{"id":345188,"date":"2014-06-12T00:00:00","date_gmt":"2014-06-11T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inhibition-du-vegf-dans-le-cancer-colorectal-metastatique\/"},"modified":"2014-06-12T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-11T22:00:00","slug":"inhibition-du-vegf-dans-le-cancer-colorectal-metastatique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/inhibition-du-vegf-dans-le-cancer-colorectal-metastatique\/","title":{"rendered":"Inhibition du VEGF dans le cancer colorectal m\u00e9tastatique"},"content":{"rendered":"<p><strong>L&#8217;utilisation du bevacizumab, un inhibiteur du VEGF, am\u00e9liore le r\u00e9sultat des patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique, ind\u00e9pendamment de la chimioth\u00e9rapie choisie. Des donn\u00e9es r\u00e9centes indiquent que la dur\u00e9e de l&#8217;inhibition du VEGF joue un r\u00f4le important dans le r\u00e9sultat du traitement.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La possibilit\u00e9 de r\u00e9duire les m\u00e9tastases primaires irr\u00e9sistibles et de maximiser la survie font partie des objectifs th\u00e9rapeutiques du cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCRC). Dans les \u00e9tudes sur le traitement de premi\u00e8re ligne du mCRC, l&#8217;utilisation du b\u00e9vacizumab, un inhibiteur du facteur de croissance de l&#8217;endoth\u00e9lium vasculaire (VEGF), en plus d&#8217;une chimioth\u00e9rapie combin\u00e9e \u00e0 base d&#8217;oxaliplatine ou d&#8217;irinot\u00e9can a montr\u00e9 de mani\u00e8re constante une survie sans progression (PFS) de 10 \u00e0 12 mois et un allongement de la survie globale (OS) de 22 \u00e0 28 mois <strong>(figure 1).<\/strong><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><strong><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-4002\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s30.jpg_2199.jpg\" style=\"height:526px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"723\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s30.jpg_2199.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s30.jpg_2199-800x526.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s30.jpg_2199-120x79.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s30.jpg_2199-90x59.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s30.jpg_2199-320x210.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Abb1_OH5_s30.jpg_2199-560x368.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/strong><\/p>\n<p>\nL&#8217;\u00e9tude AVEX [10] a fourni de bonnes raisons d&#8217;utiliser l&#8217;inhibiteur du VEGF en monoth\u00e9rapie dans le mCRC na\u00eff de traitement. Celle-ci a montr\u00e9 que le bevacizumab plus cap\u00e9citabine entra\u00eenait une augmentation significative de la PFS par rapport \u00e0 la cap\u00e9citabine seule (9,1 mois contre 5,1 ; HR : 0,53 ; p&lt;0,0001). Dirk Arnold, directeur de la clinique de biologie des tumeurs \u00e0 Fribourg-en-Brisgau, a d\u00e9clar\u00e9 : &#8220;C&#8217;est un grand pas en avant et une bonne raison de combiner justement des th\u00e9rapies moins intensives avec un inhibiteur du VEGF&#8221;. \u00e0 la 2\u00e8me conf\u00e9rence&nbsp;EORTC St. Gallen Gastrointestinal Cancer. L&#8217;expert a r\u00e9pondu \u00e0 la question de l&#8217;utilisation des inhibiteurs du VEGF pour former une triple combinaison en se basant sur les r\u00e9sultats de TRIBE, une \u00e9tude de phase III qui a compar\u00e9 le bevacizumab en combinaison avec FOL-FOXIRI (5-FU, acide folinique, oxaliplatine, irinot\u00e9can) ou avec FOLFIRI (5-FU, acide folinique, irinot\u00e9can) dans le traitement de premi\u00e8re ligne du mCRC irr\u00e9sistible [11]. L&#8217;\u00e9tude a montr\u00e9 une am\u00e9lioration significative de la PFS (12,2 vs. 9,7 mo. ; 0,73 ; p=0,0012) et du taux de r\u00e9ponse (65 vs. 53%) sous la triple combinaison plus bevacizumab. &#8220;L&#8217;\u00e9tude TRIBE montre une tol\u00e9rance \u00e9tonnamment bonne et les meilleurs r\u00e9sultats d&#8217;efficacit\u00e9 \u00e0 ce jour de toutes les \u00e9tudes de phase III sur le mCRC&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Arnold. La strat\u00e9gie de trith\u00e9rapie est soutenue par les donn\u00e9es de l&#8217;\u00e9tude OLIVIA, qui a notamment montr\u00e9 un taux de r\u00e9section R0 deux fois plus \u00e9lev\u00e9 (crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation secondaire ; 48,8 vs. 23,1) sous FOLFOXIRI plus bevacizumab par rapport \u00e0 un r\u00e9gime FOLFOX6 modifi\u00e9 plus bevacizumab [12].<\/p>\n<p>Les donn\u00e9es sur le b\u00e9n\u00e9fice des inhibiteurs du VEGF dans le traitement de deuxi\u00e8me ligne proviennent de l&#8217;\u00e9tude E3200 avec une chimioth\u00e9rapie \u00e0 base d&#8217;oxaliplatine (FOLFOX) plus bevacizumab, ainsi que de l&#8217;\u00e9tude VELOUR avec l&#8217;aflibercept en compl\u00e9ment du FOLFIRI [13,14]. Les deux strat\u00e9gies ont montr\u00e9 une am\u00e9lioration significative de la survie globale.<\/p>\n<p>L&#8217;\u00e9tude TML indique que les inhibiteurs du VEGF devraient \u00eatre utilis\u00e9s de mani\u00e8re continue pendant le traitement de premi\u00e8re et de deuxi\u00e8me ligne. Celle-ci avait montr\u00e9 que l&#8217;administration continue de bevacizumab au-del\u00e0 de la progression de la combinaison de chimioth\u00e9rapie de premi\u00e8re ligne, en combinaison avec le traitement de deuxi\u00e8me ligne, am\u00e9liorait la survie globale des patients [15]. Une telle approche est \u00e9tay\u00e9e par les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude BEBYP ainsi que par une sous-analyse de VELOUR &#8211; dans ce cas avec l&#8217;aflibercept [16,17]. Cependant, une comparaison indirecte des donn\u00e9es des \u00e9tudes TML et VELOUR a montr\u00e9 que l&#8217;utilisation compl\u00e9mentaire de l&#8217;aflibercept a entra\u00een\u00e9 une augmentation plus importante des effets secondaires li\u00e9s \u00e0 la chimioth\u00e9rapie, alors qu&#8217;ils n&#8217;\u00e9taient pas amplifi\u00e9s avec la poursuite du bevacizumab [17]. Depuis l&#8217;ann\u00e9e derni\u00e8re, on discute \u00e9galement de la question de savoir si le traitement par inhibiteurs du VEGF doit \u00eatre poursuivi ou interrompu en tant que &#8220;traitement d&#8217;entretien&#8221; pendant la p\u00e9riode sans progression. Les r\u00e9sultats de phase III de l&#8217;\u00e9tude CAIRO-3, pr\u00e9sent\u00e9s en janvier \u00e0 l&#8217;ASCO GI, soutiennent un traitement de bout en bout [18]. De plus amples informations seront fournies par les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude AIO 0207, dont les r\u00e9sultats seront pr\u00e9sent\u00e9s \u00e0 l&#8217;ASCO 2014.<\/p>\n<p><em>Source : &#8220;Biologicals in colorectal cancer &#8211; state of the art&#8221;, Roche Satellite Symposium \u00e0 la <sup>2nd<\/sup> St. Galler EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) Gastrointestinal Cancer Conference (GICC) 2014, 7 mars 2014, St-Gall<\/em><\/p>\n<p>\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Saltz, et al : JCO 2008 ; 26(12) : 2013-2019.<\/li>\n<li>Tol, et al. : NEJM 2009 ; 360(6) : 563-572.<\/li>\n<li>Hecht, et al : JCO 2009 ; 27(5) : 672-680.<\/li>\n<li>D\u00edaz-Rubio, et al : Oncologist 2012 ; 17(1):15-25.<\/li>\n<li>Schmoll, et al : JCO 2012 ; 30(29) : 3588-3595.<\/li>\n<li>Hurwitz, et al : NEJM 2004 ; 350(23) : 2335-2342.<\/li>\n<li>Sobrero, et al : Oncology 2009 ; 77(2) : 113-119.<\/li>\n<li>Fuchs, et al : JCO 2008 ; 26(4) : 689-690.<\/li>\n<li>Fuchs, et al : JCO 2007 ; 25(30) : 4779-4786.<\/li>\n<li>Cunningham D, et al : Lancet Oncol 2013 ; 14(11) : 1077-1085.<\/li>\n<li>Falcone A, et al : JCO 2013 (Suppl. abstr 3505).<\/li>\n<li>Bridgewater J, et al : Congr\u00e8s europ\u00e9en du cancer 2013. Abstract 2159.<\/li>\n<li>Giantonio BJ, et al : JCO 2007 ; 25(12) : 1539-1544.<\/li>\n<li>Van Cutsem E, et al : JCO 2012 ; 30(28) : 3499-3506.<\/li>\n<li>Bennouna J, et al : Lancet Oncol 2013 ; 14(1) : 29-37.<\/li>\n<li>Masi G, et al : Ann Oncol 2012 ; 23 (Suppl. 9) : abstract LBA17.<\/li>\n<li>Carmen JA, et al : JCO 2012 ; 31 (Suppl. abstr 3505).<\/li>\n<li>Koopman M, et al :&nbsp; JCO 2013 ; 31 (Suppl. abstr 3502).<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2014 ; 2(5) : 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;utilisation du bevacizumab, un inhibiteur du VEGF, am\u00e9liore le r\u00e9sultat des patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique, ind\u00e9pendamment de la chimioth\u00e9rapie choisie. 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