{"id":345885,"date":"2014-02-20T00:00:00","date_gmt":"2014-02-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dans-quelle-mesure-laspirine-affecte-t-elle-la-survie\/"},"modified":"2014-02-20T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-19T23:00:00","slug":"dans-quelle-mesure-laspirine-affecte-t-elle-la-survie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/dans-quelle-mesure-laspirine-affecte-t-elle-la-survie\/","title":{"rendered":"Dans quelle mesure l’aspirine affecte-t-elle la survie ?"},"content":{"rendered":"

Ce n’est que r\u00e9cemment que des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l’aspirine am\u00e9liorait la survie globale dans des sous-groupes de cancers colorectaux, plus pr\u00e9cis\u00e9ment dans ceux pr\u00e9sentant des mutations PIK3CA. Afin de v\u00e9rifier si la prise r\u00e9guli\u00e8re d’aspirine est associ\u00e9e \u00e0 la survie dans le cancer colorectal m\u00e9tastatique, une \u00e9tude pr\u00e9sent\u00e9e \u00e0 l’ASCO GI de San Francisco a rassembl\u00e9 des donn\u00e9es provenant de deux grandes institutions acad\u00e9miques. Les experts ont \u00e9galement discut\u00e9 de l’influence du statut KRAS-NRAS sur le traitement par panitumumab en deuxi\u00e8me ligne chez les patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>L’\u00e9tude qui a examin\u00e9 les effets de la prise r\u00e9guli\u00e8re d’aspirine sur le cancer colorectal m\u00e9tastas\u00e9 (CCR) ou sur la survie des personnes concern\u00e9es a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e par Nishi Kothari, Tampa, \u00e0 l’ASCO GI de San Francisco : “Nous avons identifi\u00e9 des patients atteints de CCR mut\u00e9 PIK3CA \u00e0 partir de deux grands instituts universitaires, \u00e0 savoir le Moffitt Cancer Center de Tampa et le Royal Melbourne Hospital en Australie”.<\/p>\n

Dans les deux centres de recherche, les mutations PIK3CA ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9es par s\u00e9quen\u00e7age d’exons (ensemble des exons). L’\u00e9quipe de recherche disposait de donn\u00e9es prospectives, notamment sur l’\u00e2ge, le sexe et la localisation de la maladie, ainsi que de donn\u00e9es de survie.<\/p>\n

Que peut r\u00e9ellement faire l’aspirine ?<\/h2>\n

En 2010, le repr\u00e9sentant le plus connu de la “th\u00e9orie de l’aspirine”, Peter M. Rothwell, a rassembl\u00e9 les donn\u00e9es de plus de 14 000 patients atteints de CCR et a conclu que l’aspirine r\u00e9duisait non seulement l’incidence de ce type de cancer de 24%, mais \u00e9galement sa mortalit\u00e9 de 35% [1]. Fin 2012, Liao et al. ont conclu dans leur \u00e9tude [2] que la prise r\u00e9guli\u00e8re d’aspirine apr\u00e8s le diagnostic de CCR \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une survie plus longue, et ce uniquement chez les patients porteurs de mutations PIK3CA. Les valeurs ont atteint ici une signification statistique tant pour la survie sp\u00e9cifique au cancer (p<0,001) que pour la survie globale (p=0,01). Ces r\u00e9sultats peuvent-ils \u00eatre confirm\u00e9s pour le CCR m\u00e9tastatique mut\u00e9 PIK3CA ?
\nL’\u00e9tude de Kothari a identifi\u00e9 un total de 187 patients atteints de CCR, \u00e2g\u00e9s en moyenne de 72 ans et pr\u00e9sentant des mutations PIK3CA av\u00e9r\u00e9es, dont 26% prenaient r\u00e9guli\u00e8rement de l’aspirine. Un quart des participants souffraient d’une maladie m\u00e9tastatique au moment du diagnostic. La dur\u00e9e m\u00e9diane de suivi a \u00e9t\u00e9 de 48 mois.<\/p>\n

Dans les analyses univari\u00e9es des donn\u00e9es de toutes les personnes concern\u00e9es, la prise d’aspirine n’\u00e9tait certes pas associ\u00e9e \u00e0 une am\u00e9lioration significative de la survie globale (p=0,6), mais une tendance vers une meilleure survie sp\u00e9cifique au cancer a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e (p=0,06).<\/p>\n

Aucune am\u00e9lioration de la survie globale, sp\u00e9cifique ou sans r\u00e9cidive n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez les patients en phase II ou III de la maladie (classification AICC).
\nCependant, pour ceux de stade IV, la prise r\u00e9guli\u00e8re d’aspirine \u00e9tait effectivement associ\u00e9e de mani\u00e8re significative \u00e0 une survie globale prolong\u00e9e (p=0,04). Une association statistiquement significative a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9e pour la survie sp\u00e9cifique au cancer (p=0,02).<\/p>\n

Am\u00e9lioration significative uniquement dans les stades avanc\u00e9s de la maladie<\/h2>\n

“Quelle conclusion peut-on tirer de cette nouvelle \u00e9tude sur l’aspirine dans le traitement du cancer ?”, s’est demand\u00e9 Kothari en guise de conclusion. “Notre \u00e9tude est sans doute la plus importante \u00e0 ce jour sur la prise r\u00e9guli\u00e8re d’aspirine dans le cadre d’un CCR m\u00e9tastatique mut\u00e9 PIK3CA. Elle montre clairement que la prise r\u00e9guli\u00e8re d’aspirine peut \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 un allongement de la survie. Cependant, pas \u00e0 tous les stades de la maladie, mais seulement aux stades les plus avanc\u00e9s”.
\nBien entendu, il convient de mentionner les principales limites de l’\u00e9tude : L’analyse multivari\u00e9e n’a pas confirm\u00e9 les r\u00e9sultats. De plus, l’analyse concernant la prise d’aspirine et les informations sur le traitement \u00e9tait r\u00e9trospective. Le suivi \u00e9tait \u00e9galement limit\u00e9. “Notre \u00e9tude devrait finalement inciter \u00e0 \u00e9tudier le sujet de mani\u00e8re plus approfondie dans des mod\u00e8les prospectifs”, a conclu Kothari.<\/p>\n

Statut mutationnel RAS et panitumumab<\/h2>\n

Selon Marc Peeters, Edegem, des \u00e9tudes \u00e0 grande \u00e9chelle ont r\u00e9cemment d\u00e9montr\u00e9 deux aspects de la prise du panitumumab (anti-EGFR) dans le traitement du CCR m\u00e9tastatique : En combinaison avec FOLFIRI (fluorouracile, leucovorine et irinot\u00e9can), il am\u00e9liore la survie sans progression de mani\u00e8re hautement significative (p=0,004) par rapport \u00e0 FOLFIRI seul et montre une tendance vers une meilleure survie globale (p=0,12) [3]. Deuxi\u00e8mement, une autre analyse [4] a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que des mutations dans diff\u00e9rents g\u00e8nes RAS (KRAS\/NRAS, exons 2, 3, 4) peuvent pr\u00e9dire la non-r\u00e9ponse au panitumumab plus FOLFOX4 (oxaliplatine, fluorouracile et leucovorine). La prise en compte d’autres mutations, en plus du statut de l’exon 2 de KRAS, semble donc cruciale pour pr\u00e9dire le succ\u00e8s du traitement.<\/p>\n

“Notre objectif \u00e9tait maintenant d’examiner dans quelle mesure le succ\u00e8s du traitement du CCR m\u00e9tastatique est li\u00e9 au statut RAS. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, nous avons \u00e9tudi\u00e9 la survie sans progression et la survie globale sous panitumumab-FOLFIRI en deuxi\u00e8me ligne”, explique Peeters. “Il s’est av\u00e9r\u00e9 que les patients pr\u00e9sentant un RAS mut\u00e9 b\u00e9n\u00e9ficiaient moins de l’ajout de panitumumab (tableau 1).<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Il n’est pas surprenant qu’il en soit de m\u00eame pour ceux qui pr\u00e9sentent une mutation de l’exon 2 de KRAS, qui est d\u00e9j\u00e0 un biomarqueur pr\u00e9dictif \u00e9tabli. La d\u00e9couverte que les participants pr\u00e9sentant des mutations dans d’autres g\u00e8nes RAS et un type sauvage d’exon 2 de Kras ont \u00e9galement mal r\u00e9pondu au panitumumab est tr\u00e8s pertinente. En outre, le succ\u00e8s du traitement s’est encore am\u00e9lior\u00e9 lorsque tous les g\u00e8nes RAS, et pas seulement l’exon 2 de KRAS, \u00e9taient de type sauvage. Nos r\u00e9sultats sont donc coh\u00e9rents avec les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes. La s\u00e9lection des patients pour le traitement par panitumumab devrait \u00eatre effectu\u00e9e \u00e0 l’aide du test RAS”, a r\u00e9sum\u00e9 Peeters.<\/p>\n

Source : “Cancers du c\u00f4lon et du rectum”, session de r\u00e9sum\u00e9s oraux \u00e0 l’ASCO GI – Gastrointestinal Cancers Symposium, 16-18 janvier 2014, San Francisco<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/h3>\n
    \n
  1. Rothwell PM, et al : Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality : 20-year follow-up of five randomised trials. Lancet 2010 Nov 20 ; 376(9754) : 1741-1750. doi : 10.1016\/S0140-6736(10)61543-7. Epub 2010 Oct 21.<\/li>\n
  2. Liao X, et al : Utilisation de l’aspirine, mutation tumorale PIK3CA, et survie au cancer colorectal. N Engl J Med 2012 Oct 25 ; 367(17) : 1596-1606. doi : 10.1056\/NEJMoa1207756.<\/li>\n
  3. Peeters M, et al : \u00c9tude randomis\u00e9e de phase III du panitumumab avec le fluorouracil, la leucovorine et l’irinot\u00e9can (FOLFIRI) par rapport au FOLFIRI seul comme traitement de deuxi\u00e8me ligne chez les patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique. J Clin Oncol 2010 Nov 1 ; 28(31) : 4706-4713.<\/li>\n
  4. Douillard JY, et al : Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med 2013 Sep 12 ; 369(11) : 1023-1034. doi : 10.1056\/NEJMoa1305275.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologie & H\u00e9matologie 2014 ; 2(2) : 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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