{"id":345661,"date":"2014-04-11T00:00:00","date_gmt":"2014-04-10T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/diabete-de-type-2-cibler-linflammation\/"},"modified":"2014-04-11T00:00:00","modified_gmt":"2014-04-10T22:00:00","slug":"diabete-de-type-2-cibler-linflammation","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/diabete-de-type-2-cibler-linflammation\/","title":{"rendered":"Diab\u00e8te de type 2 – Cibler l’inflammation"},"content":{"rendered":"

Lors de la journ\u00e9e de formation continue “Pro and Contra in Endocrinology” \u00e0 Bienne, le professeur Marc Donath, m\u00e9decin-chef en endocrinologie, diab\u00e9tologie et m\u00e9tabolisme \u00e0 l’H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le, a abord\u00e9 le th\u00e8me de l’inflammation chronique dans le diab\u00e8te de type 2. Il a pr\u00e9sent\u00e9 diff\u00e9rentes pistes pour que la th\u00e9rapie puisse \u00e0 l’avenir influencer l’inflammation et les m\u00e9diateurs de la r\u00e9sistance\/s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Selon le professeur Marc Donath, m\u00e9decin-chef en endocrinologie, diab\u00e9tologie et m\u00e9tabolisme \u00e0 l’H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu’une inflammation chronique se produit dans les \u00eelots de Langerhans des patients atteints de diab\u00e8te de type 2. \u00c9tant donn\u00e9 que l’expression de l’antagoniste du r\u00e9cepteur de l’interleukine-1 est r\u00e9duite dans les \u00eelots pancr\u00e9atiques et que des concentrations \u00e9lev\u00e9es de glucose induisent la production d’interleukine-1\u03b2 dans les cellules b\u00eata pancr\u00e9atiques humaines, la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline, entre autres, mais aussi la prolif\u00e9ration cellulaire sont affect\u00e9es chez ces personnes. Une apoptose des cellules b\u00eata est initi\u00e9e. Larsen et al. [1] ont donc men\u00e9 une \u00e9tude avec l’anakinra, un antagoniste recombinant du r\u00e9cepteur de l’interleukine-1, qui a d\u00e9montr\u00e9 que le blocage de l’IL-1 am\u00e9liorait d’une part la glyc\u00e9mie et la fonction s\u00e9cr\u00e9toire des cellules b\u00eata, et r\u00e9duisait d’autre part diff\u00e9rents marqueurs de l’inflammation syst\u00e9mique comme l’interleukine-6 (IL-6, p<0,001) et la prot\u00e9ine C-r\u00e9active (CRP, p=0,002). Cependant, la substance n’a pas eu d’effet sur la r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline.<\/p>\n

“Par la suite, d’autres \u00e9tudes ont test\u00e9 l’antagonisme de l’IL-1, dont l’une chez des patients pr\u00e9diab\u00e9tiques pr\u00e9sentant un syndrome m\u00e9tabolique et une r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline [2]. Des effets sur l’inflammation et la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9s, mais aucun sur la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline”, a expliqu\u00e9 le professeur Donath. “Une nouvelle \u00e9tude de phase III (CANTOS) portant sur 10 000 patients pendant quatre ans suit maintenant la question de savoir si l’inhibition de la cytokine pro-inflammatoire interleukine-1\u03b2 est efficace pour pr\u00e9venir les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires r\u00e9currents. Un diab\u00e8te new-onset ainsi que la progression du diab\u00e8te sont \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9s comme crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires, ce qui est int\u00e9ressant dans notre contexte”.<\/p>\n

TNF-\u03b1 comme m\u00e9diateur de la r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline<\/h2>\n

Dans les ann\u00e9es 1990, on a constat\u00e9 chez des souris ob\u00e8ses que l’inhibition du facteur de n\u00e9crose tumorale alpha (TNF-\u03b1) entra\u00eenait une r\u00e9gression de la r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline et am\u00e9liorait le contr\u00f4le glyc\u00e9mique. Peu de temps apr\u00e8s, une \u00e9tude en double aveugle [3], bien que tr\u00e8s sous-publi\u00e9e, a examin\u00e9 l’influence des anti-TNF-\u03b1 chez des patients ob\u00e8ses atteints de DIDN (“diab\u00e8te sucr\u00e9 non insulino-d\u00e9pendant”, c’est-\u00e0-dire diab\u00e8te de type 2) et a abouti \u00e0 la conclusion d\u00e9cevante que la neutralisation de la cytokine en question n’avait aucun effet sur la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline de ces patients sur une p\u00e9riode d’\u00e9tude de quatre semaines. Elle a \u00e9t\u00e9 suivie d’une autre \u00e9tude underpower [4] avec une courte dur\u00e9e d’\u00e9tude, qui n’a pas non plus pu montrer un tel effet.<\/p>\n

Ensuite, en 2005 [5] et 2006, avec une population d’\u00e9tude plus importante [6], il y a eu les premi\u00e8res indications d’une efficacit\u00e9 sur les marqueurs inflammatoires, mais toujours aucun signe d’effet sur la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline. Dans l’ensemble, selon le professeur Donath, il n’est donc pas encore prouv\u00e9 de mani\u00e8re prospective que les anti-TNF-\u03b1 constituent une option th\u00e9rapeutique pour le diab\u00e8te de type 2. Afin d’am\u00e9liorer l’\u00e9tat des \u00e9tudes, l’\u00e9tude Inflacomb est actuellement lanc\u00e9e. Elle compare dans cinq bras les agents suivants : anti-TNF-\u03b1, anti-IL-1\u03b2, salsalate ainsi que leurs combinaisons.<\/p>\n

Pathways d\u00e9cisifs<\/h2>\n

“Dans tous les cas, il est utile de regarder les pathways qui initient une affection. Par exemple, l’anti-TNF-\u03b1 est un bon traitement du psoriasis. Beaucoup de ces patients souffrent de diab\u00e8te de type 2 et il est possible de faire d’une pierre deux coups en inhibant la cytokine. En cas de diab\u00e8te et de goutte (ou de maladies cardiovasculaires), une inhibition anti-IL-1\u03b2 est envisageable, et en cas de polyarthrite rhumato\u00efde et de diab\u00e8te, l’une des deux inhibitions”, explique le professeur Donath.<\/p>\n

R\u00e9gulation de l’IL-6<\/h2>\n

L’exercice physique, l’ob\u00e9sit\u00e9 et le diab\u00e8te de type 2 sont associ\u00e9s \u00e0 des concentrations plasmatiques \u00e9lev\u00e9es d’IL-6. Ce sont les muscles qui lib\u00e8rent le plus d’IL-6, le tissu adipeux en lib\u00e8re beaucoup moins, mais il y participe \u00e9galement. Des \u00e9tudes montrent que l’administration d’IL-6 ou l’augmentation des concentrations d’IL-6 apr\u00e8s un exercice physique stimule la s\u00e9cr\u00e9tion de GLP-1, ce qui am\u00e9liore la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline et la glyc\u00e9mie [7].<\/p>\n

“L’IL-6 est donc impliqu\u00e9e dans la r\u00e9gulation de la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline. Les m\u00e9dicaments ou les activit\u00e9s physiques cibl\u00e9es qui interviennent dans cette boucle peuvent \u00eatre utiles dans le diab\u00e8te de type 2. Dans tous les cas, il faut distinguer l’augmentation chronique n\u00e9faste du taux d’IL-6 de l’augmentation aigu\u00eb \u00e0 court terme (par exemple par le sport)”, conclut le professeur Donath.<\/p>\n

Source : “Targeting inflammation in the treatment of type 2 diabetes”, expos\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9 lors de la formation continue des sp\u00e9cialistes FMH en endocrinologie\/diab\u00e9tologie (FOSPED) : Pro and Contra in Endocrinology, 27 mars 2014, Bienne<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Larsen CM, et al : Antagoniste du r\u00e9cepteur de l’interleukine-1 dans le diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2. N Engl J Med 2007 ; 356 : 1517-1526.<\/li>\n
  2. van Asseldonk EJ, et al : Le traitement par l’anakinra am\u00e9liore l’indice de disposition mais pas la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline chez les sujets non diab\u00e9tiques atteints du syndrome m\u00e9tabolique : une \u00e9tude randomis\u00e9e, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9e par placebo. J Clin Endocrinol Metab 2011 Jul ; 96(7) : 2119-2126. doi : 10.1210\/jc.2010-2992. Epub 2011 Apr 20.<\/li>\n
  3. Ofei F, et al. : Effets d’un anticorps humain anti-TNF-alpha (CDP571) sur la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline et le contr\u00f4le glyc\u00e9mique chez les patients atteints de DNID. Diabetes 1996 Jul ; 45(7) : 881-885.<\/li>\n
  4. Paquot N, et al : No increased insulin sensitivity after a single intravenous administration of a recombinant human tumor necrosis factor receptor : Fc fusion protein in obese insulin-resistant patients. J Clin Endocrinol Metab 2000 Mar ; 85(3) : 1316-1319.<\/li>\n
  5. Dominguez H, et al : Effets m\u00e9taboliques et vasculaires du blocage du facteur de n\u00e9crose tumorale alpha par l’\u00e9tanercept chez les patients ob\u00e8ses atteints de diab\u00e8te de type 2. J Vasc Res 2005 Nov-Dec ; 42(6) : 517-525. Epub 2005 Sep 9.<\/li>\n
  6. Bernstein LE, et al : Effets de l’etanercept chez les patients atteints du syndrome m\u00e9tabolique. Arch Intern Med 2006 Apr 24 ; 166(8) : 902-908.<\/li>\n
  7. Ellingsgaard H, et al : L’interleukine-6 augmente la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline en augmentant la s\u00e9cr\u00e9tion de glucagon-like peptide-1 par les cellules L et les cellules alpha. Nat Med 2011 Oct 30 ; 17(11) : 1481-1489. doi : 10.1038\/nm.2513.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Lors de la journ\u00e9e de formation continue “Pro and Contra in Endocrinology” \u00e0 Bienne, le professeur Marc Donath, m\u00e9decin-chef en endocrinologie, diab\u00e9tologie et m\u00e9tabolisme \u00e0 l’H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le, a…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":42605,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Diab\u00e8te sucr\u00e9","footnotes":""},"category":[11378,11345,11404,11535,11549],"tags":[54073,54062,12708,54077,53050,54085,54070],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-345661","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologie","category-contenu-des-partenaires","category-endocrinologie-et-diabetologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-cantos-fr","tag-chemins-dacces","tag-diabete-fr","tag-il-1-fr","tag-il-6-fr","tag-niddm-fr","tag-tnf-a-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-23 21:50:54","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":345674,"slug":"diabete-di-tipo-2-puntare-sullinfiammazione","post_title":"Diabete di tipo 2 - Puntare sull'infiammazione","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/diabete-di-tipo-2-puntare-sullinfiammazione\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":345680,"slug":"diabetes-tipo-2-apontar-para-a-inflamacao","post_title":"Diabetes tipo 2 - Apontar para a inflama\u00e7\u00e3o","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/diabetes-tipo-2-apontar-para-a-inflamacao\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":345683,"slug":"diabetes-de-tipo-2-atacar-la-inflamacion","post_title":"Diabetes de tipo 2 - Atacar la inflamaci\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/diabetes-de-tipo-2-atacar-la-inflamacion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345661","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=345661"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345661\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/42605"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=345661"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=345661"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=345661"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=345661"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}