{"id":345009,"date":"2014-06-26T00:00:00","date_gmt":"2014-06-25T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/benefice-supplementaire-en-combinaison-avec-des-inhibiteurs-de-la-cholinesterase\/"},"modified":"2014-06-26T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-25T22:00:00","slug":"benefice-supplementaire-en-combinaison-avec-des-inhibiteurs-de-la-cholinesterase","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/benefice-supplementaire-en-combinaison-avec-des-inhibiteurs-de-la-cholinesterase\/","title":{"rendered":"B\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire en combinaison avec des inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Avec l&#8217;augmentation de l&#8217;esp\u00e9rance de vie, le nombre de personnes devant vivre avec la maladie d&#8217;Alzheimer augmente \u00e9galement. La gu\u00e9rison de cette maladie reste impossible, mais plusieurs m\u00e9dicaments ont une efficacit\u00e9 prouv\u00e9e dans le domaine des troubles cognitifs et non cognitifs associ\u00e9s \u00e0 la maladie d&#8217;Alzheimer &#8211; par exemple les inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase, la m\u00e9mantine et l&#8217;extrait de ginkgo biloba EGb <sup>761\u00ae<\/sup>. Ce dernier a fait l&#8217;objet de plusieurs \u00e9tudes et a r\u00e9cemment montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice cognitif suppl\u00e9mentaire en combinaison avec des inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Plusieurs \u00e9tudes donnent \u00e0 penser que l&#8217;EGb <sup>761\u00ae<\/sup> et les inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase sont aussi efficaces pour retarder la progression des sympt\u00f4mes [1]. Une \u00e9tude exploratoire randomis\u00e9e en double aveugle r\u00e9alis\u00e9e en 2009 [2] a examin\u00e9 cette hypoth\u00e8se et a compar\u00e9 les effets th\u00e9rapeutiques et la tol\u00e9rance de l&#8217;EGb <sup>761\u00ae<\/sup> et du don\u00e9p\u00e9zil, un inhibiteur de la cholinest\u00e9rase de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration, en association et en monoth\u00e9rapie. Il s&#8217;agissait avant tout de jeter les bases de recherches et d&#8217;hypoth\u00e8ses suppl\u00e9mentaires.<\/p>\n<p>Ont \u00e9t\u00e9 inclus 96 patients ambulatoires \u00e2g\u00e9s de 50 ans ou plus, qui<\/p>\n<ul>\n<li>r\u00e9pondaient aux crit\u00e8res NINCDS\/ADRDA pour une maladie d&#8217;Alzheimer (MA) probable,<\/li>\n<li>un score inf\u00e9rieur \u00e0 36 au test TE4D-Cog (test de d\u00e9pistage de la d\u00e9mence) et<\/li>\n<li>ont obtenu un r\u00e9sultat inf\u00e9rieur \u00e0 6 au test d&#8217;extraction de l&#8217;horloge (CDT), et<\/li>\n<li>ont obtenu un score compris entre 9 et 23 au test court du syndrome (SKT), une batterie de tests cognitifs valid\u00e9s dans toutes les cultures, ce qui indique une d\u00e9mence l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Le nombre de plus de 90 patients, avec environ 30 patients par groupe de traitement, a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9 comme suffisamment important pour tirer des conclusions pr\u00e9liminaires et encourager des recherches suppl\u00e9mentaires.<\/p>\n<p>Le TE4D a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9f\u00e9r\u00e9 au Mini-Mental-Status-Examination (MMSE) comme test de d\u00e9pistage, car il permet de distinguer de mani\u00e8re plus sensible et plus sp\u00e9cifique les patients atteints de d\u00e9mence des participants t\u00e9moins en bonne sant\u00e9. En outre, des sympt\u00f4mes neuropsychiatriques devaient \u00eatre pr\u00e9sents, ce qui a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli par un score d&#8217;au moins cinq sur l&#8217;\u00e9chelle de 12 points du Neuropsychiatric Inventory (NPI).<\/p>\n<p>Sur une p\u00e9riode de 22 semaines, les patients ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis de mani\u00e8re al\u00e9atoire en trois groupes d&#8217;\u00e9tude en aveugle et ont re\u00e7u l&#8217;un des m\u00e9dicaments suivants.<\/p>\n<p><strong>Groupe 1 (n=31) :<\/strong> EGb <sup>761\u00ae<\/sup> (240 mg\/jour)<br \/>\n<strong>Groupe 2 (n=33) :<\/strong> Don\u00e9p\u00e9zil (5 mg au d\u00e9part, puis 10 mg\/jour apr\u00e8s 4 semaines)<br \/>\n<strong>Groupe 3 (n=32) : <\/strong>EGb <sup>761\u00ae<\/sup> et don\u00e9p\u00e9zil combin\u00e9s aux m\u00eames doses.<\/p>\n<p>Le dosage correspondait \u00e0 l&#8217;utilisation habituelle de ces substances. En cas d&#8217;apparition d&#8217;effets ind\u00e9sirables associ\u00e9s au traitement par don\u00e9p\u00e9zil, la dose pouvait \u00eatre r\u00e9duite \u00e0 5 mg sans interrompre l&#8217;insu.&nbsp;<\/p>\n<p><strong>R\u00e9sultats :<\/strong> La variation entre la ligne de base et la fin des 22 semaines ainsi que les taux de r\u00e9ponse \u00e9taient identiques dans les trois groupes de traitement. Cela signifie qu&#8217;aucune des \u00e9chelles utilis\u00e9es pour mesurer l&#8217;efficacit\u00e9 n&#8217;a montr\u00e9 de diff\u00e9rence clinique significative entre le don\u00e9p\u00e9zil, l&#8217;EGb <sup>761\u00ae<\/sup> et l&#8217;association. Des am\u00e9liorations pertinentes de la fonctionnalit\u00e9 cognitive (d\u00e9finie comme une diminution d&#8217;au moins quatre points dans le score total SKT) ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez 36 personnes dans le groupe 1, 38 dans le groupe 2 et 45% dans le groupe 3 (p&gt;0,40 pour toutes les comparaisons par paires, test bilat\u00e9ral du Chi-carr\u00e9).<\/p>\n<p>Des progr\u00e8s dans les comp\u00e9tences quotidiennes (ADL, sous-\u00e9chelle de l&#8217;\u00e9chelle de Gottfries-Br\u00e5ne-Steen [GBS]) ont \u00e9t\u00e9 constat\u00e9s dans le groupe 1 chez 36, dans le groupe 2 chez 34 et dans le groupe 3 chez 39% (p&gt;0,70).<\/p>\n<p>Des am\u00e9liorations globales (valeur totale du SGB) ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez 68, 63 et 77% des patients de chaque groupe (p&gt;0,19).<\/p>\n<p>Le traitement combin\u00e9 a montr\u00e9 une sup\u00e9riorit\u00e9 relativement coh\u00e9rente, mais non significative, par rapport aux deux monoth\u00e9rapies. Le nombre d&#8217;effets secondaires probablement li\u00e9s au traitement \u00e9tait significativement plus faible avec l&#8217;EGb 761\u00ae (p&lt;0,01). Le traitement combin\u00e9 a \u00e9galement eu tendance \u00e0 entra\u00eener moins d&#8217;effets secondaires que la monoth\u00e9rapie par don\u00e9p\u00e9zil&nbsp;. Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents \u00e9taient les c\u00e9phal\u00e9es, l&#8217;insomnie, la diarrh\u00e9e et la fatigue.<\/p>\n<h4 id=\"efficacite-accrue-de-la-combinaison\">Efficacit\u00e9 accrue de la combinaison ?<\/h4>\n<p>Alors que l&#8217;\u00e9tude susmentionn\u00e9e ne faisait que sugg\u00e9rer qu&#8217;un traitement antid\u00e9mence combin\u00e9 avec un extrait de ginkgo biloba pourrait offrir un b\u00e9n\u00e9fice clinique, une \u00e9tude de cohorte [3] a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e, qui a d\u00e9montr\u00e9 le b\u00e9n\u00e9fice cognitif suppl\u00e9mentaire. Les donn\u00e9es utilis\u00e9es pour cette analyse proviennent de l&#8217;\u00e9tude ICTUS, une \u00e9tude de cohorte multicentrique et prospective visant \u00e0 \u00e9tudier l&#8217;\u00e9volution clinique, les effets du traitement et l&#8217;impact socio-\u00e9conomique de la MA en Europe. L&#8217;hypoth\u00e8se selon laquelle l&#8217;extrait de ginkgo biloba, ajout\u00e9 au traitement conventionnel de premi\u00e8re ligne d\u00e9j\u00e0 existant avec des inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase, apporterait un b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e sur la base des modifications \u00e0 long terme du MMSE, de la sous-\u00e9chelle &#8220;Alzheimer&#8217;s Disease Assessment Scale-Cognitive&#8221; (ADAS-Cog) et de l&#8217;\u00e9chelle ADL. Les valeurs ont \u00e9t\u00e9 relev\u00e9es au moment de la mesure de r\u00e9f\u00e9rence, apr\u00e8s six mois et apr\u00e8s un an. L&#8217;analyse \u00e9tait bas\u00e9e sur les deux groupes de m\u00e9dicaments suivants :<\/p>\n<p><strong>Groupe 1 (n=799) : <\/strong>Patients recevant uniquement des inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase (don\u00e9p\u00e9zil, rivastigmine et galantamine)<br \/>\n<strong>Groupe 2 (n=29) : <\/strong>Patients ayant re\u00e7u des inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase et en plus un extrait de ginkgo biloba (EGb <sup>761\u00ae<\/sup>), dont la majorit\u00e9 (56%) \u00e0 une dose de 120 mg\/jour.<\/p>\n<p>Les patients sous m\u00e9mantine et ceux qui sont pass\u00e9s d&#8217;un type de traitement \u00e0 l&#8217;autre au cours de la p\u00e9riode de suivi n&#8217;ont pas \u00e9t\u00e9 pris en compte dans la pr\u00e9sente analyse. Cela permet un design aussi similaire que possible aux essais cliniques (= deux groupes avec des m\u00e9dicaments diff\u00e9rents pendant une p\u00e9riode donn\u00e9e).<\/p>\n<p><strong>R\u00e9sultats :<\/strong> 828 patients ont \u00e9t\u00e9 inclus dans l&#8217;analyse actuelle. Les variations du MMSE sur 12 mois dans le deuxi\u00e8me groupe \u00e9taient significativement diff\u00e9rentes de celles du groupe&nbsp;1 (monoth\u00e9rapie par inhibiteur de cholinest\u00e9rase), c&#8217;est-\u00e0-dire que les valeurs sous la combinaison \u00e9taient plus \u00e9lev\u00e9es que sous la monoth\u00e9rapie. Apr\u00e8s six mois, cette diff\u00e9rence n&#8217;\u00e9tait pas encore visible. Une tendance similaire \u00e0 la sup\u00e9riorit\u00e9 de la combinaison a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e sur l&#8217;\u00e9chelle ADAS-Cog, mais elle n&#8217;a pas atteint la significativit\u00e9 statistique. De m\u00eame, cela n&#8217;a pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 sur l&#8217;\u00e9chelle ADL.<\/p>\n<h2 id=\"discussion\">Discussion<\/h2>\n<p>L&#8217;hypoth\u00e8se selon laquelle l&#8217;EGb <sup>761\u00ae<\/sup>, en combinaison avec un inhibiteur de la cholinest\u00e9rase, offre un b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire par rapport \u00e0 la monoth\u00e9rapie, sert d&#8217;inspiration pour des recherches suppl\u00e9mentaires. Si l&#8217;\u00e9quivalence des deux classes de substances en termes d&#8217;att\u00e9nuation de la progression des sympt\u00f4mes dans la MA l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e \u00e0 plusieurs reprises dans des \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es par placebo, la question de leur association reste largement ouverte. Les deux \u00e9tudes susmentionn\u00e9es tentent de combler cette lacune en jetant les bases de nouvelles hypoth\u00e8ses. Yancheva et al. [2], seule une tendance vers une meilleure efficacit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans un premier temps par rapport \u00e0 la monoth\u00e9rapie. Chez Canevelli et al. [3], le b\u00e9n\u00e9fice a en outre pu \u00eatre \u00e9tay\u00e9 par une signification statistique, dans une variable cible extr\u00eamement importante et fr\u00e9quemment utilis\u00e9e, \u00e0 savoir le MMSE. Ce r\u00e9sultat est prometteur, notamment en raison de la meilleure tol\u00e9rance apparente de la combinaison par rapport \u00e0 la monoth\u00e9rapie par inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase, mais il reste bien s\u00fbr des limites : par exemple, la taille de l&#8217;\u00e9chantillon \u00e9tait tr\u00e8s petite dans la premi\u00e8re \u00e9tude, ce qui ne permet pas de tirer des conclusions claires. N\u00e9anmoins, il semble au moins possible que deux m\u00e9dicaments ayant des modes d&#8217;action diff\u00e9rents atteignent \u00e9galement une efficacit\u00e9 accrue. Dans la seconde \u00e9tude, en raison de la nature de la cohorte, il n&#8217;y avait pas de contr\u00f4le effectif et les deux groupes diff\u00e9raient significativement sur des points importants (\u00e9ducation, ADAS-Cog) au moment de la ligne de base. De plus, les \u00e9tudes ne sont pas directement comparables, car des instruments diff\u00e9rents ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour \u00e9valuer la sant\u00e9 cognitive. Les r\u00e9sultats doivent donc d&#8217;abord \u00eatre v\u00e9rifi\u00e9s dans des essais cliniques contr\u00f4l\u00e9s \u00e0 grande \u00e9chelle.<\/p>\n<p>Le fait que les b\u00e9n\u00e9fices soient plus importants chez Canevelli et al. [3] n&#8217;a pas pu \u00eatre confirm\u00e9e dans les deux autres variables, pourrait \u00e9galement \u00eatre li\u00e9e au dosage, car celui-ci a vari\u00e9 et s&#8217;est situ\u00e9, avec une majorit\u00e9 de 120&nbsp;mg EGb&nbsp;<sup>761\u00ae<\/sup>, plut\u00f4t \u00e0 l&#8217;extr\u00e9mit\u00e9 inf\u00e9rieure de la dose utilisable (dosage recommand\u00e9 selon l&#8217;information professionnelle de Swissmedic [4] : 120-240 mg\/jour).<\/p>\n<p><em>Litt\u00e9rature :<\/em><\/p>\n<ol>\n<li>Wettstein A : Inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase et extraits de gingko &#8211; sont-ils comparables dans le traitement de la d\u00e9mence ? Comparaison d&#8217;\u00e9tudes d&#8217;efficacit\u00e9 publi\u00e9es et contr\u00f4l\u00e9es par placebo d&#8217;une dur\u00e9e d&#8217;au moins six mois. Phytomedicine 2000 Jan ; 6(6) : 393-401.<\/li>\n<li>Yancheva S, et al : Ginkgo biloba extract EGb 761, don\u00e9p\u00e9zil ou les deux combin\u00e9s dans le traitement de la maladie d&#8217;Alzheimer avec des caract\u00e9ristiques neuropsychiatriques : A randomised, double-blind, exploratory trial. Aging &amp; Mental Health 2009 ; 13(2) : 183-190.<\/li>\n<li>Canevelli M, et al. : Effets de la suppl\u00e9mentation en Gingko biloba chez les patients atteints de la maladie d&#8217;Alzheimer recevant des inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase : donn\u00e9es de l&#8217;\u00e9tude ICTUS. Phytomedicine (2014), <a href=\"http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.phymed.2014.01.003\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.phymed.2014.01.003.<\/a><\/li>\n<li>Information professionnelle <sup>Tebokan\u00ae<\/sup> sur <a href=\"http:\/\/www.kompendium.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.kompendium.ch.<\/a><\/li>\n<\/ol>\n<p><span style=\"font-size:10px\"><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2014 ; 9(7) : 28-29<\/em><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Avec l&#8217;augmentation de l&#8217;esp\u00e9rance de vie, le nombre de personnes devant vivre avec la maladie d&#8217;Alzheimer augmente \u00e9galement. 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