre compar\u00e9 au contr\u00f4le obtenu par des m\u00e9thodes de traitement non chirurgicales. Les saignements sont une complication importante. Une \u00e9tude de 2015 interventions r\u00e9alis\u00e9es par 45 chirurgiens fait \u00e9tat de six d\u00e9c\u00e8s, tous dus \u00e0 des h\u00e9morragies postop\u00e9ratoires. Plusieurs \u00e9tudes prospectives sont actuellement en cours pour comparer les m\u00e9thodes microchirurgicales aux approches th\u00e9rapeutiques conservatrices &#8211; on esp\u00e8re que ces \u00e9tudes confirmeront les bons r\u00e9sultats des \u00e9tudes pr\u00e9liminaires. La conclusion du conf\u00e9rencier :<\/p>\n<ul>\n<li>La r\u00e9section transorale des tumeurs oropharyng\u00e9es donne de bons \u00e0 tr\u00e8s bons r\u00e9sultats oncologiques et fonctionnels lorsque l&#8217;intervention est r\u00e9alis\u00e9e par un chirurgien exp\u00e9riment\u00e9.<\/li>\n<li>Une s\u00e9lection optimale des personnes trait\u00e9es de mani\u00e8re appropri\u00e9e peut \u00e9ventuellement r\u00e9duire le nombre de patients devant \u00eatre trait\u00e9s avec trois modalit\u00e9s.<\/li>\n<li>Les b\u00e9n\u00e9fices de la r\u00e9section transorale doivent \u00eatre confirm\u00e9s par des \u00e9tudes prospectives multicentriques.<\/li>\n<\/ul>\n<p><em>Source : <sup>50e<\/sup> r\u00e9union annuelle de l&#8217;American Society of Clinical Oncology (ASCO), 30 mai &#8211; 3 juin 2014, Chicago<\/em><\/p>\n<p><em>InFo Oncologie &amp; H\u00e9matologie 2014 ; 2(6) : 20-22<\/em><br \/>\n<em>SP\u00c9CIAL CONGR\u00c8S 2014 ; 5(2) : 27-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;incidence des tumeurs de la t\u00eate et du cou est en augmentation. 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