{"id":345742,"date":"2014-03-06T00:00:00","date_gmt":"2014-03-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/therapies-ciblees-pour-les-tumeurs-her2-positives\/"},"modified":"2014-03-06T00:00:00","modified_gmt":"2014-03-05T23:00:00","slug":"therapies-ciblees-pour-les-tumeurs-her2-positives","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/therapies-ciblees-pour-les-tumeurs-her2-positives\/","title":{"rendered":"Th\u00e9rapies cibl\u00e9es pour les tumeurs HER2-positives"},"content":{"rendered":"

Dans quelle mesure la compr\u00e9hension biologique de la maladie aide-t-elle \u00e0 d\u00e9finir le traitement ? Cette question a \u00e9t\u00e9 discut\u00e9e lors de l’ASCO-GI \u00e0 San Francisco en ce qui concerne les options de traitement possibles du cancer de l’estomac. HER2, en particulier, est une cible bien valid\u00e9e qui a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 d\u00e9clar\u00e9e d\u00e9terminante pour le succ\u00e8s du traitement dans plusieurs \u00e9tudes. D’autres cibles potentielles sont actuellement \u00e0 l’\u00e9tude.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>Yung-Jue Bang, MD, S\u00e9oul, a parl\u00e9 des implications de la biologie de la maladie pour le traitement du cancer de l’estomac m\u00e9tastatique. “Bien que la chimioth\u00e9rapie cytotoxique des formes avanc\u00e9es se soit am\u00e9lior\u00e9e au cours des 20 derni\u00e8res ann\u00e9es, le cancer gastrique reste la deuxi\u00e8me cause de d\u00e9c\u00e8s par cancer dans le monde, avec le taux d’incidence le plus \u00e9lev\u00e9 en Asie de l’Est [1]. La survie globale des patients atteints de cancer gastrique avanc\u00e9 stagne entre dix et douze mois sous chimioth\u00e9rapie cytotoxique [2]”. La chimioth\u00e9rapie de premi\u00e8re ligne la plus utilis\u00e9e aujourd’hui est l’association de fluoropyrimidine et de platine. En outre, dans certains pays, on ajoute des anthracyclines ou des taxanes. Des \u00e9tudes de phase III ont confirm\u00e9 les avantages de la chimioth\u00e9rapie de deuxi\u00e8me ligne [3].<\/p>\n

Am\u00e9lioration des connaissances biologiques<\/h2>\n

“Nous comprenons de mieux en mieux la biologie mol\u00e9culaire du cancer de l’estomac. Et c’est pourquoi nous avons \u00e9galement d\u00e9couvert que cette forme de cancer peut, et m\u00eame doit, \u00eatre divis\u00e9e en plusieurs sous-formes si l’on veut am\u00e9liorer le traitement”, explique M. Bang. Les chercheurs proposent cinq sous-groupes diff\u00e9rents : ceux avec une augmentation<\/p>\n

    \n
  • du “r\u00e9cepteur 2 du facteur de croissance \u00e9pidermique humain” (HER2)<\/li>\n
  • du “f\u0131broblast growth factor receptor” (FGFR),<\/li>\n
  • du KRAS<\/li>\n
  • du “r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique” (EGFR),<\/li>\n
  • du MET.<\/li>\n<\/ul>\n

    Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9s par une analyse dite “somatic copy number aberration” (SCNA). De tels g\u00e8nes pourraient \u00eatre d\u00e9cisifs pour le d\u00e9veloppement de nouveaux agents cibles.<\/p>\n

    Premi\u00e8re cible valid\u00e9e : HER2<\/h2>\n

    Au sein de ces cibles mol\u00e9culaires, HER2 est la premi\u00e8re \u00e0 avoir \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e avec succ\u00e8s. L’efficacit\u00e9 d’un traitement anti-HER2 a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e dans l’\u00e9tude dite ToGA. Elle a conclu que les patients sous trastuzumab et chimioth\u00e9rapie ont une survie globale significativement plus longue que ceux sous chimioth\u00e9rapie seule (13,8 vs 11,1 mois, p=0,0046) [4]. Le b\u00e9n\u00e9fice \u00e9tait plus important chez les patientes atteintes de tumeurs HER2-IHC3 ou HER2-IHC2\/FISH positives (11,8 vs. 16 mois). Pour cette raison, la chimioth\u00e9rapie plus le trastuzumab est la norme pour les patients atteints de cancer gastrique HER2-positif. D’autres mol\u00e9cules ciblant HER2 sont \u00e9galement en cours de d\u00e9veloppement.<\/p>\n

    Sous lapatinib, en association avec le paclitaxel en deuxi\u00e8me ligne, une survie globale prolong\u00e9e, mais non significative, a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e par rapport au paclitaxel seul. Ce n’est que dans le sous-groupe HER2-IHC3 positif que les valeurs ont atteint une signification statistique (14,0 vs. 7,6 mois, p=0,0176) [5].<\/p>\n

    Pas de succ\u00e8s pour les tumeurs HER2 n\u00e9gatives ?<\/h2>\n

    “Malheureusement, le d\u00e9veloppement de cibles contre les cancers gastriques HER2-n\u00e9gatifs n’a pas \u00e9t\u00e9 aussi fructueux”, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Bang. “Une strat\u00e9gie antiangiog\u00e9nique a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e. Dans l’\u00e9tude AVAGAST [6], le b\u00e9vacizumab, un anticorps anti-VEGF, a \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9 \u00e0 la chimioth\u00e9rapie par cap\u00e9citabine\/cisplatine en premi\u00e8re ligne et a permis d’obtenir une augmentation de la survie globale, bien que non statistiquement significative (12,1 vs 10,1 mois avec la chimioth\u00e9rapie seule, p=0,1002)”.<\/p>\n

    L’\u00e9tude REGARD a montr\u00e9 un avantage de survie en deuxi\u00e8me ligne avec l’anticorps ramucirumab (contre le VEGFR2) par rapport au placebo (5,2 vs. 3,8 mois, p=0,047).
    \nLes anticorps qui ciblent EGFR ou mTOR n’ont pas encore prouv\u00e9 leur sup\u00e9riorit\u00e9.<\/p>\n

    MET est d\u00e9j\u00e0 plus prometteur comme cible : dans une \u00e9tude randomis\u00e9e de phase II [8], le rilotumumab, un anticorps contre le “hepatocyte growth factor” (HGF), a \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9 au traitement par \u00e9pirubicine, cisplatine, cap\u00e9citabine (ECX). Bien que la survie globale n’ait pas \u00e9t\u00e9 significativement prolong\u00e9e, elle l’a \u00e9t\u00e9 dans le sous-groupe \u00e0 forte expression de MET (11,1 mois contre 5,7 mois).<\/p>\n

    “La recherche de biomarqueurs pr\u00e9dictifs et de tests diagnostiques valides est donc cruciale pour le succ\u00e8s du d\u00e9veloppement de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques”, conclut le Dr Bang.<\/p>\n

    Source : “Gastric Cancer – Etiology, Development, and Implications for Therapy”, General Session 2 \u00e0 l’ASCO GI – Gastrointestinal Cancers Symposium, 16-18 janvier 2014, San Francisco<\/em><\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Jemal A, et al : Statistiques mondiales sur le cancer. CA Cancer J Clin 2011 ; 61 : 69 -90. PMID : 21296855.<\/li>\n
    2. Lordick F, et al : Chimioth\u00e9rapie optimale pour les cancers gastriques avanc\u00e9s : existe-t-il un consensus global ? Cancer gastrique. Epub 2013 Sep 19. PMID : 24048758.<\/li>\n
    3. Kang JH, et al : Chimioth\u00e9rapie de sauvetage pour le cancer gastrique pr\u00e9retrait\u00e9 : un essai randomis\u00e9 de phase III comparant la chimioth\u00e9rapie plus les meilleurs soins de soutien avec les meilleurs soins de soutien seuls. J Clin Oncol 2012 ; 30 : 1513-1518. Epub 2012 Mar 12. PMID : 22412140.<\/li>\n
    4. Bang YJ, et al : Trastuzumab en association avec la chimioth\u00e9rapie versus chimioth\u00e9rapie seule pour le traitement du cancer de la jonction gastrique ou gastro-\u0153sophagienne avanc\u00e9 (ToGA) HER2-positif : une phase 3, open-label, essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9. Lancet 2010 ; 376 : 687- 697. Epub 2010 Aug 19. PMID : 20728210.<\/li>\n
    5. Bang YJ, et al : A randomized, open-label, phase III study of lapatinib in combination with weekly paclitaxel versus weekly paclitaxel alone in the second-line treatment of HER2 amplified advanced gastric cancer in Asian population : Tytan study. J Clin Oncol 2013 ; 30 (suppl 34 ; abstr 11).<\/li>\n
    6. Ohtsu A, et al : Bevacizumab en combinaison avec la chimioth\u00e9rapie comme traitement de premi\u00e8re ligne dans le cancer gastrique avanc\u00e9 : une \u00e9tude randomis\u00e9e, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9e par placebo de phase III. J Clin Oncol 2011 ; 29 : 3968 -3976. Epub 2011 Aug 15. PMID : 21844504.<\/li>\n
    7. Fuch CS, et al : Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD) : an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013 ; S0140-6736 : 61715-61719. PMID:24094768.<\/li>\n
    8. Oliner KS, et al : Evaluation of MET pathway biomarkers in a phase II study of rilotumumab or placebo in combination with epirubicin, cisplatin, and capecitabine in patients with locally advanced or metastatic gastric or esophagogastric junction cancer. J Clin Oncol 2012 ; 30 (abstr 4005).<\/li>\n<\/ol>\n

      PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2014 ; 9(3) : 45-46
      \nInFo Oncologie & H\u00e9matologie 2014 ; 2(3) : 35-36<\/em><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Dans quelle mesure la compr\u00e9hension biologique de la maladie aide-t-elle \u00e0 d\u00e9finir le traitement ? Cette question a \u00e9t\u00e9 discut\u00e9e lors de l’ASCO-GI \u00e0 San Francisco en ce qui concerne…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":41931,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancer de l'estomac","footnotes":""},"category":[11414,11389,11535,11549],"tags":[14681,15395,12996,16468,18688],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-345742","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-gastro-enterologie-et-hepatologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-cancer-de-lestomac","tag-cancer-de-lestomac-fr","tag-chimiotherapie","tag-her2-fr","tag-trastuzumab-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-19 07:52:01","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":345745,"slug":"terapie-mirate-per-i-tumori-her2-positivi","post_title":"Terapie mirate per i tumori HER2-positivi","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/terapie-mirate-per-i-tumori-her2-positivi\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":345753,"slug":"terapias-especificas-para-tumores-her2-positivos","post_title":"Terapias espec\u00edficas para tumores HER2-positivos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapias-especificas-para-tumores-her2-positivos\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":345758,"slug":"terapias-dirigidas-para-tumores-her2-positivos","post_title":"Terapias dirigidas para tumores HER2 positivos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapias-dirigidas-para-tumores-her2-positivos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345742","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=345742"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345742\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=345742"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=345742"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=345742"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=345742"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}