{"id":345463,"date":"2014-05-09T00:00:00","date_gmt":"2014-05-08T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lamelioration-cognitive-a-une-pertinence-fonctionnelle-meme-a-court-terme\/"},"modified":"2014-05-09T00:00:00","modified_gmt":"2014-05-08T22:00:00","slug":"lamelioration-cognitive-a-une-pertinence-fonctionnelle-meme-a-court-terme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lamelioration-cognitive-a-une-pertinence-fonctionnelle-meme-a-court-terme\/","title":{"rendered":"L’am\u00e9lioration cognitive a une pertinence fonctionnelle – m\u00eame \u00e0 court terme"},"content":{"rendered":"

Lors du congr\u00e8s de l’EPA \u00e0 Munich, des experts ont discut\u00e9 des nouveaux r\u00e9sultats et d\u00e9couvertes de la recherche sur les biomarqueurs, la neuroimagerie et les troubles cognitifs dans la schizophr\u00e9nie. La question des nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques a \u00e9t\u00e9 au centre des d\u00e9bats : quel est le r\u00f4le du dosage, du contr\u00f4le du placebo et des facteurs de m\u00e9diatisation dans l’interpr\u00e9tation des diff\u00e9rents r\u00e9sultats ? Comment les antipsychotiques atypiques agissent-ils en comparaison ?<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>Selon le professeur Peter Falkai, de Munich, on se fiait jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent \u00e0 la symptomatologie prodromique pour identifier les personnes pr\u00e9sentant un risque \u00e9lev\u00e9 de psychose naissante. Cependant, il y a quelques ann\u00e9es, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les algorithmes d’apprentissage automatique permettent de r\u00e9aliser une classification diagnostique de populations de patients neuropsychiatriques, sur la base de donn\u00e9es IRM. Par exemple, en 2009 [1], il a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 dans quelle mesure une telle classification neuroanatomique multivari\u00e9e des motifs facilite l’identification de diff\u00e9rents \u00e9tats mentaux dits “\u00e0 risque” (ARMS, c’est-\u00e0-dire des populations \u00e0 risque de psychose\/schizophr\u00e9nie). Il s’agissait en outre de savoir si cela permettait de pr\u00e9dire le passage individuel \u00e0 la maladie. 20 personnes dans les ARMS pr\u00e9coces, 25 dans les ARMS tardifs et 25 participants t\u00e9moins sains appari\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 class\u00e9s en fonction de leurs donn\u00e9es d’IRM structurelle pour les mod\u00e8les. La valeur pr\u00e9dictive devrait \u00eatre d\u00e9montr\u00e9e apr\u00e8s un suivi clinique de quatre ans sur la base des transitions vers la psychose qui ont eu lieu. Les auteurs concluent que les diff\u00e9rents ARMS et leurs r\u00e9sultats cliniques peuvent \u00eatre identifi\u00e9s de mani\u00e8re fiable gr\u00e2ce \u00e0 l’enregistrement individuel de mod\u00e8les bas\u00e9s sur des anomalies neuroanatomiques dans l’ensemble du cerveau. Ainsi, les \u00e9chantillons pourraient servir de biomarqueurs pr\u00e9cieux pour la d\u00e9tection de la maladie dans la phase prodromique de la psychose.<\/p>\n

Des \u00e9tudes d’association pang\u00e9nomiques ont identifi\u00e9 le g\u00e9notype rs1344706 comme une variante \u00e0 risque r\u00e9pandue de la schizophr\u00e9nie et des troubles bipolaires. Cependant, une \u00e9tude r\u00e9cente [2] a montr\u00e9 que les r\u00e9sultats de telles \u00e9tudes ne pouvaient pas \u00eatre enti\u00e8rement reproduits et qu’il \u00e9tait urgent de mener des \u00e9tudes de confirmation ind\u00e9pendantes \u00e0 ce sujet.<\/p>\n

Biomarqueurs pour les d\u00e9mences uniquement<\/h2>\n

“Bien que l’introduction de biomarqueurs en m\u00e9decine ait fait de grands progr\u00e8s ces derni\u00e8res ann\u00e9es, dans le domaine des troubles mentaux, les biomarqueurs n’ont \u00e9t\u00e9 introduits que pour les d\u00e9mences. Le d\u00e9veloppement pour les psychoses en est encore \u00e0 ses d\u00e9buts. Mais il est probable que l’imagerie et les marqueurs g\u00e9n\u00e9tiques seront utiles \u00e0 l’avenir pour pr\u00e9dire la progression du prodrome vers un tableau clinique pleinement d\u00e9velopp\u00e9 et pour identifier des sous-groupes o\u00f9 des traitements causaux pourront \u00eatre trouv\u00e9s”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Falkai.<\/p>\n

Mise \u00e0 jour sur les options de traitement<\/h2>\n

Que peut-on dire de la fonctionnalit\u00e9 cognitive dans la schizophr\u00e9nie ? C’est la question que s’est pos\u00e9e le professeur Philip Harvey, Miami : “D’une part, la d\u00e9ficience cognitive est ubiquitaire, profonde et invalidante. D’autre part, elle se manifeste tr\u00e8s t\u00f4t et persiste longtemps. Elle limite donc non seulement la r\u00e9ussite professionnelle et a des r\u00e9percussions sur la vie priv\u00e9e, mais elle entra\u00eene aussi et surtout la solitude et l’isolement. Alors, comment am\u00e9liorer la fonctionnalit\u00e9 ?”<\/p>\n

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La lurasidone est un nouvel antipsychotique atypique qui agit sur plusieurs sites r\u00e9cepteurs potentiellement importants. De plus, il n’est associ\u00e9 qu’\u00e0 une prise de poids minime, non cliniquement significative [3,4]. Son efficacit\u00e9 dans la schizophr\u00e9nie est principalement attribu\u00e9e \u00e0 la combinaison d’un antagonisme sur les r\u00e9cepteurs centraux de la dopamine de type 2 (D2) et de la s\u00e9rotonine de type 2 (5HT2A). Des \u00e9tudes in vitro ont examin\u00e9 le profil de liaison aux r\u00e9cepteurs et ont montr\u00e9 que la substance active pr\u00e9sente une forte affinit\u00e9 antagoniste pour les r\u00e9cepteurs de la dopamine D2, 5-HT2A, 5-HT7 ainsi qu’une affinit\u00e9 partielle pour les r\u00e9cepteurs de la s\u00e9rotonine 5-HT1A. En revanche, l’affinit\u00e9 pour les r\u00e9cepteurs de l’histamine H1 et de la muscarine (M1) est n\u00e9gligeable [5].<\/p>\n

Am\u00e9liorer les d\u00e9ficits cognitifs<\/h2>\n

“Dans notre \u00e9tude de 2011 [6], nous avons trouv\u00e9 une tendance \u00e0 une am\u00e9lioration significativement plus importante (p=0,058) sur l’\u00e9chelle SCoRS bas\u00e9e sur l’entretien sous l’effet de la lurasidone (par rapport \u00e0 la ligne de base) en comparant la ziprasidone et la lurasidone. De telles mesures cognitives peuvent donc \u00eatre sensibles \u00e0 un changement apr\u00e8s seulement trois semaines de traitement chez les patients atteints de schizophr\u00e9nie. R\u00e9cemment, nous avons \u00e9galement compar\u00e9 la substance active \u00e0 la qu\u00e9tiapine XR dans une \u00e9tude [7]. L’am\u00e9lioration des performances cognitives et de la capacit\u00e9 fonctionnelle (mesure CogState, UPSA-B) a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e pendant une p\u00e9riode de six semaines de traitement aigu contr\u00f4l\u00e9 par placebo et pendant une p\u00e9riode de six mois de traitement prolong\u00e9 en double aveugle”, a expliqu\u00e9 le professeur Harvey. Dans le sous-\u00e9chantillon \u00e9valuable (n=267), la lurasidone \u00e0 la dose de 160 mg (mais pas \u00e0 la dose de 80 mg) a significativement surpass\u00e9 \u00e0 la fois le placebo et la qu\u00e9tiapine XR en termes d’outcome cognitif \u00e0 six semaines. Les valeurs UPSA-B \u00e9taient sup\u00e9rieures \u00e0 celles du placebo pour toutes les th\u00e9rapies.<\/p>\n

En prolongation, l’analyse de l’\u00e9chantillon, cette fois-ci enti\u00e8rement \u00e9valuable, a montr\u00e9 une performance cognitive significativement meilleure pour la lurasidone \u00e0 toutes les doses par rapport \u00e0 la qu\u00e9tiapine XR, tant \u00e0 trois qu’\u00e0 six mois. “Les r\u00e9sultats sont encourageants, mais ils doivent bien s\u00fbr \u00eatre reproduits. Un facteur m\u00e9diateur dans tous les groupes de traitement pourrait \u00e9galement \u00eatre la conscience de la maladie, qui pourrait avoir un impact global sur la performance”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Harvey.<\/p>\n

Le manque de discernement est d\u00e9terminant<\/h2>\n

Le concept dit d’insight d\u00e9crit le manque de conscience des d\u00e9ficits, des cons\u00e9quences et des besoins de traitement d’une maladie, en l’occurrence la schizophr\u00e9nie. Les patients n’ont souvent pas une telle compr\u00e9hension de leur maladie et des sympt\u00f4mes associ\u00e9s, ce qui peut \u00eatre associ\u00e9 \u00e0 des d\u00e9ficits dans l’auto-\u00e9valuation des possibilit\u00e9s cognitives et fonctionnelles et des r\u00e9sultats en termes de qualit\u00e9 de vie. Une \u00e9tude du professeur Harvey [8], \u00e9galement pr\u00e9sent\u00e9e au congr\u00e8s de l’EPA, a examin\u00e9 dans quelle mesure l’am\u00e9lioration de la conscience de la maladie associ\u00e9e au traitement avait une influence sur les changements dans les r\u00e9sultats cognitifs et fonctionnels. Par rapport au placebo, les scores d’insight (PANSS G12) se sont am\u00e9lior\u00e9s de mani\u00e8re significative \u00e0 la fois avec la qu\u00e9tiapine XR et la lurasidone apr\u00e8s six semaines. En revanche, \u00e0 la semaine 32, les valeurs du groupe lurasidone \u00e9taient significativement plus \u00e9lev\u00e9es que celles du groupe qu\u00e9tiapine XR. L’am\u00e9lioration de l’insight \u00e0 la semaine 6 a \u00e9t\u00e9 un m\u00e9diateur significatif de l’effet de la lurasidone 160 mg (vs placebo) sur le score neurocognitif composite, le score total UPSA-B et l’\u00e9chelle dite de “qualit\u00e9 du bien-\u00eatre” (QWB). Aux semaines 19 et 32, l’am\u00e9lioration de l’insight \u00e9tait significativement associ\u00e9e \u00e0 une augmentation des scores UPSA-B et QWB. L’am\u00e9lioration de la conscience de la maladie a donc eu un impact statistiquement significatif sur la cognition et les r\u00e9sultats fonctionnels.
\nLa somnolence diurne est \u00e9galement consid\u00e9r\u00e9e comme un m\u00e9diateur possible de la capacit\u00e9 fonctionnelle de la qu\u00e9tiapine XR. Dans les \u00e9tudes, elle \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une d\u00e9t\u00e9rioration dans ce domaine [9].<\/p>\n

Contr\u00f4le placebo n\u00e9cessaire pour l’interpr\u00e9tation<\/h2>\n

“Les changements cognitifs qui se produisent lors d’interventions pharmacologiques ont une pertinence fonctionnelle cruciale, m\u00eame \u00e0 court terme. La lurasidone est le premier agent antipsychotique \u00e0 avoir montr\u00e9 une modification de la cognition et de la capacit\u00e9 fonctionnelle ainsi qu’un large spectre d’am\u00e9lioration cognitive dans une \u00e9tude contr\u00f4l\u00e9e par placebo. Le contr\u00f4le du placebo est essentiel pour l’interpr\u00e9tation des r\u00e9sultats. Les diff\u00e9rences d’effets secondaires pourraient expliquer en partie les diff\u00e9rences entre la qu\u00e9tiapine XR et la lurasidone 160 mg\/jour. a conclu le professeur Harvey.<\/p>\n

Source : “Advancing Schizophrenia : From Markers to Management”, symposium satellite du 22e Congr\u00e8s europ\u00e9en de psychiatrie, 1-4 mars 2014, Munich<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Koutsouleris N, et al : Utilisation de la classification des sch\u00e9mas neuro-anatomiques pour identifier les sujets dans des \u00e9tats mentaux \u00e0 risque de psychose et pr\u00e9dire la transition de la maladie. Arch Gen Psychiatry 2009 Jul ; 66(7) : 700-712. doi : 10.1001\/archgenpsychiatry.2009.62.<\/li>\n
  2. Paulus FM, et al : Partial support for ZNF804A genotype-dependent alterations in prefrontal connectivity. Hum Brain Mapp 2013 Feb ; 34(2) : 304-313. doi : 10.1002\/hbm.21434. Epub 2011 Oct 31.<\/li>\n
  3. Loebel A, et al : Efficacit\u00e9 de la lurasidone vs. quetiapine XR pour la pr\u00e9vention des rechutes dans la schizophr\u00e9nie : une \u00e9tude de 12 mois, en double aveugle, de non-inf\u00e9riorit\u00e9. Schizophr Res 2013 Jun ; 147(1) : 95-102. doi : 10.1016\/j.schres.2013.03.013. Epub 2013 Apr 11.<\/li>\n
  4. Citrome L, et al : S\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme et tol\u00e9rance de la lurasidone dans la schizophr\u00e9nie : une \u00e9tude de 12 mois, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9e activement. Int Clin Psychopharmacol 2012 May ; 27(3) : 165-176. doi : 10.1097\/YIC.0b013e32835281ef.<\/li>\n
  5. Ishibashi T, et al : Pharmacological profile of lurasidone, a novel antipsychotic agent with potent 5-hydroxytryptamine 7 (5-HT7) and 5-HT1A receptor activity. J Pharmacol Exp Ther 2010 Jul ; 334(1) : 171-181. doi : 10.1124\/jpet.110.167346. Epub 2010 Apr 19.<\/li>\n
  6. Harvey PD, et al. : Performance and interview-based assessments of cognitive change in a randomized, double-blind comparison of lurasidone vs. ziprasidone. Schizophr Res 2011 Apr ; 127(1-3) : 188-194. doi : 10.1016\/j.schres.2011.01.004. Epub 2011 Jan 31.<\/li>\n
  7. Harvey PD, et al : Effect of lurasidone on neurocognitive performance in patients with schizophrenia : a short-term placebo and active-controlled study followed by a 6-month double-blind extension. Eur Neuropsychopharmacol 2013 Nov ; 23(11) : 1373-1382. doi : 10.1016\/j.euroneuro.2013.08.003. Epub 2013 Aug 27.<\/li>\n
  8. Harvey P, et al : Impact de l’am\u00e9lioration de l’insight dans la schizophr\u00e9nie : une \u00e9tude en double aveugle sur la lurasidone et la quetiapine xr. European Psychiatry 2014 ; Article : EPA-0321.<\/li>\n
  9. Loebel AD, et al : Daytime sleepiness associated with lurasidone and quetiapine XR : results from a randomized double-blind, placebo-controlled trial in patients with schizophrenia. CNS Spectr 2014 Apr ; 19(2) : 197-205. doi : 10.1017\/S1092852913000904. Epub 2013 Dec 13.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2014 ; 12(3) : 36-38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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