{"id":345701,"date":"2014-03-24T00:00:00","date_gmt":"2014-03-23T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-se-passe-t-il-apres-le-sorafenib\/"},"modified":"2014-03-24T00:00:00","modified_gmt":"2014-03-23T23:00:00","slug":"que-se-passe-t-il-apres-le-sorafenib","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/que-se-passe-t-il-apres-le-sorafenib\/","title":{"rendered":"Que se passe-t-il apr\u00e8s le soraf\u00e9nib ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Lors de l&#8217;ASCO-GI \u00e0 San Francisco, l&#8217;accent a parfois \u00e9t\u00e9 mis sur le carcinome h\u00e9patocellulaire. Comment optimiser le traitement et quelles sont les options pour les patients qui progressent pendant ou apr\u00e8s un traitement au soraf\u00e9nib ou qui ne tol\u00e8rent pas du tout la substance active ? Une \u00e9tude de phase III r\u00e9cente a montr\u00e9 que l&#8217;\u00e9v\u00e9rolimus n&#8217;apportait pas de b\u00e9n\u00e9fice en termes de survie globale.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(ag) <\/em>Selon Andrew X. Zhu, MD, Boston, on peut tirer la conclusion suivante de l&#8217;\u00e9volution \u00e0 ce jour du soraf\u00e9nib, un inhibiteur de multi-kinases, dans le traitement du carcinome h\u00e9patocellulaire (CHC) :<\/p>\n<ul>\n<li>Efficacit\u00e9 mod\u00e9r\u00e9e dans le CHC avanc\u00e9 avec cirrhose dite de type Child-A<\/li>\n<li>La gestion de la toxicit\u00e9 et de la dose est essentielle<\/li>\n<li>Grande variabilit\u00e9 des r\u00e9sultats en fonction de la r\u00e9gion g\u00e9ographique, de l&#8217;\u00e9tiologie et de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la cirrhose.<\/li>\n<li>M\u00e9canisme d&#8217;action inconnu du soraf\u00e9nib en termes de b\u00e9n\u00e9fice clinique et de r\u00e9sistance<\/li>\n<li>Pas de biomarqueurs pr\u00e9dictifs valides pour le soraf\u00e9nib dans le CHC.<\/li>\n<\/ul>\n<p>M\u00eame apr\u00e8s l&#8217;\u00e9chec du sorafenib, il n&#8217;existe \u00e0 ce jour aucune option th\u00e9rapeutique efficace pour le CHC avanc\u00e9. &#8220;L&#8217;\u00e9tude de phase III EVOLVE-1 a maintenant \u00e9valu\u00e9 l&#8217;efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de l&#8217;\u00e9v\u00e9rolimus chez ce groupe de patients&#8221;.<\/p>\n<p>Au total, 546 patients ont \u00e9t\u00e9 inclus dans l&#8217;\u00e9tude, dont 362 ont re\u00e7u de l&#8217;\u00e9v\u00e9rolimus (\u00e0 la dose de 7,5&nbsp;mg\/j) et 184 un placebo. Les participants souffraient d&#8217;un CHC de stade B ou C (selon la classification dite BCLC) au moment du d\u00e9but de l&#8217;\u00e9tude. Ils \u00e9taient en progression pendant ou apr\u00e8s le traitement par soraf\u00e9nib (80,8%) ou ne supportaient pas un tel traitement (19%). Le m\u00e9dicament en question a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 en continu jusqu&#8217;\u00e0 la progression. En outre, une toxicit\u00e9 intol\u00e9rable a \u00e9t\u00e9 l&#8217;une des raisons de l&#8217;abandon.<br \/>\n<strong>Crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation<\/strong> principal : le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal \u00e9tait la survie globale.<\/p>\n<p><strong>Les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation secondaires :<\/strong> Le temps jusqu&#8217;\u00e0 la progression, le degr\u00e9 de contr\u00f4le de la maladie et la s\u00e9curit\u00e9 constituaient les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation secondaires.<\/p>\n<p><strong>R\u00e9sultats :<\/strong> La m\u00e9diane de survie globale \u00e9tait de 7,56 mois sous \u00e9v\u00e9rolimus et de 7,33 mois sous placebo. La diff\u00e9rence n&#8217;\u00e9tait donc pas significative (p=0,675). Le temps m\u00e9dian jusqu&#8217;\u00e0 la progression \u00e9tait de 2,96 mois (\u00e9v\u00e9rolimus) et de 2,6 mois (placebo), et le taux de contr\u00f4le de la maladie de 56,1% et 45,1% (p=0,010). Les effets ind\u00e9sirables de grade 3\/4 les plus fr\u00e9quents ont \u00e9t\u00e9 l&#8217;an\u00e9mie, l&#8217;asth\u00e9nie, la perte d&#8217;app\u00e9tit et l&#8217;augmentation de la charge virale de l&#8217;h\u00e9patite B. Les effets ind\u00e9sirables de grade 3\/4 les plus fr\u00e9quents ont \u00e9t\u00e9 l&#8217;an\u00e9mie, l&#8217;asth\u00e9nie et la perte d&#8217;app\u00e9tit.<\/p>\n<p>&#8220;Les r\u00e9sultats montrent que l&#8217;\u00e9v\u00e9rolimus ne peut pas am\u00e9liorer la survie globale chez ce groupe de patients. Le profil de s\u00e9curit\u00e9 \u00e9tait coh\u00e9rent avec les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes&#8221;, a r\u00e9sum\u00e9 Zhu. &#8220;De m\u00eame, une autre \u00e9tude de phase III a conclu que le brivanib ne permettait pas non plus d&#8217;am\u00e9liorer significativement la survie globale en deuxi\u00e8me ligne par rapport au placebo [1]. En outre, plusieurs autres \u00e9tudes n&#8217;ont pas r\u00e9ussi \u00e0 d\u00e9montrer la sup\u00e9riorit\u00e9 de certains agents comme le sunitinib, le brivanib et le linifanib (inhibiteurs de tyrosine kinase) par rapport au soraf\u00e9nib en premi\u00e8re ligne. Le profil de s\u00e9curit\u00e9 des substances compar\u00e9es \u00e9tait m\u00eame g\u00e9n\u00e9ralement moins bon. Au vu de ces r\u00e9sultats, la recherche de nouveaux agents mol\u00e9culaires pour la forme avanc\u00e9e du CHC devient d&#8217;autant plus importante&#8221;.<\/p>\n<h2 id=\"que-pouvons-nous-apprendre-des-etudes-qui-ont-echoue\">Que pouvons-nous apprendre des \u00e9tudes qui ont \u00e9chou\u00e9 ?<\/h2>\n<p>Selon Zhu, plusieurs points doivent \u00eatre pris en compte si l&#8217;on veut tirer les le\u00e7ons des essais de phase III qui ont \u00e9chou\u00e9 jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent :<\/p>\n<ul>\n<li>Les donn\u00e9es de phase II pour les \u00e9valuations d&#8217;efficacit\u00e9 doivent \u00eatre plus robustes.<\/li>\n<li>Les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation tels que le taux de r\u00e9ponse global, le temps jusqu&#8217;\u00e0 la progression et la survie sans progression ont leurs limites.<\/li>\n<li>La s\u00e9curit\u00e9 et la tol\u00e9rance des substances actives\/r\u00e9gimes test\u00e9s sont importantes.<\/li>\n<li>L&#8217;h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 clinique et biologique du CHC influence l&#8217;effet des th\u00e9rapies cibl\u00e9es.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"de-nouvelles-substances-prometteuses\">De nouvelles substances prometteuses<\/h2>\n<p>Plusieurs agents qui inhibent les voies de l&#8217;h\u00e9patocarcinogen\u00e8se sont en cours de d\u00e9veloppement clinique :<br \/>\n<strong>Agents anti-angiog\u00e9niques :<\/strong> Les CHC sont des tumeurs vasculaires pr\u00e9sentant des taux \u00e9lev\u00e9s de facteur de croissance endoth\u00e9lial vasculaire (VEGF), qui est l&#8217;un des principaux facteurs de l&#8217;angiogen\u00e8se des tumeurs h\u00e9patiques et qui est associ\u00e9 \u00e0 une moins bonne survie. L&#8217;inhibition de l&#8217;angiogen\u00e8se est une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique possible qui fait l&#8217;objet de recherches intensives depuis longtemps dans le domaine du CHC. Actuellement, le pazopanib, le lenvatinib, l&#8217;axitinib et le ramucirumab, par exemple, sont en cours de d\u00e9veloppement clinique <strong>(tableau 1)<\/strong>.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3473\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766.jpg\" width=\"851\" height=\"817\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766.jpg 851w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-800x768.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-120x115.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-90x86.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-320x307.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-560x538.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 851px) 100vw, 851px\" \/><\/p>\n<p><strong>les inhibiteurs de mTOR : <\/strong>Alors que les donn\u00e9es pr\u00e9cliniques montrent que les inhibiteurs de mTOR sont efficaces pour inhiber la croissance cellulaire et la vascularisation tumorale, l&#8217;\u00e9v\u00e9rolimus, par exemple, a \u00e9chou\u00e9 dans l&#8217;\u00e9tude de phase III susmentionn\u00e9e. Mais d&#8217;autres inhibiteurs de mTOR sont \u00e9galement en cours de d\u00e9veloppement, comme le temsirolimus et le sirolimus.<\/p>\n<p><strong>Inhibiteurs de la MET : <\/strong>dans une \u00e9tude de phase II, le tivantinib a permis de retarder la progression chez les patients atteints de CHC en deuxi\u00e8me ligne par rapport au placebo, en particulier dans les tumeurs pr\u00e9sentant des taux \u00e9lev\u00e9s de MET [2]. C&#8217;est pourquoi la mol\u00e9cule est actuellement en phase III.<\/p>\n<p>&#8220;En fin de compte, il est urgent de trouver de nouvelles voies th\u00e9rapeutiques. Les \u00e9checs de certaines mol\u00e9cules en phase III ne doivent pas faire oublier que de nombreux nouveaux m\u00e9dicaments sont actuellement en cours de d\u00e9veloppement et que la recherche est intense dans ce domaine. Cela laisse esp\u00e9rer que de nouveaux progr\u00e8s sont \u00e0 venir dans le traitement du CHC&#8221;, conclut Zhu. &#8220;N\u00e9anmoins, le soraf\u00e9nib reste le seul agent syst\u00e9mique autoris\u00e9 pour le CHC. Il est important que nous essayions de trouver de nouvelles voies d&#8217;action et de pr\u00e9dire la r\u00e9ponse \u00e0 chaque traitement \u00e0 l&#8217;aide de biomarqueurs pr\u00e9dictifs et de classifications mol\u00e9culaires&#8221;.<\/p>\n<p><em>Source : &#8220;Advances in the Management of Liver Cancer&#8221;, General Session 4 \u00e0 l&#8217;ASCO-GI &#8211; Gastrointestinal Cancers Symposium, 16-18 janvier 2014, San Francisco<\/em><\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Llovet JM, et al : Brivanib chez les patients atteints d&#8217;un carcinome h\u00e9patocellulaire avanc\u00e9 qui \u00e9taient intol\u00e9rants au soraf\u00e9nib ou pour lesquels le soraf\u00e9nib a \u00e9chou\u00e9 : R\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude randomis\u00e9e de phase III BRISK-PS. J Clin Oncol 2013 ; 31 : 3509-3516.<\/li>\n<li>Santoro A, et al : Tivantinib pour le traitement de deuxi\u00e8me ligne du carcinome h\u00e9patocellulaire avanc\u00e9 : une \u00e9tude randomis\u00e9e, contr\u00f4l\u00e9e par placebo de phase 2. Lancet Oncol 2013 ; 14 : 55-63.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo Oncologie &amp; H\u00e9matologie 2014 ; 2(3) : 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Lors de l&#8217;ASCO-GI \u00e0 San Francisco, l&#8217;accent a parfois \u00e9t\u00e9 mis sur le carcinome h\u00e9patocellulaire. 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