{"id":345294,"date":"2014-05-09T00:00:00","date_gmt":"2014-05-08T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/traitement-multimodal-du-cancer-du-rectum-avance\/"},"modified":"2014-05-09T00:00:00","modified_gmt":"2014-05-08T22:00:00","slug":"traitement-multimodal-du-cancer-du-rectum-avance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/traitement-multimodal-du-cancer-du-rectum-avance\/","title":{"rendered":"Traitement multimodal du cancer du rectum avanc\u00e9"},"content":{"rendered":"<p><strong>Quels sont les m\u00e9dicaments appropri\u00e9s pour la radiochimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante ? En cas de r\u00e9ponse clinique compl\u00e8te, faut-il attendre ou op\u00e9rer ? Et quels sont les patients qui b\u00e9n\u00e9ficient d&#8217;un traitement adjuvant ? Telles sont quelques-unes des questions qui ont \u00e9t\u00e9 discut\u00e9es dans le cadre de l&#8217;EORTC GICC \u00e0 Saint-Gall d\u00e9but mars.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(rs)<\/em>  &#8220;Chez jusqu&#8217;\u00e0 30% des personnes atteintes d&#8217;un cancer du rectum distal avanc\u00e9, une radiochimioth\u00e9rapie (RCT) pr\u00e9op\u00e9ratoire (n\u00e9oadjuvante) permet d&#8217;obtenir une r\u00e9ponse pathologique (pCR) et clinique (cCR) compl\u00e8te et d&#8217;\u00e9viter ainsi \u00e9ventuellement une chirurgie radicale&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le Pr Angelita Habr-Gama, MD, Sao Paulo, dans le cadre de l&#8217;EORTC GICC \u00e0 St-Gall. Dans le but d&#8217;uniformiser la proc\u00e9dure de diagnostic des tumeurs, le professeur Habr-Gama et ses coll\u00e8gues ont d\u00e9fini des crit\u00e8res cliniques et endoscopiques pour la r\u00e9ponse clinique et, sur cette base, la proc\u00e9dure ult\u00e9rieure [1]. Outre la proc\u00e9dure standardis\u00e9e, le moment de l&#8217;\u00e9valuation de la tumeur joue \u00e9galement un r\u00f4le important. &#8220;Plusieurs \u00e9tudes montrent que l&#8217;\u00e9valuation doit avoir lieu au plus t\u00f4t sept \u00e0 huit semaines apr\u00e8s la fin de la RCT n\u00e9oadjuvante&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Habr-Gama. Elle a fait r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 une \u00e9tude de Kalady et al. qui a montr\u00e9 qu&#8217;un intervalle de plus de huit semaines entre la fin de la RCT n\u00e9oadjuvante et l&#8217;intervention chirurgicale \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 une pCR significativement plus \u00e9lev\u00e9e [2]. Dans les \u00e9tudes, la survie globale (OS) ou la survie sans maladie (DFS) n&#8217;ont pas \u00e9t\u00e9 affect\u00e9es par l&#8217;\u00e9valuation retard\u00e9e de la tumeur.<\/p>\n<h2 id=\"watch-and-wait-ou-operer-sans-delai\">&#8220;Watch and Wait&#8221; ou op\u00e9rer sans d\u00e9lai ?<\/h2>\n<p>La condition pr\u00e9alable au protocole &#8220;Watch and Wait&#8221; pr\u00e9sent\u00e9 par le professeur Habr-Gama et utilis\u00e9 depuis 1991 est une r\u00e9ponse clinique compl\u00e8te apr\u00e8s une RCT n\u00e9oadjuvante <strong>(figure 1). <\/strong> <\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3827\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034.jpg\" width=\"1100\" height=\"858\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034-800x624.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034-120x94.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034-90x70.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034-320x250.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/05\/Abb1_OH3_s26.jpg_2034-560x437.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>Comme l&#8217;ont montr\u00e9 les r\u00e9sultats \u00e0 long terme d&#8217;une \u00e9tude portant sur 265 patients atteints d&#8217;un cancer du rectum distal qui ont \u00e9t\u00e9 soit op\u00e9r\u00e9s radicalement (r\u00e9ponse incompl\u00e8te) soit suivis (cCR) apr\u00e8s la RCT n\u00e9oadjuvante, le taux de survie totale et sans maladie \u00e9tait de 84 vs 97,7%. Apr\u00e8s cinq ans, le taux de survie global \u00e9tait de 88 dans le groupe r\u00e9section et de 100 dans le groupe observation, et le taux de survie sans maladie \u00e9tait de 83 et 92%. Afin d&#8217;augmenter le nombre de patients chez qui la chirurgie radicale peut \u00eatre \u00e9vit\u00e9e, le professeur Habr-Gama et ses coll\u00e8gues ont \u00e9tudi\u00e9 l&#8217;impact d&#8217;une RCT n\u00e9oadjuvante prolong\u00e9e avec une dose d&#8217;irradiation plus \u00e9lev\u00e9e, des cycles de chimioth\u00e9rapie plus fr\u00e9quents et un intervalle plus long avant l&#8217;\u00e9valuation de la tumeur [3]. Le r\u00e9gime de traitement \u00e9tudi\u00e9 a initialement entra\u00een\u00e9 une cCR chez 68% des patients. Dix-sept d&#8217;entre eux ont d\u00e9velopp\u00e9 une r\u00e9cidive locale au cours des douze premiers mois et 10% suppl\u00e9mentaires au cours de l&#8217;\u00e9volution (&gt;12&nbsp;mois). Pour la moiti\u00e9 des 70 patients inclus, aucune intervention chirurgicale n&#8217;a \u00e9t\u00e9 n\u00e9cessaire au cours de l&#8217;\u00e9volution \u00e0 long terme (suivi m\u00e9dian de 56 mois).<\/p>\n<h2 id=\"partenaires-optimaux-pour-la-rct-neoadjuvante\">Partenaires optimaux pour la RCT n\u00e9oadjuvante<\/h2>\n<p>La r\u00e9ponse \u00e0 la question de savoir quelle chimioth\u00e9rapie est la plus appropri\u00e9e pour \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 la radioth\u00e9rapie dans le traitement adjuvant du cancer du rectum localement avanc\u00e9 est rendue difficile par les diff\u00e9rences d&#8217;administration des fluoropyramidines. &#8220;D&#8217;apr\u00e8s les \u00e9tudes postop\u00e9ratoires, nous savons que le 5-FU plus radioth\u00e9rapie est un traitement actif et que l&#8217;administration continue par voie IV pendant la radioth\u00e9rapie est sup\u00e9rieure aux injections en bolus&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Hans-Joachim Schmoll, de l&#8217;universit\u00e9 allemande de Halle. Le professeur Schmoll a r\u00e9pondu \u00e0 la question de savoir si la cap\u00e9citabine, prom\u00e9dicament oral du 5-FU, \u00e9tait pr\u00e9f\u00e9rable \u00e0 la forme i.v. du 5-FU dans le traitement p\u00e9riop\u00e9ratoire, en se basant sur une publication de Hofheinz et ses coll\u00e8gues. Celle-ci a montr\u00e9 un avantage de survie significatif pour la cap\u00e9citabine \u00e0 cinq ans (76 vs 67% p=0,0004) [4]. Les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude NSABP-R-04 publi\u00e9s dans le cadre de l&#8217;ASCO 2013, qui a \u00e9valu\u00e9 le traitement par cap\u00e9citabine plus radioth\u00e9rapie (RT) dans deux des quatre bras au total ainsi qu&#8217;un ECR avec perfusion continue \u00e0 faible dose de 5-FU, ont montr\u00e9 un r\u00e9sultat comparable [5]. &#8220;Les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude montrent un traitement d&#8217;une efficacit\u00e9 comparable&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Schmoll. &#8220;Toutefois, en raison de sa facilit\u00e9 d&#8217;administration, la cap\u00e9citabine devrait \u00eatre pr\u00e9f\u00e9r\u00e9e \u00e0 l&#8217;administration de 5-FU&#8221;.<\/p>\n<p>La question d&#8217;une RCT \u00e0 base de fluoropyramide plus oxaliplatine en tant que RCT n\u00e9oadjuvante dans le cancer du c\u00f4lon localement avanc\u00e9 a \u00e9t\u00e9 examin\u00e9e dans cinq \u00e9tudes : STAR, ACCORD\/Prodige2, NSABP R-04, ARO\/CAO\/AIO 04, PETACC-6. Seule l&#8217;\u00e9tude ARO\/CAO\/AIO-04 a montr\u00e9 une pCR significativement plus \u00e9lev\u00e9e (17 vs. 13%, p=0,038) [6]. Toutes les autres \u00e9tudes se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es n\u00e9gatives \u00e0 cet \u00e9gard. Cependant, comme l&#8217;a montr\u00e9 l&#8217;\u00e9tude NSABP-R-04 d\u00e9j\u00e0 mentionn\u00e9e, qui a examin\u00e9 dans les deux autres bras une RCT n\u00e9oadjuvante avec des fluoropyrimidines plus de l&#8217;oxaliplatine, la toxicit\u00e9 a nettement augment\u00e9 sous l&#8217;association.<\/p>\n<p>Une RCT n\u00e9oadjuvante avec cap\u00e9citabine et irinot\u00e9can a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e dans des \u00e9tudes \u00e0 petite \u00e9chelle. Ceux-ci ont montr\u00e9 des taux de pCR compris entre 9 et 27% et un taux de r\u00e9section R0 \u00e9lev\u00e9. L&#8217;association avec le b\u00e9vacizumab, un inhibiteur du VEGF, semblait initialement prometteuse. &#8220;Les r\u00e9sultats des \u00e9tudes de phase I et II, avec des taux de pCR compris entre 16 et 36%, ne sugg\u00e8rent pas que l&#8217;association avec le bevacizumab contribue de mani\u00e8re significative \u00e0 l&#8217;am\u00e9lioration des r\u00e9sultats&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Schmoll. Il en va de m\u00eame pour le cetuximab, un inhibiteur de l&#8217;EGFR.<\/p>\n<h2 id=\"chimiotherapie-adjuvante\">Chimioth\u00e9rapie adjuvante<\/h2>\n<p>La r\u00e9ponse \u00e0 la question de la chimioth\u00e9rapie postop\u00e9ratoire (adjuvante) dans le traitement du cancer du rectum \u00e9tait beaucoup moins claire. Bien qu&#8217;il existe un large consensus sur l&#8217;int\u00e9r\u00eat d&#8217;une chimioth\u00e9rapie adjuvante chez les patients \u00e0 haut risque, il n&#8217;existe pas de consensus sur l&#8217;int\u00e9r\u00eat d&#8217;une chimioth\u00e9rapie adjuvante chez les patients \u00e0 faible risque. Cette conclusion indirecte est toutefois tir\u00e9e d&#8217;\u00e9tudes plus anciennes portant sur des patients qui, pour la plupart, n&#8217;avaient pas re\u00e7u de traitement n\u00e9oadjuvant. En revanche, on sait d&#8217;apr\u00e8s les essais EORTC que les patients qui ont bien r\u00e9pondu \u00e0 un traitement n\u00e9oadjuvant sont ceux qui b\u00e9n\u00e9ficient le plus d&#8217;une TDM adjuvante [7]. Pour le traitement adjuvant, un traitement de six mois par 5-FU ou cap\u00e9citabine est recommand\u00e9. Des informations sur l&#8217;association avec l&#8217;oxaliplatine dans la TDM adjuvante seront fournies par les premiers r\u00e9sultats des \u00e9tudes PETACC-6 et ARO\/CAO\/AIO-04. Ils devraient \u00eatre pr\u00e9sent\u00e9s \u00e0 l&#8217;ASCO 2014.<\/p>\n<p><em>Source : &#8220;Issues in combined modality treatment for rectal cancer&#8221;, <sup>2nd<\/sup> St. Galler EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) Gastrointestinal Cancer Conference (GICC) 2014, 7 mars 2014, St.<\/em><\/p>\n<h3 id=\"litterature\">Litt\u00e9rature :<\/h3>\n<ol>\n<li>Habr-Gama A, et al : R\u00e9ponse clinique compl\u00e8te apr\u00e8s chimioradioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante pour cancer rectal distal : caract\u00e9risation des r\u00e9sultats cliniques et endoscopiques pour la standardisation. Dis Colon Rectum 2010 ; 53(12) : 1692-1698.<\/li>\n<li>Kalady MF, et al : Facteurs pr\u00e9dictifs de la r\u00e9ponse pathologique compl\u00e8te apr\u00e8s chimioradiation n\u00e9oadjuvante pour le cancer rectal. Ann Surg 2009 ; 250(4) : 582-589.<\/li>\n<li>Habr-Gama, et al : Watch and wait approach following extended neoadjuvant chemoradiation for distal rectal cancer : are we getting closer to anal cancer management ? Dis Colon Rectum 2013 ; 56(10) : 1109-1117.<\/li>\n<li>Hofheinz RD, et al : Chimioradioth\u00e9rapie avec cap\u00e9citabine versus fluorouracil pour le cancer rectal localement avanc\u00e9 : un essai de phase 3 randomis\u00e9, multicentrique, sans inf\u00e9riorit\u00e9. Lancet Oncol 2012 ; 13(6) : 579-588.<\/li>\n<li>Roh MS, et al : The impact of capecitabine and oxaliplatin in the preoperative multimodality treatment in patients with carcinoma of the rectum : NSABP R-04. J Clin Oncol 29 : 2011 (suppl ; abstr 3503).<\/li>\n<li>R\u00f6del C, et al. : Chimioradioth\u00e9rapie pr\u00e9op\u00e9ratoire et chimioth\u00e9rapie postop\u00e9ratoire avec fluorouracil et oxaliplatine versus fluorouracil seul dans le cancer rectal localement avanc\u00e9 : r\u00e9sultats initiaux de l&#8217;essai randomis\u00e9 allemand CAO\/ARO\/AIO-04 de phase 3. Lancet Oncol 2012 ; 13(7) : 679-687.<\/li>\n<li>Collette L, et al : Patients avec r\u00e9section curative du cancer rectal cT3-4 apr\u00e8s radioth\u00e9rapie ou radiochimioth\u00e9rapie pr\u00e9op\u00e9ratoire : est-ce que quelqu&#8217;un b\u00e9n\u00e9ficie d&#8217;une chimioth\u00e9rapie adjuvante \u00e0 base de fluorouracile ? Un essai du groupe de radioth\u00e9rapie oncologique de l&#8217;Organisation europ\u00e9enne pour la recherche et le traitement du cancer. J Clin Oncol 2007 ; 25(28) : 4379-4386.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2014 ; 2(4) : 25-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Quels sont les m\u00e9dicaments appropri\u00e9s pour la radiochimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante ? En cas de r\u00e9ponse clinique compl\u00e8te, faut-il attendre ou op\u00e9rer ? 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