{"id":345741,"date":"2014-03-20T00:00:00","date_gmt":"2014-03-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-combinaison-du-chlorambucil-et-de-lanticorps-cd20-sera-t-elle-la-nouvelle-norme-des-2014\/"},"modified":"2014-03-20T00:00:00","modified_gmt":"2014-03-19T23:00:00","slug":"la-combinaison-du-chlorambucil-et-de-lanticorps-cd20-sera-t-elle-la-nouvelle-norme-des-2014","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-combinaison-du-chlorambucil-et-de-lanticorps-cd20-sera-t-elle-la-nouvelle-norme-des-2014\/","title":{"rendered":"La combinaison du chlorambucil et de l’anticorps CD20 sera-t-elle la nouvelle norme d\u00e8s 2014 ?"},"content":{"rendered":"

Dans une interview accord\u00e9e \u00e0 InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE, le Dr Michael Gregor de l’h\u00f4pital cantonal de Lucerne parle de l’\u00e9tude CLL11. Il aborde ainsi la population \u00e9tudi\u00e9e, les r\u00e9sultats les plus pertinents et le profil de s\u00e9curit\u00e9 des m\u00e9dicaments \u00e9tudi\u00e9s.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Dr Gregor, en quoi l’\u00e9tude CLL11 diff\u00e8re-t-elle des autres \u00e9tudes sur la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (par exemple en ce qui concerne la population \u00e9tudi\u00e9e) ?<\/strong>
\n
\n Le Dr Gregor : <\/em>
\n<\/strong>L’\u00e9tude CLL11 est la plus grande \u00e9tude randomis\u00e9e de phase III men\u00e9e \u00e0 ce jour sur des patients atteints de LLC et pr\u00e9sentant des comorbidit\u00e9s. L’\u00e2ge m\u00e9dian des 780 patients examin\u00e9s \u00e9tait de 73 ans. Le groupe de patients de l’\u00e9tude CLL11 correspond davantage au patient typique de la LLC dans la pratique que la plupart des \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes, qui ont principalement pris en compte des patients plus jeunes et “en forme”.<\/p>\n

Quels sont les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude CLL11 que vous consid\u00e9rez personnellement comme les plus pertinents ?<\/strong>
\nL’avantage de l’ajout d’un anticorps anti-CD20 \u00e0 la chimioth\u00e9rapie habituelle \u00e0 base de chlorambucil  a \u00e9t\u00e9 impressionnant  en termes de r\u00e9ponse et de survie sans progression. La diff\u00e9rence entre les deux bras de chimio-immunoth\u00e9rapie  \u00e9tait \u00e9tonnamment importante. La survie sans progression avec l’association chlorambucil et rituximab a \u00e9t\u00e9 de 15,2 mois, contre 26,7 mois avec l’association chlorambucil et obinutuzumab. Un effet surprenant a \u00e9t\u00e9 l’allongement de la survie globale avec l’association chlorambucil et obinutuzumab par rapport \u00e0 la chimioth\u00e9rapie standard pr\u00e9c\u00e9dente avec chlorambucil dans cette analyse pr\u00e9coce apr\u00e8s une p\u00e9riode d’observation de pr\u00e8s de deux ans.<\/p>\n

Quelle valeur concr\u00e8te ces r\u00e9sultats pourraient-ils avoir \u00e0 long terme pour la pratique clinique en Suisse ou pour quels patients l’obinutuzumab pourrait-il, selon vous, \u00eatre envisag\u00e9 \u00e0 l’avenir en compl\u00e9ment du chlorambucil (GClb) ?<\/strong>
\nJe m’attends \u00e0 ce que l’association de chlorambucil et d’un anticorps anti-CD20 devienne le nouveau standard pour les patients atteints de LLC avec des comorbidit\u00e9s plus graves d\u00e8s 2014. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, seule une diff\u00e9rence de survie sans progression a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence entre l’association rituximab et obinutuzumab. Si, dans les analyses futures, l’avantage en faveur de l’obinutuzumab continue de s’accro\u00eetre ou si l’on constate m\u00eame une meilleure survie globale, l’association chlorambucil-obinutuzumab deviendra tr\u00e8s bient\u00f4t le traitement de choix pour la plupart des patients atteints de LLC et pr\u00e9sentant des comorbidit\u00e9s.<\/p>\n

Comment \u00e9valuez-vous le profil de s\u00e9curit\u00e9 des deux combinaisons compar\u00e9es (obinutuzumab plus chlorambucil\/rituximab plus chlorambucil) ?<\/strong>
\nDes effets secondaires de grade \u22653 ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s plus fr\u00e9quemment avec l’association chlorambucil et obinutuzumab qu’avec le chlorambucil et le rituximab (70% vs 55%). Il s’agissait le plus souvent de r\u00e9actions \u00e0 la perfusion, qui n’apparaissaient g\u00e9n\u00e9ralement que lors de la premi\u00e8re perfusion, et de neutrop\u00e9nies et thrombocytop\u00e9nies. En revanche, le taux d’infection \u00e9tait le m\u00eame dans les deux bras de l’\u00e9tude avec la chimio-immunoth\u00e9rapie qu’avec la monoth\u00e9rapie par chlorambucil. La prophylaxie et le traitement des r\u00e9actions fr\u00e9quentes \u00e0 la perfusion seront importants pour l’utilisation dans la pratique clinique quotidienne.<\/p>\n

Que peut-on dire sur le dosage, le dosage de GClb choisi dans l’\u00e9tude s’est-il av\u00e9r\u00e9 appropri\u00e9 et quelle a \u00e9t\u00e9 sa contribution aux r\u00e9sultats ?<\/strong>
\nLe sch\u00e9ma de perfusion et la posologie de l’obinutuzumab sont d\u00e9riv\u00e9s d’\u00e9tudes pharmacologiques. Avec le sch\u00e9ma utilis\u00e9 et la dose d’anticorps nettement sup\u00e9rieure \u00e0 celle du rituximab, la combinaison chlorambucil et obinutuzumab \u00e9tait clairement sup\u00e9rieure \u00e0 la combinaison chlorambucil et rituximab. Je pense toutefois que la grande diff\u00e9rence entre les bras de l’\u00e9tude ne s’explique pas uniquement par ce facteur. L’obinutuzumab pr\u00e9sente une toxicit\u00e9 cellulaire \u00e0 m\u00e9diation antig\u00e9nique nettement plus importante in vitro et une cytotoxicit\u00e9 directe plus forte que le rituximab, ce qui peut conduire \u00e0 l’efficacit\u00e9 sup\u00e9rieure observ\u00e9e dans l’\u00e9tude.<\/p>\n

Entretien : Andreas Grossmann<\/em><\/strong><\/p>\n

InFo Oncologie & H\u00e9matologie 2014 ; 2(3) : 2-3<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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