{"id":345174,"date":"2014-06-12T00:00:00","date_gmt":"2014-06-11T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/comment-les-avancees-en-matiere-de-traitement-peuvent-elles-etre-appliquees-a-la-pratique-clinique\/"},"modified":"2014-06-12T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-11T22:00:00","slug":"comment-les-avancees-en-matiere-de-traitement-peuvent-elles-etre-appliquees-a-la-pratique-clinique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/comment-les-avancees-en-matiere-de-traitement-peuvent-elles-etre-appliquees-a-la-pratique-clinique\/","title":{"rendered":"Comment les avanc\u00e9es en mati\u00e8re de traitement peuvent-elles \u00eatre appliqu\u00e9es \u00e0 la pratique clinique ?"},"content":{"rendered":"

Plusieurs \u00e9tudes dans le domaine de la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique ont fait parler d’elles ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la plus importante \u00e9tant bien s\u00fbr l’\u00e9tude CLL11, qui a montr\u00e9 un net avantage de l’association chlorambucil plus GA101 dans une population comorbide. Le Dr Barbara Eichhorst, PD, de la clinique universitaire de Cologne, a examin\u00e9 de tr\u00e8s pr\u00e8s les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans le domaine de la LLC et a pr\u00e9sent\u00e9 un bilan des recherches men\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent lors du 5e SSHO \u00e0 Saint-Gall. Elle s’est particuli\u00e8rement int\u00e9ress\u00e9e \u00e0 la pertinence pour la pratique clinique concr\u00e8te.<\/strong><\/p>\n

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(ag) <\/em>L’\u00e9tude CLL8, pr\u00e9sent\u00e9e au congr\u00e8s ASH 2012, montrait d\u00e9j\u00e0 des valeurs de survie globale significativement meilleures avec le FC (fludarabine, cyclophosphamide) plus rituximab qu’avec le FC seul, pour une dur\u00e9e m\u00e9diane d’observation de 5,9 ans. “En ce qui concerne la survie sans progression, nous avons constat\u00e9 que le statut de mutation de l’immunoglobuline HV (IGHV) jouait un r\u00f4le essentiel dans le succ\u00e8s du traitement : Le FCR a permis d’obtenir des r\u00e9sultats extr\u00eamement bons dans le groupe IGHV mut\u00e9, de nombreux participants \u00e9tant toujours en r\u00e9mission apr\u00e8s huit ans, ce qui est proche de la gu\u00e9rison. En outre, il a \u00e9t\u00e9 tout aussi surprenant de constater \u00e0 quel point les patients atteints de la forme non mut\u00e9e ont r\u00e9pondu \u00e0 l’anticorps. Ils ont obtenu des r\u00e9sultats presque aussi bons que ceux sous FC et IGHV mut\u00e9”, a expliqu\u00e9 le Dr Barbara Eichhorst, PD, Cologne, lors du cinqui\u00e8me Swiss Summit on Hemato-Oncology (SSHO) \u00e0 l’h\u00f4pital cantonal de Saint-Gall. “L’\u00e9tude CLL10 [1] a port\u00e9 sur des patients atteints de leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) active non trait\u00e9e, sans del(17p), qui pr\u00e9sentaient une bonne condition physique. Le score CIRS (“Cumulative Illness Rating Scale”) \u00e9tait \u2264 6 et la clairance de la cr\u00e9atinine \u00e9tait \u2265 70 ml\/min. Il s’agissait de comparer le FCR \u00e0 une combinaison de bendamustine et de rituximab (BR) en premi\u00e8re ligne. En ce qui concerne la survie sans progression, le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal, une inf\u00e9riorit\u00e9 statistiquement significative du BR par rapport au FCR a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e (p=0,041). Bien que les participants \u00e0 l’\u00e9tude n’aient pas \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s en fonction de leur statut mutationnel IGHV, celui-ci s’est av\u00e9r\u00e9 \u00eatre un facteur pronostique ind\u00e9pendant pour la survie sans progression.<\/p>\n

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Le FCR a \u00e9galement donn\u00e9 des r\u00e9sultats significativement meilleurs en termes de r\u00e9ponse et de maladie r\u00e9siduelle minimale (MRD). Cependant, \u00e9tant donn\u00e9 que ce traitement a \u00e9galement entra\u00een\u00e9 davantage d’effets secondaires graves tels que la neutrop\u00e9nie et les infections, il n’\u00e9tait pas possible, au moment de l’\u00e9tude, de recommander avec certitude l’un des deux r\u00e9gimes dans la population des patients atteints de LLC en bonne forme physique”.<\/p>\n

Alors, comment am\u00e9liorer le traitement de premi\u00e8re ligne chez ces patients ? “La r\u00e9ponse n’est pas simple. Ce qui est certain, c’est que la maladie r\u00e9siduelle minimale est d\u00e9terminante pour le pronostic positif \u00e0 la fin du traitement. Une maladie r\u00e9siduelle \u00e9lev\u00e9e signifie un risque \u00e9lev\u00e9 de r\u00e9cidive pr\u00e9coce”, explique le Dr Eichhorst.<\/p>\n

Patients LLC comorbides<\/h2>\n

Le pendant de l’\u00e9tude CLL10, qui n’incluait que des patients ayant un score CIRS maximal de 6 points et une fonction r\u00e9nale normale, est l’\u00e9tude CLL11 [2]. Elle a \u00e9tudi\u00e9 une population de patients comorbides (CIRS >6) avec une clairance de la cr\u00e9atinine de <70 ml\/min. Cela correspond au patient typique de la pratique clinique, car la LLC survient en m\u00e9diane \u00e0 un \u00e2ge avanc\u00e9, o\u00f9 les comorbidit\u00e9s sont monnaie courante. L’\u00e9tape 1 a compar\u00e9 le chlorambucil (Clb) au nouvel anticorps anti-CD20 GA101 (obinutuzumab) plus Clb (GClb) et au rituximab plus Clb (RClb), ainsi que les deux anticorps en t\u00eate-\u00e0-t\u00eate (\u00e9tape 2).<\/p>\n

Alors que l’analyse de niveau 1 a montr\u00e9 un net avantage pour l’association d’anticorps (\u00e0 la fois avec le rituximab et l’obinutuzumab), l’\u00e9tude de niveau 2 a d\u00e9montr\u00e9 une augmentation hautement significative de la survie sans progression et une am\u00e9lioration du taux de r\u00e9mission compl\u00e8te sous GClb par rapport \u00e0 RClb. “Il est \u00e9galement important de noter que la n\u00e9gativit\u00e9 de la MRD (dans le sang et la moelle osseuse) a \u00e9t\u00e9 obtenue dix fois plus souvent avec le nouvel anticorps qu’avec le RClb. Comme nous l’avons dit, cela est crucial pour l’\u00e9volution \u00e0 long terme”, a expliqu\u00e9 le Dr Eichhorst.<\/p>\n

L’\u00e9tude Compl\u00e9ment 1 [3] pr\u00e9sente une conception l\u00e9g\u00e8rement diff\u00e9rente : elle compare \u00e9galement un anticorps monoclonal CD-20, l’ofatumumab, ajout\u00e9 au chlorambucil avec le chlorambucil seul (phase III). La population de l’\u00e9tude \u00e9tait compos\u00e9e de patients atteints de LLC non trait\u00e9s auparavant et qui n’\u00e9taient pas \u00e9ligibles pour un traitement \u00e0 base de fludarabine. L’anticorps a permis d’obtenir des am\u00e9liorations sur plusieurs points cliniquement pertinents, en particulier la survie sans progression (22,4 vs 13,1 mois, p<0,001).<\/p>\n

Meilleur et moins toxique ?<\/h2>\n

R\u00e9cemment, une \u00e9tude de phase III [4] a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e dans le New England Journal of Medicine et a fait couler beaucoup d’encre. Elle a compar\u00e9 l’inhibiteur idelalisib (inhibiteur de la phosphoinositide-3-kinase[PI3K]-delta) en combinaison avec le rituximab \u00e0 un placebo plus rituximab dans un \u00e9chantillon de patients partiellement comorbides atteints de LLC r\u00e9cidivante. Il s’agissait de trouver un traitement qui pr\u00e9sente un profil d’effets secondaires acceptable pour cette population sensible. “En effet, une diff\u00e9rence \u00e9tonnamment importante et hautement significative a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans la survie m\u00e9diane sans progression et la r\u00e9ponse, ainsi que d’autres avantages significatifs dans le taux de survie globale (p=0,02) en faveur du rituximab plus idelalisib. Les effets secondaires graves \u00e9taient certes plus fr\u00e9quents avec cette combinaison qu’avec le rituximab plus placebo. N\u00e9anmoins, cette mol\u00e9cule devrait \u00eatre autoris\u00e9e aux \u00c9tats-Unis dans un avenir proche, notamment en raison de ses r\u00e9sultats surprenants en termes de survie globale. En outre, les donn\u00e9es sur l’ibrutinib sont \u00e9galement encourageantes, il y a donc plusieurs mol\u00e9cules dans le pipeline”, a conclu le Dr Eichhorst.<\/p>\n

Source : 5e Swiss Summit on Hemato-Oncology (SSHO), 20 mars 2014, Saint-Gall<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Eichhorst B, et al. : Chemoimmunotherapy With Fludarabine (F), Cyclophosphamide (C), and Rituximab (R) (FCR) Versus Bendamustine and Rituximab (BR) In Previously Untreated and Physically Fit Patients (pts) With Advanced Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) : Results Of a Planned Interim Analysis Of The CLL10 Trial, An International, Randomized Study Of The German CLL Study Group (GCLLSG). ASH Abstract #526.<\/li>\n
  2. Goede V, et al : Head-To-Head Comparison Of Obinutuzumab (GA101) Plus Chlorambucil (Clb) Versus Rituximab Plus Clb In Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and Co-Existing Medical Conditions (Comorbidities) : Final Stage 2 Results Of The CLL11 Trial. ASH Abstract #6.<\/li>\n
  3. Hillmen P, et al : Ofatumumab + Chlorambucil Versus Chlorambucil Alone In Patients With Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) : Results Of The Phase III Study Complement 1 (OMB110911). ASH Abstract #528.<\/li>\n
  4. Furman RR, et al : Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2014 Mar 13 ; 370(11) : 997-1007. doi : 10.1056\/NEJMoa1315226. Epub 2014 Jan 22.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologie & H\u00e9matologie 2014 ; 2(5) : 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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